番荔枝酰胺环状类似物的合成及抗氧化活性

目的 设计合成一系列番荔枝酰胺环状类似物并考察其抗氧化活性。方法 以对羟基苯乙酸为原料,经9步反应,得到一系列3-位取代的吲哚-2-酮类化合物,其结构经核磁共振氢谱和质谱确定。结果 11个3-位取代的吲哚-2-酮类化合物中化合物9和13的抗氧化活性和阳性对照FLZ-52活性相当。结论 以番荔枝酰胺环状类似物FLZ-52为先导物进行的环合结构改造有一定效果,值得进一步研究。

番荔枝酰胺类似物的质谱研究

通过对番荔枝酰胺类似物的质谱研究，进一步证实该类化合物在质谱过程中，存在一个成键－断键的历程，从而形成一个新的非常规的裂解碎片。

番荔枝酰胺的全合成研究

番荔枝(Annona squamosa)是番荔枝科番荔枝属植物,有抗菌和抗肿瘤作用。番荔枝酰胺(squamosamide)是从该植物中提取得到的一个新化合物。为进一步探明该化合物的药理活性,进行了全合成研究工作。经七步反应首次制得天然目标物,总收率14%。

新型番荔枝酰胺衍生物FLZ对去血清培养损伤星形胶质细胞的保护作用

目的评价番荔枝酰胺衍生物FLZ对去血清培养损伤星形胶质细胞的作用,并探讨其可能的作用机制。方法在去血清培养的星形胶质细胞模型上,以3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法检测细胞存活率,Hochest 33342染色观察细胞核形态变化,荧光比色法检测细胞内活性氧簇(ROS)生成。酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测细胞培养液中S100B蛋白含量。生化法检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)与谷胱甘肽(GSH)含量。结果去血清培养损伤星形胶质细胞使其存活率下降,细胞内ROS生成增多,S100B分泌增加,细胞内SOD活力下降,GSH-Px活力升高,MDA生成增多,GSH含量减少。FLZ能提高星形胶质细胞在去血清培养状态下的存活率,减少去血清培养引起的S100B过度分泌,减少细胞内ROS和MDA过度生成,减少GSH含量,抑制SOD活力下降,降低GSH-Px活力过度升高,从而降低去血清培养对星形胶质细胞引起的氧化应激损伤。结论 FLZ对星形胶质细胞去血清培养损伤有明显的保护作用,这种保护作用可能与降低去血清培养损伤引起的S100B分泌增加、减少细胞内ROS的生成及增强细胞自身抗氧化系统相关。

番荔枝化学成分研究

从番荔枝(Annona squamosa)中分离得到12个化合物,分别鉴定为liriodenine(AS—1),穆坪马兜铃酰胺(moupinamide,AS-2),-(-)-kauran-16α-01-19-oic acid(AS-3),16β,17-dihydroxy-(-)-kauran-19-oic acid(AS-4),anonaine(AS-5),16α,17-dihydroxy-(-)-kauran-19-oic acid(AS-6),(-)-isokaur-15(16)-en-17,19-dioic acid(AS-7),番荔枝酰胺squamosamide(AS-8),16α-methoxy-(-)kauran-19-oicacid(AS-9),sachanoic acid(AS-10),(-)-kauran-19-al-17-oic acid(AS-11),daucosterol(AS-12)。其中,番荔枝酰胺(AS-8)是新化合物,AS-9是第一次从植物中得到的天然产物。

大花哥纳香化学成分研究

从大花哥纳香（ＧｏｎｉｏｔｈａｌａｍｕｓｇｒｉｆｉｔｈｉＨｏｋｆ．ｅｔＴｈｏｍｓ）的茎枝分得１２个化合物，经光谱（ＩＲ，ＭＳ，ＮＭＲ，２ＤＮＭＲ）分析，鉴定其中７个为苯乙烯内酯：ｇｏｎｉｏｔｈａｌａｍｉｎ（１）、９ｄｅｏｘｙｇｏｎｉｏｐｙｐｙｒｏｎｅ（２）、ａｌｔｈｏｌａｃｔｏｎｅ（３）、ｇｏｎｉｏｄｉｏｌ（４）、ｇｏｎｉｏｔｈａｒｖｅｎｓｉｎ（５）、ｇｏｎｉｏｆｕｆｕｒｏｎｅ（６）和８ａｃｅｔｙｌｇｏｎｉｏｔｒｉｏｌ（７）。另５个化合物鉴定为番荔枝内酰胺（ｓｑｕａｍｏｌｏｎｅ，８）、乔松素（ｐｉｎｏｃｅｍｂｒｉｎ，９）、琥珀酸（ｓｕｃｃｉｎｉｃａｃｉｄ，１０）、β谷甾醇（βｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ，１１）和豆甾醇（ｓｔｉｇｍａｓｔｅｒｏｌ，１２）。化合物１～３和５～１０均为首次从该植物分得。

新型抗帕金森氏病化合物FLZ与人和大鼠血浆蛋白结合率的测定

目的建立测定人和大鼠血浆及透析外液中番荔枝酰胺衍化物（FLZ）浓度的高效液相色谱（HPLC）方法,测定FLZ与人的血浆蛋白结合率及FLZ与大鼠的血浆蛋白结合率。方法以双环醇为内标,流动相为甲醇-水（60∶40）,流速1.0 mL.min-1,检测波长为320 nm。采用平衡透析法结合HPLC法,对5个浓度的FLZ与健康人及大鼠的血浆蛋白结合率进行测定。结果人和大鼠血浆（透析内液）中FLZ在500~8 000 ng.mL-1范围内、透析外液中FLZ在25~500 ng.mL-1范围内线性关系良好;低、中、高3个浓度透析内液中FLZ的回收率均大于90.3%,透析外液中FLZ的回收率均大于91.7%。透析内液及透析外液中日内精密度RSD均小于4.1%,日间精密度均小于6.2%。5个浓度的FLZ与人和大鼠的平均血浆蛋白结合率分别为92.3%和94.1%。结论本实验建立的人和大鼠血浆及透析外液中FLZ的定量分析方法快速、简便、可靠;FLZ与人和大鼠的血浆蛋白结合率均较高,且二者无种属差异。