电荷修饰流感疫苗脂质体的免疫效果

目的检测电荷修饰脂质体的理化性质,并评价其作为流感疫苗佐剂的免疫增强效果。方法以大豆卵磷脂、胆固醇、2,3-二油氧基丙基-三甲基氯化铵[N-1-(2,3-Dioleyloxy)propyl-N,N,N-trimethylam-moniumchloride,DOTAP]与1,2-二油酰基磷脂酰胆碱(1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine,DOPC)(DOTAP与DOPC质量比为1∶4、2∶3、3∶2、4∶1)为膜材,制备4种电荷修饰的脂质体。将四价流感疫苗分别与制备的4种脂质体按1.4∶1.0的体积分数混合,通过冻融-冻干法将混合液制备为阳离子修饰的流感疫苗脂质体冻干粉。用PBS复溶脂质体冻干粉,采用激光粒度仪测定粒径及Zeta电位,Lowry法测定脂质体包封率。将231只雌性KM小鼠随机分为阴性对照组(PBS)、阳性对照组(四价疫苗原液)、阳离子脂质体组(4种电荷修饰的流感疫苗脂质体)和中性脂质体组(未经电荷修饰的流感疫苗脂质体),均经腹腔注射,0.2 m L/只,免疫后7、14、28 d,采用MTT法和T淋巴表面标记法评价其细胞免疫效果;免疫后3、7、14、28、42、56 d,采用血凝抑制(hemagglutinin inhibition,HI)试验评价其体液免疫效果。结果DOTAP与DOPC质量比为4∶1时,阳离子修饰脂质体的粒径和Zeta电位达最大,分别为529.65 nm和12.05 mV,此时包封率也较高,为81.82%。4个比例的阳离子脂质体组小鼠脾细胞的刺激指数(stimulus index,SI)及CD4^(+)/CD8^(+)值均明显高于阴性对照组(F=4.651~25.866,P均<0.05),其中4∶1比例组的两项指标均高于其他3个比例组;且该组小鼠于免疫后3 d即产生了早期体液免疫效果,免疫后42 d抗体滴度达最高,在整个免疫周期内均维持较高水平。结论不同电荷修饰的阳离子脂质体均能提高流感疫苗的免疫效果,其中DOTAP与DOPC质量比为4∶1时的免疫增强效果最好,免疫效应持续时间最长。

电荷修饰对碳纳米管水分子填充过程的影响

利用分子动力学模拟和伞形抽样技术,研究了微流体化水分子在碳纳米管中的输运过程.模拟结果显示,碳纳米管管端的正电荷修饰可以降低其内部水柱的生长速度,而负电荷修饰则加快水柱的生长.在不同的电荷修饰条件下,通过统计碳纳米管内水柱的生长过程可以得到自由能曲线,利用这些自由能曲线可以合理地解释碳纳米管内水柱生长的动力学过程.