疏血通脉胶囊对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用研究

目的:研究疏血通脉胶囊对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用。方法:将36只SD大鼠随机分为假手术组(等体积0.9%氯化钠溶液)、模型组(等体积0.9%氯化钠溶液)、尼莫地平组(0.01 g/kg)和疏血通脉胶囊低、中、高剂量组(0.32、0.64、1.28 g/kg),每组6只。除假手术组外,其余5组大鼠均以线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型,造模成功后灌胃相应药物,每天1次,连续28 d。于给药前及给药后3、7、14、28 d采用改良神经功能评分法进行大鼠神经功能缺损评分;给药后28 d以三磷酸脱氧鸟苷-生物素刻痕末端标记(TUNEL)法检测大鼠脑组织皮质区神经细胞凋亡情况,以免疫组化法检测大鼠脑组织皮质区脑源性神经营养因子(BDNF)表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高,脑组织皮质区凋亡神经细胞数显著增加,BDNF表达显著增强,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,尼莫地平组和疏血通脉胶囊低、中、高剂量组大鼠给药后7、14、28 d神经功能缺损评分均显著降低;给药后28 d脑组织皮质区凋亡神经细胞数显著减少,BDNF表达显著增强,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:舒血通脉胶囊对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的神经功能有一定保护作用,其机制可能与增强BDNF表达,抑制神经细胞凋亡有关。

疏血通脉胶囊制备工艺初选及药效学比较

目的优选疏血通脉胶囊工艺并比较其药效学。方法根据处方中三七、地龙有效成分特性,设计3个制备工艺。通过小鼠跳台试验和小鼠肠系膜试验,对不同工艺所获产品的中枢神经系统保护及其促进血液循环的作用进行评价。结果小鼠跳台试验,3个工艺试品高剂量组与模型组比较潜伏期有显著差异;低剂量组1号、3号胶囊有显著差异;错误次数除2号胶囊外,其余各组均有显著差异。小鼠肠系膜试验,试验各组与空白组比较,均有显著差异。2个试验的数据均显示3号工艺试品的效果较好。结论 3号工艺较好,即三七粉碎成细粉,地龙匀浆提取,其余药材水提较优。

疏血通脉胶囊联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血损伤的作用

目的骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对脑梗死有很好的应用前景,但脑梗死后缺血缺氧的环境及炎症反应均不利于移植细胞的存活。文章观察疏血通脉胶囊联合BMSCs移植对大鼠脑缺血损伤的改善作用。方法采用线栓法建立SD大鼠大脑中动脉缺血模型,将15只SD大鼠随机分为模型组、BMSCs组及BMSCs联合疏血通脉胶囊治疗组(联合治疗组)。建模后24 h,联合治疗组尾静脉注射1 m L BMSCs悬液(2×109个/L),同时给予疏血通脉胶囊0.64 g/kg灌胃;BMSCs组尾静脉注射等体积的BMSCs悬液(2×109个/L)和给予等体积的等渗盐水灌胃;模型组尾静脉注射等体积的PBS和给予等体积的等渗盐水灌胃。移植前及移植后3,7,14,28 d行改良神经功能评分,检测神经功能的损伤情况。移植后28 d取大鼠脑组织,HE染色观察脑组织形态学变化,TUNEL法检测皮质区神经元凋亡情况,免疫组织化学染色检测脑缺血周边区血管内皮生长因子(VEGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白的表达。结果移植后7、14、28 d,与BMSCs组和模型组比较,联合治疗组大鼠神经缺损评分均降低(P<0.05),BMSCs组神经功能评分低于模型组(P<0.05);各组内与移植前和移植后3 d比较,大鼠神经缺损评分均降低(P<0.05),与组内移植后7 d比较,移植后14、28 d神经缺损评分均降低(P<0.05);与移植后14 d比较,移植后28 d神经缺损评分降低(P<0.05)。移植后28 d,联合治疗组细胞凋亡数(51.40±4.04)明显少于模型组(74.80±5.31)和BMSCs组(67.20±4.66),而BMSCs组明显少于模型组(P均<0.05)。免疫组化结果显示,大鼠脑缺血区VEGF和BDNF阳性细胞细胞质呈棕黄色或棕褐色。与模型组比较,BMSCs组、联合治疗组VEGF和BDNF蛋白表达均明显增加(P<0.05);联合治疗组较BMSCs组亦明显增加(P<0.05)。结论舒血通脉胶囊联合BMSCs移植能促进大鼠脑缺血损伤后的神经功能恢复,其可能与促进VEGF和BDNF蛋白表达及减少神经元细胞凋亡有关。

疏血通脉胶囊中医理论探源

当今对缺血性脑血管病的治疗研究越来越受到人们的重视,中医药物治疗是一个主要的方面。该病属于祖国医学"中风病"的范畴。总结历代医家对该病的诊疗经验,结合现代人的生活饮食习惯,饮食不节也是发生中风的主要原因,因而在中风的证型中,痰瘀阻络较为常见。而且当今缺血性脑血管病的血瘀病机也得到了众人的认可。疏血通脉胶囊根据现代老年人脑梗塞急性期的临床特点,依据历代医家对该病的认识和诊治经验,针对该病特点组方,以"痰瘀"论治,经实验及临床观察,取得良好的治疗效果。文章就疏血通脉胶囊立方理论作一探源。

不同工艺疏血通脉胶囊对小鼠凝血功能及血栓形成的影响

目的:观察不同工艺疏血通脉胶囊对小鼠凝血功能及血栓形成的影响。方法:观察不同工艺疏血通脉胶囊对小鼠的凝血时间、出血时间的影响和对胶原蛋白-肾上腺素小鼠血栓模型的保护作用。结果:与Ⅱ号、Ⅲ号工艺的疏血通脉各剂量组比较,Ⅰ号工艺疏血通脉等剂量组能显著延长小鼠凝血时间(P<0.05),显著提高胶原蛋白-肾上腺素血栓模型小鼠的存活恢复率(P<0.05);Ⅰ号工艺疏血通脉等剂量组对小鼠出血时间影响无显著差异。结论:疏血通脉胶囊具有抑制凝血及抗血栓形成的作用,其中以Ⅰ号工艺疏血通脉胶囊的效果较好。

JNK信号通路在脑缺血耐受诱导中的作用及疏血通脉胶囊预处理对其调控作用研究

目的:研究JNK信号通路在脑缺血耐受诱导中的作用,并观察疏血通脉胶囊预处理对其调控作用。方法:对大鼠进行3 min脑缺血预处理,诱导大鼠产生脑缺血耐受,24 h后建立大鼠脑缺血再灌注模型(缺血预处理组),应用免疫印迹法观察JNK、P-JNK在大鼠脑缺血预处理模型中的表达情况,并与假手术组、脑缺血再灌注组、疏血通脉胶囊组的表达水平进行比较,应用Tunel法检测神经元凋亡数量,观察JNK、P-JNK的表达水平与神经元凋亡的相关性。结果:与模型组相比,缺血预处理组及疏血通脉胶囊组P-JNK表达水平均明显下降(P<0.05),同时神经元凋亡数量明显减少(P<0.05)。结论:脑缺血预处理能够减少脑缺血再灌注后神经元的凋亡,改善神经功能,其机制与JNK信号通路抑制有关,疏血通脉胶囊预处理可能通过抑制该通路起到脑保护作用。

疏血通脉胶囊中医理论探源

当今对缺血性脑血管病的治疗研究越来越受到人们的重视,中医药物治疗是一个主要的方面。该病属于祖国医学"中风病"的范畴,总结历代医家对该病的诊疗经验,结合现代人的生活饮食习惯,饮食不节也是发生中风的主要原因,因而在中风的证型中,痰瘀阻络较为常见。而且当今缺血性脑血管病的血瘀病机也得到了众人的认可。疏血通脉胶囊根据现代老年人脑梗塞急性期的临床特点,依据历代医家对该病的认识和诊治经验,针对该病特点组方,以"痰瘀"论治,经实验及临床观察,取得良好的治疗效果。文章就疏血通脉胶囊立方理论作一探源。

疏血通脉胶囊定性定量方法研究

目的建立疏血通脉胶囊定性定量研究方法。方法采用TLC法对制剂中的薤白、瓜蒌皮、冰片进行鉴别,采用HPLC法,对制剂中的人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1进行含量测定。结果 TLC法可检出薤白、瓜蒌皮、冰片。人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1的线性范围分别为0.102～1.020、0.095～0.950和0.035～0.350 mg·mL-1（r=0.999 9）,平均回收率分别为98.9%、99.6%和100.4%,RSD分别为2.0%、1.7%和1.7%（n=6）。结论该方法操作简单可靠,专属性强,可用于控制疏血通脉胶囊的质量。

HPLC法同时测定疏血通脉胶囊中3种皂苷的含量

目的建立测定疏血通脉胶囊中三七有效成分含量的方法。方法采用高效液相色谱法，以KromasilC18（4．6mm×250mm，5μm）为色谱柱，以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，流速1．0mL·min-1，检测波长203nm。结果人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1进样量分别在1．02～10．20μg、0．95～9．50μg和0．35-3．50μg范围内与各自峰面积积分值呈良好线性关系（r=0．9999），平均回收率分别为100．40％、98．90％和99．61％，RSD分别为1．71％、1．98％和1．69％（n=6）。结论所采用的方法操作简单，可靠，准确，可作为疏血通脉胶囊的质量控制方法。

疏血通脉胶囊对脑缺血-再灌注大鼠p38MAPK的影响

目的研究疏血通脉胶囊预处理对大脑中动脉闭塞再灌注大鼠脑保护作用及对脑内p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)表达的影响。方法将96只雄性SD大鼠随机分为4组,每组24只,每组按照再灌注后3,6,24,72 h随机分为4个亚组,每个亚组6只。假手术组只分离动脉不插线。缺血-再灌注组建成大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO)模型。预缺血组脑缺血预处理,24 h后建立MCAO模型;疏血通脉组先给予疏血通脉胶囊14 d,再制备MCAO模型。Zea Longa法进行神经功能缺损评分,免疫印迹法检测p38MAPK、P-p38MAPK表达,Tunel法检测神经元凋亡数量,观察p38MAPK、Pp38MAPK表达水平与神经元凋亡相关性。结果假手术组各时间点均未出现神经功能缺损,其余各组大鼠各时间点均出现不同程度神经功能缺损,并均于24 h达高峰。与缺血-再灌注组比较,预缺血组和疏血通脉组各时间点神经功能缺损情况较轻(P<0.05)。预缺血组与疏血通脉组各时间点神经功能缺损情况相当。假手术组不同时间点P-p38MAPK/p38MAPK比值未见明显变化;其他3组P-p38MAPK/p38MAPK比值增大,且随再灌注时间延长,该比值逐渐升高,24 h达到高峰。预缺血组和疏血通脉组从3 h起,P-p38MAPK/p38MAPK比值减小,并随再灌注时间延长逐渐下降,24 h最低,与缺血-再灌注组比较,均差异有统计学意义(P<0.05)。预缺血组与疏血通脉组不同时间点磷酸化水平相当。假手术组各时间点偶见极少量凋亡神经元,其他各组随再灌注时间延长,神经元凋亡数量逐渐增加,并于24 h达到高峰。预缺血组和疏血通脉组不同时间点神经元凋亡数量均较缺血-再灌注组少(P<0.05)。结论疏血通脉胶囊预处理可诱导大鼠脑缺血耐受,减少脑缺血-再灌注后神经元凋亡,改善神经功能,其机制可能与抑制p38MAPK磷酸化有关。

疏血通脉胶囊质量标准的研究

目的:研究与建立疏血通脉胶囊的质量标准。方法:采用TLC法、显色法对疏血通脉胶囊中三七、薤白、冰片进行定性鉴别;采用比色法测定疏血通脉胶囊中三七总皂苷的含量。结果:疏血通脉胶囊中三七、薤白与对照药材在薄层板相同的位置上显示相同的斑点,冰片与香草醛混合可显蓝色;三七总皂苷在0.1240-0.4340 mg·mL-1范围内呈线性关系,A=1.0227c+0.1214,r=0.9996(n=6),平均回收率为102.5%,RSD%=1.9%(n=6)。结论:本研究建立的鉴定方法简便、专属性高;三七总皂苷含量测定方法简便、快速、准确;可作为疏血通脉胶囊中三七、薤白和冰片的定性鉴别及其三七总皂苷含量测定的方法。

疏血通脉胶囊对小鼠肠系膜微循环的影响

目的研究疏血通脉胶囊对小鼠肠系膜微循环的影响。方法制备疏血通脉胶囊含药血清,采用血清药理学和活体肠系膜微循环观察法,观察疏血通脉胶囊含药血清对去甲肾上腺素(NA)致肠系膜微循环障碍模型小鼠的肠系膜微血管管径和肠系膜微血管血液恢复流动的影响。结果疏血通脉胶囊含药血清能扩张小鼠肠系膜微血管管径,缩短微循环障碍模型小鼠肠系膜血流恢复时间。结论疏血通脉胶囊具有改善小鼠微循环障碍的作用。

疏血通脉胶囊预处理对ERK信号通路的脑缺血耐受诱导作用调控研究

目的:研究ERK信号通路在脑缺血耐受诱导中的作用,观察疏血通脉胶囊预处理对其调控作用。方法:对大鼠行3 min脑缺血预处理,诱导其产生脑缺血耐受,24 h后建立脑缺血再灌注模型(缺血预处理组),观察ERK/P-ERK的变化情况,并与假手术组、缺血再灌注组、疏血通脉胶囊组及PD98059组进行比较,检测各组神经元凋亡数量,观察ERK/P-ERK与神经元凋亡的相关性。结果:缺血预处理组及疏血通脉胶囊组P-ERK表达水平均明显上调,同时神经元凋亡数量减少,与缺血再灌注组比较差异有统计学意义。腹腔注射ERK抑制剂PD98059后,大鼠P-ERK表达水平受到明显抑制,神经元凋亡数量增加,并加重神经功能缺损情况。结论:脑缺血预处理能够减少脑缺血再灌注后神经元凋亡,改善神经功能,其机制可能与ERK信号通路激活有关,疏血通脉胶囊预处理可能通过激活该通路起到脑保护作用。

疏血通脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠血栓形成及凝血功能的影响

目的:观察疏血通脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠血栓形成及凝血功能的影响。方法:将120只大鼠随机分为正常组、模型组、疏血通脉胶囊组。分别于脑缺血2 h再灌注6 h、脑缺血2 h再灌注48 h的2个不同时间点,测定模型大鼠血栓干、湿重及凝血功能[血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)]。结果:与模型组比较,疏血通脉胶囊可减少模型大鼠血栓干、湿重,延长PT、APTT、TT时间,减少FIB含量(P<0.05),且再灌注6 h比再灌注48 h作用更为显著。结论:疏血通脉胶囊能减少模型大鼠血栓重量,延长凝血时间,减少纤维蛋白原含量,有效预防血栓形成。

疏血通脉胶囊治疗急性脑梗死60例临床疗效评价

目的明确疏血通脉胶囊对急性脑梗死的临床疗效。方法将2015年至2018年6月广西中医药大学第一附属医院脑病科180例诊断为急性脑梗死(痰瘀互结证)的病人采用随机数字表的方法分为治疗组、中药对照组和对照组,每组均为60例,治疗组予疏血通脉胶囊治疗,空腹口服,一次2粒(1.0 g);对照组予丁苯酞软胶囊治疗,空腹口服,一次2粒(0.2 g);中药对照组予利脑心胶囊治疗,饭后口服,一次4粒(1.0 g);均是一日三次,4周为一疗程。疗程结束后观察三组病人NIHSS(美国国立卫生研究院卒中量表)评分、ADL(日常生活活动能力)评分、SAS/SDS(焦虑/抑郁自评量表)评分、及病后常见并发症发生情况。结果三组病人治疗前后NIHSS评分、ADL评分变化对比,三组病人治疗前NIHSS评分、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均较前改善,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组及中药对照组病人NIHSS评分、ADL评分改善情况较对照组好[NIHSS评分:(4.32±1.03)比(4.54±1.20)比(7.87±1.32)][ADL评分:(78.32±6.25)比(76.45±5.96)比(57.54±5.43)](P<0.01),治疗组与中药对照组相比,治疗后NIHSS评分、ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。三组病人均出现梗死后常见并发症,治疗组和中药对照组梗死后出血、吸入性肺炎、低蛋白血症以及使用抗焦虑药物的人数均少于对照组(P<0.05),治疗组和中药对照组上述4大指标对比则差异无统计学意义(P>0.05)。三组病人中出现焦虑的病人中进行SAS/SDS评分,三组病人在治疗后SAS、SDS评分均下降(P<0.05),其中治疗组与中药对照组病人评分比对照组低(P<0.05),治疗组与中药对照组评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和中药对照组在改善NIHSS评分、ADL评分、SAS/SDS评分中作用优于对照组(P<0.05),且两组在梗死后出血、吸入性肺炎、低蛋白血症、使用抗焦虑药物的人数以及抗焦虑效果均少于或优于对照组(P<0.05),研究组和中药对照组则在以上观察指标中差异无统计学意义(P>0.05)。结论疏血通脉胶囊对急性脑梗死症状改善具有良好疗效。

疏血通脉胶囊对急性脑缺血大鼠模型的脑保护作用

目的:研究疏血通脉胶囊对急性脑缺血模型大鼠的脑保护作用。方法:大鼠随机分为6组:假手术组,手术模型组,曲克芦丁组,疏血通脉胶囊高、中、低剂量组。用药组分别予相应药物灌胃,假手术组、手术模型组灌胃等量蒸馏水。通过手术造成急性广泛性或局灶性脑缺血,观察疏血通脉胶囊对模型大鼠脑神经功能缺损状况的影响,并测定脑含水量及测量脑梗死面积。结果:广泛性脑缺血手术模型组脑含水量较假手术组明显升高,曲克芦丁组和疏血通脉胶囊高、中剂量组脑含水量明显降低,与手术模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05或P<0.01)。局灶性脑缺血手术模型组脑梗死明显,曲克芦丁组和疏血通脉胶囊高剂量组脑梗死面积较手术模型组明显缩小(P<0.05);曲克芦丁组和疏血通脉胶囊高剂量组脑神经功能缺损评分值较手术模型组明显降低(P<0.05)。结论:疏血通脉胶囊可减轻急性广泛性脑缺血大鼠脑水肿,减小局灶性脑缺血大鼠脑梗死面积和脑神经功能缺损。

疏血通脉胶囊对大鼠血浆凝血功能及脉管内血栓的影响

目的:研究疏血通脉胶囊处方药水煮制剂对大鼠血浆凝血功能及脉管内血栓的的影响。方法:给大鼠灌胃疏血通脉胶囊药液。测定凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、活凝血酶原时间和纤维蛋白原;电刺激动脉动管壁引起血管栓塞,记录从开始电刺激至血栓堵塞血管导致血流阻断时间;结扎下腔静脉引导静脉血栓形成,称定静脉血栓干重。结果:阳性药(曲克芦丁)组和疏血通脉胶囊高、中剂量组凝血时间和动脉血栓堵塞血管时间延长、静脉血栓干重和血浆纤维蛋白原降低,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。凝血酶原时间、凝血酶时间、活凝血酶原时间,给药组与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:给大鼠灌胃疏血通脉胶囊,可降低血液结成脉管内血栓倾向,未见其对血浆凝血3项关键指标(凝血酶原时间、凝血酶时间、活化凝血酶原时间)无明显影响。

疏血通脉胶囊治疗脑梗塞恢复期效果观察

目的探讨疏血通脉胶囊治疗脑梗塞恢复期的临床效果。方法将70例脑梗塞恢复期病例平分为两组,对照组行西药基础治疗,观察组于此基础上加用疏血通脉胶囊。观察比较两组临床治疗效果。结果与对照组比较,观察组经药物治疗后,其神经功能缺损评分及日常生活活动能力评分均优于后者(P<0.05);而两者安全性比较无统计学意义(P>0.05)。结论疏血通脉胶囊治疗脑梗塞恢复期效果肯定,安全度高。

疏血通脉胶囊治疗脑梗死恢复期效果研究

目的探讨疏血通脉胶囊治疗脑梗死恢复期的效果进行分析。方法选取脑梗死患者135例,经CT或MRI诊断为脑梗死恢复期。将135例患者随机分为西药组、中药组、观察组,各45例;西药组给予常规治疗方法,中药组在此基础上加用利脑心胶囊进行治疗,观察组在西药组基础上采用疏血通脉胶囊进行治疗,3组均为4周1个疗程。结果西药组、中药组、观察组治疗总有效率分别为53.33%、75.55%、93.34%,观察组治疗总有效率高于中药组和西药组(P<0.05);观察组与中药组和西药组治疗后相比,中医证候疗效明显改善,且临床研究过程中未出现不良反应。结论采用疏血通脉胶囊进行脑梗死恢复期治疗安全有效。

疏血通脉胶囊治疗脑梗塞恢复期的临床疗效观察

目的对疏血通脉胶囊治疗脑梗塞恢复期的临床疗效及安全性进行评价。方法将180例知情同意病员随机分为3组,每组60人,观察组采用西医基本药物治疗配合疏血通脉胶囊,西药对照组予常规西医基本药物治疗,中药对照组采用西医基本药物治疗配合利脑心胶囊,疗程为4周。结果三组治疗前日常生活活动能力评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组优于西药对照组及中药对照组(P<0.05);中医证候疗效总有效率观察组为92.98%,西药对照组为48.28%,中药对照组为87.72%,治疗组优于西药对照组及中医对照组(P<0.05);血液流变学的疗效改善观察组明显优于西药对照组、中药对照组(P<0.05),临床研究未见明显不良反应。结论疏血通脉胶囊治疗脑梗塞恢复期安全有效。