电压门控氯离子通道7基因致综合征性耳聋相关骨硬化症机制的研究进展

电压门控氯离子通道7(chloride voltage-gated channel 7,CLCN7)基因突变可使陷窝内酸化不能,造成骨溶解障碍,从而导致以全身骨密度增高为特征的骨硬化症及溶酶体储积疾病等。而硬化骨压迫损伤神经、中耳负压及耳硬化等均可导致耳聋。该文将介绍CLCN7基因及CLCN7蛋白结构功能、骨溶解过程(包括破骨细胞简介和骨溶解机制)、骨硬化症、CLCN7基因突变致骨硬化症的机制及其治疗以及骨硬化症与综合征性耳聋,以期为临床诊断及治疗提供依据。

骨硬化症患者CLCN7基因突变的生物信息学分析

目的:采用生物信息学方法对两名骨硬化症患者的电压门控氯通道7基因(CLCN7)突变位点进行分析,比较突变对蛋白结构、理化性质等方面的影响,预测突变可能对疾病发生产生的作用。方法:提取两例骨硬化症患者及家庭成员外周血基因组DNA,PCR扩增CLCN7基因并进行序列分析;采用NCBI在线搜索、Poly Phen-2数据库、DNAStar软件、SWISS MODEL等多种手段对突变基因编码的蛋白质进行多方面预测。结果:病例1为中间型常染色体隐性遗传骨硬化症,基因测序表明其CLCN7基因16号外显子产生了c.1409 C>T纯合突变,所编码氨基酸由脯氨酸变为亮氨酸;病例2为Ⅱ型常染色体显性遗传骨硬化症,其10号外显子发生了c.856 C>T杂合突变,精氨酸变为色氨酸。两个突变位点在多个物种均表现出高度同源性,突变可导致CLC-7蛋白二级结构发生变化,从而改变蛋白质立体结构、理化特性等方面的特征。结论:多种生物信息学分析表明CLCN7基因的c.856 C>T和c.1409 C>T可改变蛋白的分子结构和功能,表现为有害类型的突变,可能导致骨硬化症的发生。

骨硬化症和CLCN7

骨硬化症是口腔医生较常遇到的一种遗传性骨病,而电压门控氯通道7基因(CLCN7)又是引起该病的一个重要基因,本文阐述了骨硬化症的分型和治疗策略,CLCN7引起骨硬化症的机制以及电压门控氯通道7蛋白(Cl C-7)对颌骨和牙的影响。