植物甾醇微生物转化制备甾体药物中间体的研究进展

微生物选择性降解植物甾醇侧链获取甾体药物合成的重要中间体雄甾-4-烯-3,17-二酮(4-AD)和雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD)对于我国制药行业具有重要意义。现存文献资料对该领域缺乏全面系统的分析总结,从甾醇侧链微生物转化的机理、途径及其收率的影响因素等几个方面综述了近几年的研究进展,并对此领域的发展趋势进行了展望。

生物转化甾醇制备甾体药物中间体研究进展

甾体激素类药物在制药行业至关重要,在医疗领域的应用范围不断扩大。甾体药物中间体是生产甾体激素类药物不可缺少的关键原料,因此其制备工艺的研究一直是甾体药物研究领域的热点之一。本文主要综述了利用生物转化甾醇制备甾体药物中间体的研究进展,并对该领域存在的问题进行总结和分析,展望了生物转化甾醇制备甾体药物中间体的未来发展趋势,为其进一步发展提供借鉴。

分枝杆菌转化甾醇过程的中心代谢关键基因转录差异分析

为探究新金色分枝杆菌代谢甾醇积累甾体药物中间体过程的中心代谢调节机制,采用转录组测序结合qRT-PCR技术,对比分析甾药中间体生产菌株中心代谢的关键基因转录水平,测定转化过程的葡萄糖消耗速率。结果显示,糖酵解途径的pfkB、pyk转录下调1.96倍及1.49倍;磷酸戊糖途径的zwf、gntZ转录下调3.57倍及2.43倍;三羧酸循环的citA、icd2和kdg转录分别下调2.5倍、1.78倍及1.92倍。对葡萄糖消耗速率的测定显示,中间体生产菌株的初始代谢速率显著低于野生型菌株。研究结果表明在转化甾醇积累甾药中间体过程中,分枝杆菌的中心代谢途径受到一定程度的抑制性调节。

生物转化蛋黄胆固醇生产4-雄烯二酮

[目的]探索一种以鸡蛋蛋黄为原料,利用HGMS6菌株生物转化生产4-雄烯二酮(AD)的工艺,实现转化率60.78%。[方法]基于现有提取、转化技术,通过单因素和正交实验调整蛋黄胆固醇提取条件和分枝杆菌发酵条件,利用薄层析法和高效液相色谱法分析数据,提高AD的产率。[结果]明确最佳蛋黄胆固醇提取条件为:β-CD∶胆固醇=5∶1,水∶β-CD=15∶1,反应温度为55℃。提取率为98.12%。较吐温-80,添加环糊精时,得到的胆固醇转化率(60.18%)更高。