吡格列酮对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的抑制作用

目的 :明确吡格列酮 (噻唑烷二酮类药物 ,外源性过氧化物酶体增生物激活受体γ配体 ,PPARγ)对二甲基肼 (DMH)诱导的大鼠畸变隐窝灶 (ACF)的影响 ,并与非甾体类抗炎药舒林酸进行比较。方法 :8周龄雌性SD大鼠 ,共 32只 ,随机分为 4组 ,每组 8只。第 1组为模型对照组 (DMH组 ) ,大鼠腹腔注射DMH(12 0mg·kg-1) ;第 2组为阴性对照组 ,大鼠腹腔注射生理盐水 (每只 1ml) ,两组均给予普通饲料喂养。第 3组为舒林酸组 ,用含有舒林酸 (32 0mg·kg-1)的饲料喂养 ,1周后腹腔注射DMH(12 0mg·kg-1)。第 4组为吡格列酮组 ,用含有吡格列酮 (10 0mg·kg-1)的饲料喂养 ,1周后腹腔注射DMH(12 0mg·kg-1)。含药饲料均喂养到实验结束。所有大鼠在注射DMH 5周后处死 ,计数每只大鼠大肠黏膜中ACF个数以及每个ACF中隐窝 (AC)个数。结果 :DMH组中 ,平均每只大鼠大肠中ACF为 (182± 93)个 ,AC为 (2 6 3± 198)个 ;生理盐水组中未见明显ACF ;舒林酸组ACF和AC分别为 (91± 4 9)个和 (14 0± 6 9)个 ,与DMH组相比 ,分别减少 5 0 .0 % (P <0 .0 1)和 4 6 .9% (P <0 .0 5 )。吡格列酮组ACF和AC分别为 (97± 2 3)个和 (14 8± 31)个 ,与DMH组相比 ,分别减少 4 7.0 % (P <0 .0 1)和 4 3.9% (P <0 .0 5 )。吡格列酮组与舒林酸组ACF及AC?

塞来昔布对二甲基肼诱导的大鼠畸变隐窝灶的预防作用

目的 明确塞来昔布 (选择性COX 2抑制剂 )对二甲基肼 (DMH)诱导的大鼠畸变隐窝灶(ACF)的化学预防作用 ,并与舒林酸 (一种非甾体类抗炎药 )进行比较。方法 32只 8周龄雌性SD大鼠 ,随机分为 4组 ,每组 8只。第 1组单次腹腔注射DMH(每千克体重 12 0mg) ;第 2组单次腹腔注射生理盐水 (1ml/只 ) ;第 3组先舒林酸 (每千克饲料 32 0mg)喂养 7d ,然后注射DMH ;第 4组先塞来昔布(每千克饲料 15 0 0mg)喂养 7d ,然后注射DMH。注射DMH 5周后处死大鼠 ,美蓝染色后计数每只大鼠大肠中ACF和畸变隐窝 (AC)个数。结果 第 1组平均每只大鼠结肠中ACF和AC分别为 (182 .4 0± 93.4 3)和 (2 6 2 .80± 197.80 )个。第 2组没有发现ACF。第 3组ACF和AC分别为 (91.2 5± 4 8.98)和(139.6 0± 6 8.5 2 )个 ,与第 1组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。第 4组ACF和AC分别为 (6 5 .83± 38.5 4 )和 (10 6 .0 0± 6 1.0 3)个 ,与第 1组相比差异有显著性 (P <0 .0 1)。第 3组与第 4组相比 ,ACF及AC个数差异无显著性。结论 选择性COX 2抑制剂塞来昔布对实验诱导的大鼠ACF具有预防作用 ,其作用与舒林酸相当。

Wnt信号通路中NKD1与LGR5在结直肠畸变隐窝灶中的表达及意义

目的探讨Wnt信号通路中裸角质膜同源蛋白1(NKD1)、富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)蛋白在结直肠异型增生性畸变隐窝灶(ACF)、管状腺瘤及腺瘤癌变中的表达及其相关性。方法收集2015年1月至2016年6月结直肠镜检查中应用放大内镜窄带成像(NBI)技术发现的、经病理HE染色证实为异型增生性ACF的40例标本,并以管状腺瘤伴异型增生40例、腺瘤癌变35例及结直肠正常黏膜38例作为对照。采用免疫组化En Vision法测定四种病理类型结直肠样本的NKD1、LGR5蛋白表达情况,并分析NKD1、LGR5蛋白在结直肠腺瘤癌变过程中的关系。结果 NKD1蛋白随结直肠组织恶性程度的递升[正常黏膜组(97.4%)→异型增生性ACF组(80.0%)→管状腺瘤伴异型增生组(55.0%)→腺瘤癌变组(14.3%)]表达率递降(P<0.01)。LGR5蛋白随结直肠组织恶性程度的递升[正常黏膜组(5.3%)→异型增生性ACF组(60.0%)→管状腺瘤伴异型增生组(70.0%)→腺瘤癌变组(94.3%)]表达率递升(P<0.01)。在异型增生性ACF、管状腺瘤、腺瘤癌变的发展过程中NKD1和LGR5间呈负相关(rs=-0.678,P<0.05)。结论 Wnt信号通路中NKD1表达降低与LGR5表达升高在结直肠癌前病变的发生发展中可能起重要作用,或可为结肠癌的早期发现、有效筛查和治疗提供重要的作用靶点。

低聚果糖对大鼠结肠癌前期病变形成的影响

目的探讨低聚果糖对大鼠结肠癌前期病变—畸变隐窝病灶(ACF)形成的影响。方法 48只雄性Wister大鼠经适应性喂养1周后随机分为A、B、C和D组,每组12只,B、D组大鼠每周皮下注射1次二甲基肼(20 mg／kg),A、C组大鼠给予等量生理盐水,连续10周；同时A、B组大鼠给予标准鼠食,而C、D组大鼠给予含10％低聚果糖的鼠食,喂养至第12周处死,观察大鼠体重、结肠长度和ACF,以及结肠内容物重量及其丁酸含量的变化。结果各组大鼠体重增加及结肠长度差异无显著性,腹腔内脏器未见明显病灶。C、D组盲肠内容物重量显著高于A、B组,但各组近、远端结肠内容物重量差异无显著性。C、D组各肠段内容物丁酸浓度显著高于A、B组的相应肠段,D组≥4个隐窝的ACF数均显著低于B组,且丁酸浓度和ACF总数呈显著的负相关。结论低聚果糖能抑制大鼠结肠癌前期病变的形成。

散发性大肠管状腺瘤癌变过程中NGX6 ILK和c-Jun的表达及意义

目的:探讨NGX6、ILK和c-Jun在散发性大肠管状腺瘤癌变过程中的可能作用。方法:采用免疫组化法检测22例异型增生性畸变隐窝灶(ACF)、68例大肠管状腺瘤伴上皮不同程度异型增生、21例大肠管状腺瘤癌变和21例正常对照中NGX6、ILK和c-Jun的表达情况结果:NGX6蛋白在正常对照、异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮异型增生及大肠管状腺瘤癌变组中阳性表达率逐步降低,而ILK蛋白和c-Jun蛋白的阳性表达率则明显升高(P<0.05)异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮轻、中、重度异型增生组中NGX6蛋白的阳性表达率分别为77.27%、70.83%、37.50%、35.00%,其中,大肠管状腺瘤伴上皮中、重度异型增生组中NGX6蛋白的阳性表达率明显低于异型增生性ACF及腺瘤伴上皮轻度异型增生组(P<0.05)。异型增生性ACF、大肠管状腺瘤伴上皮轻、中度异型增生组中ILK蛋白的阳性表达率明显低于腺瘤伴上皮重度异型组(P<0.05);C-Jun蛋白阳性表达率在大肠管状腺瘤伴上皮轻、中、重度异型增生和大肠管状腺瘤癌变组明显高于异型增生性ACF(P<0.05)。在大肠管状腺瘤癌变过程中NGX6和ILK间呈负相关(r=-0.455,P<0.05);NGX6和c-Jun间呈负相关(r=-0.417,P<0.05);ILK和c-Jun之间呈正相关(r=0.390,P<0.05)。结论:NGX6低表达可能与ILK及c-Jun高表达有关,这可能在散发性大肠管状腺瘤形成及癌变过程中发挥一定作用。

纤维素对大鼠结肠癌前期病变形成的影响

目的探讨纤维素对大鼠结肠癌前期病变畸变隐窝病灶(ACF)形成的影响。方法 48 只雄性Wister大鼠经适应性喂养1周后均分为4组,A、B组给予标准鼠食,C、D组则给予含10％纤维素的鼠食;同时B、D组连续10周每周1次腹腔内注射二甲基肼(每次20 mg／kg),而A、C组则给予等量生理盐水;喂养至第12周处死大鼠,观察大鼠结肠ACF的变化。结果各组大鼠体重增加及结肠长度差异无统计学意义,腹腔内脏器未见明显异常。C、D组大鼠盲肠内容物重量显著高于A、B组,但各组近、远端结肠内容物重量差异无统计学意义,D组大鼠各肠段ACF总数及病灶≥4个隐窝的ACF数均显著低于B组。结论纤维素能抑制大鼠结肠癌前期病变的形成。