胆固醇24S-羟化酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨胆固醇24S-羟化酶（CYP46）基因多态性是否为散发性阿尔茨海默病（SAD）的遗传易感基因。方法选择SAD患者108例作为SAD组，同期选择年龄、性别相匹配的健康老年人118例作为对照组，用变性高效液相色谱法对CYP46基因的核苷酸序列进行扫描，比较2组变异位点的基因型和等位基因频率分布。结果在外显子-内含子交界区检出10个不同的变异位点，5个多态性位点（IVS2～150A〉G，IVS3＋43C〉T，IVS3—130C〉T，IVS5＋51G〉C，IVS7—65T〉C）是较好的遗传标记。SAD组和对照组在IVS2—150A〉G基因型AG＋GG的分布频率差异无统计学意义（χ^2=1．369，P=0．242）；SAD组和对照组等位基因G的分布频率差异无统计学意义（χ^2=0．003，P=0．956）。SAD组和对照组携带载脂蛋白E（apoE）ε4与非携带apoEε4者上述基因分布差异均无统计学意义（P〉0．05）。IVS2-150A〉G与SAD无相关性。结论CYP46是一个较为保守的基因，其内含子2上的多态性位点IVS2-150A〉G与SAD的发病无关。

过氧化物酶增殖体激活受体α、氧固醇7α羟化酶及雌激素受体问调控关系及其与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体α（PPARα）、氧固醇7α羟化酶（CYP7B1）、雌激素受体（ER）α及ERβ之间的调控关系与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性.方法 选择清洁级SD孕鼠80只,随机分为4组,每组20只,自孕第13天起：对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0ml·kg-1·d-1;低剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.0 mg·kg-1·d-1）;中剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.25 mg·lg-1·d-1）;高剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.5 mg·kg-1·d-1）.4组孕鼠于妊娠第21天处死后提取肝脏组织.应用酶联免疫吸附试验检测各组孕鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆酸（TBA）及胆红素（BIL）水平;应用实时定量PCR技术检测各组孕鼠肝脏组织中PPARα mRNA、CYP7B1 mRNA、ERα mRNA及ERβ mRNA的表达水平.结果 （1）生化指标：对照组孕鼠ALT、AST、TBA及BIL水平分别为（41.1±2.8）U/L、（44.4±3.6）U/L、（26.4±5.6）μmol/L、（2.8±0.2）U/L,低剂量组孕鼠分别为（48.2±3.4）U/L、（47.9±3.7）U/L、（36.4±4.2）μmol/L、（4.2±0.2）U/L,中剂量组孕鼠分别为（70.4±5.3）U/L、（68.4±5.6）U/L、（64.3±3.8）μmol/L、（6.2±1.2）U/L,高剂量组孕鼠分别为（72.4±7.6）U/L、（70.2±3.8）U/L、（72.4±7.8）μmol/L、（8.2±2.2）U/L.低剂量组、中剂量组、高剂量组孕鼠ALT、AST、TBA、BIL水平明显高于对照组（P〈0.05）;中剂量组、高剂量组孕鼠各生化指标水平明显高于低剂量组（P〈0.05）.（2）ERαmRNA及ERβmRNA表达水平：ERαmRNA的表达水平在低剂量组（0.76±0.02）、中剂量组（0.99±0.04）和高剂量组（1.21±0.01）孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势（P〈0.05）,并明显高于对照组（0.65±0.01）,分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;ERβ表达水平在4组孕鼠间分别比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）.（3）CYP7B1 mRNA及PPARα mRNA表达水平：CYP7B1 mRNA的表达水平在低剂量组（0.93±0.01）、中剂量组（0.99±0.06）和高剂量组（1.22±0.04）孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势（P〈0.05）,并明显高于对照组（0.75±0.02）,分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;PPARα mRNA表达水平在低剂量组（0.83±0.05）、中剂量组（0.71±0.02）和高剂量组（0.64±0.03）孕鼠肝脏组织中呈逐渐降低趋势（P〈0.05）,并明显低于对照组（1.35±0.05）,分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 随着雌激素剂量的增加,PPARα表达水平降低,对CYP7B1表达的抑制作用解除,而导致CYP7B1表达水平升高;而CYP7B1有促进ERα高表达的作用,最终由ERα介导了雌激素诱导的肝内胆汁淤积的发生.提示PPARα、CYP7B1及ER的异常表达,是调控雌激素诱导孕鼠肝内胆汁淤积的发生机制之一.

醛固酮合成酶基因多态性与肥厚型心肌病相关性研究

目的观察中国华南地区汉族人群醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性与肥厚型心肌病(HCM)的相关性。方法以15 例HCM患者和18例正常对照为研究对象,采集血样本并提取白细胞和基因组DNA。应用PCR、限制性内切酶方法检测CYP11B2基因的多态性分布。结果HCM 组CYP11B2基因-344C/T多态性与对照组比较,CT基因型分布有显著性差异。结论CYP11B2基因-344CT基因型可能是部分人群HCM发生的因素之一。

胆固醇24S-羟化酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨胆固醇24S－羟化酶（cholesterol 24-hydroxylase，CYP46）基因第二内含子单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与阿尔茨海默病（AD）的相互关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（allele—specific PCR，A—SPCR）技术检测508例AD患者和549名健康老年人CYP46基因第二内含子基因SNP的分布，并通过比值比（OR）做疾病关联分析。结果AD组与对照组CYP46基因SNP分布差异有统计学意义（12，9％，8．1％；X^2=6．59，P=0．037），AD组携带T等位基因（C／T＋T／T）频率明显高于健康对照组（91．9％，87．0％；X^2=6，58，P=0．01）。Logistic回归分析表明，C／T和T／T基因型均是AD的危险因素，调整年龄和性别的影响后，其OR值分别为：1．70（95％CI=1．10—2．63，C／T），1．69（95％ CI=1．10—2．59，T／T）。结论CYP46基因的SNP与AD存在相关性，携带T等位基因可能是AD的危险因素。

胆固醇24S-羟化酶和三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析

目的探讨胆固醇24S-羟化酶(CYP46)基因第二内含子 A→G多态性位点和三磷酸腺苷结合盒转运子 A1(ABCA1)基因第六外显子 G→A(R219K)多态性位点与散发性阿尔茨海默病(SAD)易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对168例 SAD 患者和215名正常对照的 CYP46和 ABCA1基因多态性进行检测,比较不同基因型与阿尔茨海默病(AD)发病风险之间的关系。结果 CYP46基因第二内含子 A→G多态性等位基因频率和基因型分布在 SAD 组和正常对照组差异无统计学意义。ABCA1基因第六外显子 G→A多态性的基因型分布在两组之间差异有统计学意义(x^2=8.230,P=0.016),AD 组携带 A等位基因(G/A+A/A 基因型)的频率明显低于对照组(61.3%vs 73.5%,x^2=6.444,P=0.011)。Logistic 回归分析表明携带 A 等位基因者(G/A+A/A 基因型)比携带 GG 基因型者 AD 发病风险低43%(校正后 OR=0.57,95%CI=0.36～0.91,P=0.019),而 AA 纯合子比携带 GG 基因型者 AD 发病风险低60%(校正后 OR=0.40,95%CI=0.21～0.77,P=0.006)。结论 CYP46第二内含子 A→G多态性可能与 AD 发病无关;而 ABCA1基因第六外显子 G→A多态性与 SAD 相关,携带 A 等位基因或 AA 基因型对 SAD 发病可能有一定的保护作用。

新生儿先天性肾上腺皮质增生症(附10例临床分析)

本组 10例新生儿先天性肾上腺皮质增生症 ,发病时间生后半小时 16天 ,主要临床表现 :厌食、呕吐、腹泻、脱水、发绀、呼吸困难、抽搐、皮肤色素沉着、阴茎粗长或阴蒂肥大、阴唇阴囊化。结合血Na+K+及尿 17 酮类固醇 ( 17 KS) ,17 羟类固醇 ( 17 OHCS)检查 ,诊断为 2 1 羟化酶缺乏单纯男性化型 4例 ,失盐型 6例。 3例确诊后放弃治疗 ,未用激素 ;6例经激素替代疗法 ,好转出院 ;1例未用激素前抽搐 2次 ,第二次发作时出现房室传导阻滞、中枢性呼吸衰竭 。