双酚A对颗粒细胞激素生成及相关甾体生成酶的影响

目的探讨双酚A(BPA)对大鼠颗粒细胞雌、孕激素生成及相关甾体生成酶的影响。方法采用大鼠卵巢颗粒细胞进行体外培养,72h后给予不同浓度的BPA(0、10-7、10-6、10-5、10-4M)处理,继续培养48h后,收集细胞培养液,用超敏感的固相放射免疫方法测定孕酮和雌二醇(E2)的浓度;用荧光实时定量PCR法测定颗粒细胞内芳香化酶(P450arom)、胆固醇侧链裂解酶(P450Scc)和类固醇合成急性调节蛋白(StAR)的mRNA表达水平。结果在BPA作用下,颗粒细胞孕酮分泌量在10-7M到10-5M组逐渐升高(P<0.05),但在10-4M剂量组出现意外陡降(P<0.01);而E2的分泌量则随BPA浓度的增加而下降(P<0.01)。P450arom mRNA表达显著降低;P450Scc表达量亦在10-7M到10-5M组逐渐升高(P<0.05),而10-4M组出现显著降低(P<0.01)。StARmRNA表达在10-4M组增高(P<0.05)。结论BPA能直接作用于卵巢颗粒细胞,通过作用于P450arom,P450Scc等相关酶的表达以及类固醇合成的限速因子-StAR的表达,而影响颗粒细胞雌孕激素的分泌。