电子移位亲脂性阳离子:选择性肿瘤细胞线粒体毒性分子

寻找能够靶向杀灭肿瘤细胞的药物和治疗方案是目前肿瘤治疗领域的重要课题。电子移位亲脂性阳离子(delocalizedlipophiliccation ,DLC)能够在细胞跨膜电位的推动下 ,进入细胞质及线粒体内。由于肿瘤细胞的线粒体和 /或细胞膜膜电位远远高于正常细胞 ,可提供更大的推动力 ,使DLC在肿瘤细胞线粒体内选择性的积聚 ,而DLC在高浓度下将表现出线粒体毒性 ,导致肿瘤细胞死亡。目前已发现几种DLC ,表现出一定选择性抗肿瘤活性 ,并在此基础上建立肿瘤细胞线粒体靶向性的DNA/药物传送系统。

新型线粒体靶向抗肿瘤药物初探

本文简要介绍了以线粒体为靶点的一类抗肿瘤药物——电子移位亲脂性阳离子(DLC)及其作用机制。线粒体是半自主性的细胞器。它提供了细胞所需能量,调节细胞Ca2+的动态平衡,维持细胞的电势平衡作用,参与细胞凋亡过程及衰老等多种病理生理的代谢过程。线粒体是有效地治疗癌症和其它疾病的作用靶点。电子移位亲脂性阳离子(DLC)是一类具有亲油和亲水双亲性阳离子化合物。它能够在线粒体跨膜电位的推动下,聚集于细胞线粒体部位。由于肿瘤细胞的线粒体膜电位高于正常细胞,可提供推动力使DLC在肿瘤细胞线粒体内选择性地积聚,而DLC在高浓度下将表现出线粒体毒性,导致肿瘤细胞死亡。