肿瘤突变负荷作为非小细胞肺癌免疫疗效预测标志物的研究进展

肺癌是十分严重的呼吸系统恶性肿瘤,其中尤以非小细胞肺癌(NSCLC)最为常见,患者有较高的病死率,且治疗难度大,尤其是晚期NSCLC,主要依靠靶向用药延长患者的生存期。但药物治疗效果受到患者耐药性的影响,预后存在一定的不可预期性。本文主要探讨肿瘤突变负荷(TMB)在NSCLC免疫疗效预测中的价值,纳前人观点进行系统综述;第一部分探讨TMB的检测方法,第二部分探讨TMB的判读标准,第三部分探讨TMB在NSCLC免疫疗效上的预测价值。希望本文能够为读者在相关领域的研究和工作提供一些参考。

EGFR单抗治疗晚期结直肠癌的疗效预测标志物的研究进展

靶向EGFR的单克隆抗体西妥昔单抗和帕尼单抗的问世大大拓宽了转移性结直肠肿瘤疗效,而当人们意识到使用免疫组织化学技术检测EGFR蛋白表达阳性与应用EGFR单抗治疗的疗效并没有相关性,便致力于可能的疗效预测标志物的研究.EGFR信号转导系统下游的例如K-ras、BRAF、PIK3CA的基因突变,以及肿瘤抑制基因PTEN的失活都成了研究的热点.在结直肠癌中,K-ras基因突变率为35%-45%,已成为EGFR单克隆抗体治疗转移性结直肠癌的主要疗效预测标志物.另外,在K-ras野生型基因的患者中,BRAF、PIK3CA基因突变以及PTEN的缺失表达,都可能与EGFR单克隆抗体的耐药有关,但在这些可能的疗效预测标志物被运用到临床实践中前,还需进一步地研究以明确他们的价值,以期在选择适合接受EGFR单克隆抗体的患者中起到更大的作用.而K-ras基因突变被作为治疗前的疗效预测标志物,则是开创了转移性结直肠癌个体化治疗的第一步.

抗原提呈细胞亚群预测肝癌患者的免疫治疗疗效研究

背景原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者中免疫治疗应用广泛,但需寻找有效的疗效预测标志物,以此提供个体化和精准化的治疗。目的探讨抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)亚群与HCC患者免疫治疗的疗效关系。方法前瞻性纳入2022年5月—2023年9月在解放军总医院第五医学中心初次接受免疫治疗的中晚期HCC患者,通过流式细胞仪检测免疫治疗前的B细胞/淋巴细胞(B/LYM)、巨噬细胞/所有核细胞(MA/TNC)和树突细胞/所有核细胞(DC/TNC)的比值。根据均值将患者分为高水平组和低水平组,并比较两组间无进展生存期(progression free survival,PFS),并通过Cox分析影响PFS的因素。最后利用ROC曲线预测疾病控制的效能。结果共纳入84例患者,中位年龄为57岁;男性58例,女性26例。APC亚群基线数据:B/LYM均值为16.54%±6.27%,MA/TNC均值为9.14%±2.87%,DC/TNC均值为0.051%±0.021%。Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析显示B/LYM高值组的mPFS显著高于低值组(5.90个月vs 5.50个月,P=0.019;HR=0.588,95%CI:0.358~0.966),MA/TNC低值组的mPFS显著高于高值组(7.20个月vs 5.40个月,P=0.034;HR=0.617,95%CI:0.374~1.019),DC/TNC高值组的mPFS显著高于低值组(6.30个月vs 5.50个月,P=0.026;HR=0.615,95%CI:0.378~0.955)。且高水平的MA/TNC是疾病进展的独立危险因素,高水平的DC/TNC、B/LYM是疾病进展的保护因素。基线B/LYM、MA/TNC、DC/TNC对HCC患者接受2周期治疗后的疾病控制情况而言,具有较好的预测效能,且联合应用时效能进一步提高,AUC分别为0.685、0.723、0.745、0.865。结论高DC/TNC、B/LYM水平和低MA/TNC水平的HCC患者,可能更容易从免疫治疗中获益。

高脂血症不良反应在多靶点抗肿瘤药物疗效预测中的作用研究进展

多靶点抗肿瘤药物在肿瘤治疗领域已取得显著疗效,高脂血症作为常见的不良反应正在被广泛关注。本文选取5种临床应用较多的同类药物,重点关注其高脂血症的发病现状,并对可能诱发高脂血症的机制进行探讨,旨在探索高脂血症与该类药物疗效之间的关联,为进一步阐明相关机制奠定基础,从而有助于筛选合适的目标治疗患者,制订合理的治疗方案,提高患者的生存获益。

肺癌的免疫治疗

近年来,免疫治疗已成为晚期肺癌新的研究方向。其中免疫检查点抑制药的重要性凸显,主要包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抑制药与程序性细胞死亡蛋白-1及其配体(PD-L1)抑制药,尤其是后者已在晚期非小细胞肺癌一线及二线治疗中取得了突破性进展。