甾体激素受体辅激活子-2对子宫内膜异位症患者孕酮抵抗的作用研究

目的 通过检测子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）患者异位内膜和正常子宫内膜中孕酮受体（progesterone receptor,PR）和甾体激素受体辅激活子-2（steroid receptor coactivator-2,SRC-2）的表达,探讨SRC-2对EMs患者孕酮抵抗的作用.方法 随机选取2013年6月～ 2014年5月间在山东省交通医院妇产科行腹腔镜或开腹手术的EMs患者45例（异位内膜组）和35例因子宫肌瘤行子宫切除术患者非瘤区对照子宫内膜组织（对照内膜组）.采用反转录PCR（reverse transcription-PCR,RT-PCR）和免疫组化检测异位内膜组和对照内膜组中PR和SRC-2的表达,并进行比较.结果 PR和SRC-2在异位内膜组中的表达显著低于对照内膜组（P＜0.05）;对照内膜组中PR和SRC-2的表达在增生期增强,并随着分泌期逐渐减弱,在整个月经周期中存在周期性变化,有统计学差异（P＜0.05）;异位内膜组中PR和SRC-2的表达在增殖期和分泌期比较,无周期性变化,差异无统计学意义.结论 SRC-2可以调控PR基因的转录反应,促进靶基因的转录和蛋白表达,其表达下降可导致子宫内膜PR的表达改变,从而显著消减子宫PR对孕酮的反应性.

SRC-1对异位内膜雌激素调控的CXCL12表达的影响

目的研究子宫内膜异位症患者的异位内膜中类固醇激素受体辅活化子-1(SRC-1)和趋化因子配体12(CXCL12)的表达水平,从而了解SRC-1对异位子宫内膜雌激素(E2)调控的CXCL12表达的影响。方法 2014年9月—2016年9月,方便选择在苏州大学附属第一医院妇科因内异症接受手术治疗,术后标本证实为内异症的15例患者的异位内膜及同期放置宫内节育器的无内异症且月经周期正常的健康妇女10名的正常内膜,应用实时荧光定量RT-PCR方法比较正常子宫内膜和异位子宫内膜在月经的增生期和分泌期SRC-1和CXCL12m RNA表达水平。ELISA检测沉默异位内膜SRC-1的表达对雌激素诱导异位内膜基质细胞表达CXCL12的影响。结果正常子宫内膜基质细胞中SRC-1和CXCL12的表达呈现周期性变化,而异位内膜这两种因子的表达并没有周期性的改变。异位内膜SRC-1和CXCL12m RNA的表达与正常内膜相比明显升高。沉默异位内膜SRC-1表达后,E2诱导的CXCL12表达下降50.04%(P<0.05)。结论类固醇激素受体辅活化子调控异位内膜表达CXCL12的作用中,SRC-1是雌激素的主要辅激活化子。

6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑及其相关物的合成

相应的4-烯-3-酮甾体原料(I_(a-c))引入6-亚甲基得(I_(a-c),经2-羟亚甲基化反应与环合反应制得6-亚甲基雄甾(2,3-d)异恶唑(Ⅳ_(a-b)),再与甲醇钠作用生成2a-氰基-4-烯-3-酮(V_(a-b))。在上述有关反应产物中,还分离得到2-羟亚甲基物的C_6二聚物(Ⅵ_c)与甾体(2,3-d异恶唑的C_6二聚物(Ⅶ_(a-c))。进行了Ⅳ_(a-b)对黄体酮受体,Ⅶ_(a-b)与V_b对雄激素受体的亲和力的测定。

子宫内膜息肉复发患者孕酮抵抗发生机制的临床研究

目的通过检测子宫内膜息肉初发组/复发患者子宫内膜息肉组织和对照组正常子宫内膜组织中孕酮受体(progesterone receptor,PR)、雌激素受体(estrogen receptor,ER)和甾体激素受体辅激活子-2(steroid receptor coactivator-2,SRC-2)的表达,探讨子宫内膜息肉初发组及复发组患者是否存在孕酮抵抗现象,以SRC-2在孕酮抵抗中发挥作用机制。方法随机选取2017年1月-2019年1月在我院行宫腔镜下子宫内膜息肉电切或者美奥舒子宫内膜息肉切除术的子宫内膜息肉初发组45例和复发组30例和正常内膜对照组40例,观察ER、PR和SRC-2在3组的表达情况,并进行比较。结果PR和SRC-2在子宫内膜息肉初发组及复发组中的表达显著低于对照组(P<0.05),而ER表达在子宫内膜息肉初发组,复发组和正常内膜组织对照组之间无差异(P>0.05);PR表达与SRC-2表达的偏相关系数=0.7929(P=0.00),相关密切,两者的简单相关系数=0.8107(P=0.00)。结论子宫内膜息肉初发组和复发组均存在孕酮抵抗现象,息肉组织中存在PR、SRC-2低表达,而SRC-2是子宫内膜PR的优势辅激活子,故而降低了子宫内膜PR对孕酮的反应性。这可能就是子宫内膜息肉发生及复发者出现孕酮抵抗现象的分子机制之一。