基于美国VAERS数据库的肝、肾移植受者接种新型冠状病毒疫苗不良事件分析

目的通过对美国疫苗不良反应事件报告系统(vaccine adverse event reporting system,VAERS)中肝、肾移植受者接种新型冠状病毒疫苗后的不良反应数据进行挖掘,分析其具体特征,为器官移植受者接种新型冠状病毒疫苗提供安全性数据参考。方法提取2020年12月18日到2023年5月24日VAERS数据库中肝、肾移植患者新型冠状病毒疫苗相关不良事件数据,用比例失衡法统计分析不良事件报告基本情况,对例数大于3的不良事件进行筛选和系统-器官分类分析。结果共收集接种新型冠状病毒疫苗13个系统-器官分类的不良反应报告,肝移植253例,肾移植817例,常见不良反应为头痛、疲劳、发热、寒战、肢体疼痛、头晕、咳嗽、腹泻等。其中临床需关注新的不良反应有急性肾损伤、心房纤颤、丙氨酸转氨酶升高、移植排斥反应、病情加重、血氧饱和度降低等。结论通过VAERS系统对肝、肾移植患者接种疫苗后不良反应数据挖掘,检测出多个值得关注的新的不良反应,为进一步开展移植患者接种新型冠状病毒疫苗提供参考。

基于美国疫苗不良事件报告系统的肺炎疫苗不良反应信号挖掘与研究

目的通过对肺炎球菌疫苗的不良反应信号进行挖掘与研究,为肺炎疫苗的临床安全合理使用提供参考。方法采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值比法(PRR)对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)2010年1月1日至2019年12月31日收集的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)报告进行分析,挖掘其中有关肺炎球菌疫苗(23价和13价)的ADR信号。结果23价肺炎疫苗经ROR和PRR法检测得到36个信号,其中7个未在说明书中提及,信号强度最高的ADR是白细胞增多症。13价肺炎疫苗ROR和PRR分别得到103和102个ADR信号,其中36个信号未在说明书中提及,信号强度较高的ADR多为胃肠系统疾病、感染及侵袭类疾病、全身性疾病及给药部位各种反应等。结论临床使用肺炎疫苗时应密切监测患者的ADR,特别是说明书未提及的,应及时做出干预。

基于VAERS数据库的三类美国上市新型冠状病毒疫苗不良事件分析

目的 根据美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)数据,分析和比较由Pfizer、Moderna和Janssen研发的三类紧急上市新型冠状病毒疫苗接种相关的不良事件。方法 自三类疫苗获批上市之日起至2022年6月30日,从数据库中检索下载三类疫苗相关不良事件数据,基于组合生物医学统计学方法挖掘筛选有统计意义的不良事件,在此基础上采用不良事件本体制定不良事件图谱。此外,通过提取死亡案例详细信息,对可能影响死亡发生的接种过程变量进行统计分析。结果 共计得到81种有统计学意义的不良事件,其中Pfizer相关的67种,Moderna相关的9种,Janssen相关的11种,主要涉及接种者的心血管系统以及行为和神经学病变;死亡案例统计分析显示接种者年龄、性别、疾病史等对死亡发生有一定的特异性影响。结论 紧急上市的三类新型冠状病毒疫苗是相对安全的,接种后发生的不良事件大多是轻微的、自限性的。对于特定不良事件(尤其是严重不良事件)与疫苗接种间的确切关系和死亡案例的汇总分析值得在未来的研究中给予更为深入的探讨。

基于美国疫苗不良事件报告系统九价人乳头瘤病毒疫苗上市后安全警戒信号检测与评价

目的检测与评价单独接种九价人乳头瘤病毒疫苗上市后的安全警戒信号,为后续研究和预防接种提供参考。方法提取2015年1月至2018年12月美国疫苗不良事件报告系统中单独接种九价人乳头瘤病毒疫苗的不良事件报告,采用比例报告比法进行安全警戒信号检测与评价。结果检测获得39个安全警戒信号,共涉及14个系统器官分类,每类信号数量前三的有:神经系统疾病、生殖系统及乳腺疾病、各类检查,其中新的、临床需关注的信号有:月经不规律(PRR=12.11,χ^2=48.94)、闭经(PRR=4.43,χ^2=14.41)、不孕(PRR=8.86,χ^2=32.54)、卵巢囊肿(PRR=7.85,χ^2=16.31)、月经延迟(PRR=8.56,χ^2=17.81)、月经量过多(PRR=4.96,χ^2=9.42)、过早绝经(PRR=4.43,χ^2=5.93)、脱发(PRR=3.02,χ^2=19.27)。结论本文通过比例报告比法对美国疫苗不良事件报告系统中相关数据进行挖掘,最终检测出多个新的安全警戒信号,为九价人乳头瘤病毒疫苗下一步的安全性研究奠定了基础。

疫苗相关性葡萄膜炎的临床特征分析:基于美国疫苗不良事件报告系统的回顾性研究

目的了解疫苗相关性葡萄膜炎的临床特征,为疫苗安全性监测、预防接种以及临床诊治提供参考。方法通过美国疫苗不良事件报告系统收集1990—2022年所有接种疫苗后发生葡萄膜炎的相关报告,并对接种者的性别、年龄、接种疫苗类型、疫苗剂次、葡萄膜炎发生时间以及葡萄膜炎类型进行回顾性分析。结果317例疫苗相关性葡萄膜炎病例中,共涉及10余种疫苗类型,主要为COVID-19疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、乙型肝炎疫苗。男86例、女231例,男女比例为1∶2.7。18~<60岁接种者发生葡萄膜炎最多,占比65.3%。葡萄膜炎常见于接种疫苗后<8 d和第1剂疫苗接种后发生,分别占比56.8%和47.0%。184例葡萄膜炎类型分组报告中,虹膜睫状体炎占比最高,为56.5%。结论充分认识、深入研究接种疫苗的这一不良反应,持续开展疫苗安全性监测,更好进行预防接种以及临床诊治。

基于2006-2021年疫苗不良事件报告系统的人乳头瘤病毒疫苗的安全性分析

目的 通过对疫苗不良事件报告系统(Vaccine Adverse Event Reporting System,VAERS)中人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)疫苗相关不良事件(adverse event,AE)数据进行分析,查明AE分布特征。方法 将2006年1月1日-2021年12月31日VAERS系统中的AE作为研究对象,采用Pearson χ^(2)检验、Mann-Whitney U检验对HPV疫苗相关AE进行对比分析。结果 共纳入53 571例AE,男、女性别比为0.25∶1,年龄中位数为15岁,36.1%发生在第1剂疫苗接种后,90.7%发生在接种疫苗后3 d内。一般AE和严重不良事件(serious adverse event,SAE)男女性别比差异有统计学意义(χ^(2)=72.570,P <0.001);二者年龄中位数差异也有统计学意义(Z=4.255,P <0.001)。SAE分型方面,住院、住院时间延长和残疾女性多发于男性,且随年龄增长而下降。在AE中,晕厥是最常见的临床症状。在SAE中,HPV2疫苗死亡的构成比最高,为19.0%。HPV4疫苗出现住院时间延长的比例高于HPV9疫苗。总体来说HPV4相对于HPV9疫苗,易发生SAE(χ^(2)=183.267,P <0.001)。结论 所有AE中,9~17岁组占比最大,其次分别为18~26和27~45岁组;AE发生在第1剂接种后占比最高。3种不同疫苗接种者临床症状有差异。本研究通过分析AE分布特征,可为开展HPV疫苗临床安全性观察和优化疫苗接种工作提供参考。

基于VAERS系统对新型冠状病毒疫苗不良事件分析

目的:通过对VAERS系统中新型冠状病毒疫苗相关不良事件数据进行分析,查明在接种不同类型疫苗后所呈现的不良事件分布特征。方法:将2020年12月11日至2021年6月4日VAERS系统中的不良事件作为研究对象,采用χ^(2)检验、Mann-Whitney U检验对不良事件进行对比分析。结果:共纳入318313例不良事件,男、女性别比为0.35∶1,年龄中位数50岁[四分位数间距(IQR):36~64岁],55.7%发生在第一剂接种后,73.2%发生于疫苗接种后2 d内。一般不良事件和严重不良事件的男女性别比分别为0.32∶1和0.83∶1,女性接种者更易发生不良事件,男性接种者更易出现死亡事件。年龄中位数分别为49岁(IQR:36~63岁)和64岁(IQR:48~76岁)。严重不良事件高发于大于等于65岁组人群,且构成比随着年龄的增加有上升趋势,同时该组人群易出现死亡事件。3种疫苗相比,辉瑞疫苗更易发生残疾,莫德纳疫苗更易发生死亡事件,强生疫苗无明显倾向。在18~44岁组,辉瑞和强生疫苗易于发生严重不良事件;在45~64岁组,强生疫苗更易于发生严重不良事件;在大于等于65岁组中莫德纳疫苗易于发生严重不良事件。结论:通过分析不良事件分布特征,以期为开展新型冠状病毒疫苗临床安全性观察和优化疫苗接种工作提供参考。

狂犬病疫苗致5岁儿童肾病综合征1例分析

目的 关注狂犬病疫苗不良事件,探讨其致儿童肾病综合征的不良反应。方法 通过分析1例接种狂犬病疫苗(Vero细胞)(PVRV)后引起儿童肾病综合征的病例,从药品不良反应相关性、疫苗不良事件因果关联性等方面进行讨论。结果 患者连续接种2针狂犬病疫苗后均出现发热;接种第1针后的第4天出现双眼睑水肿,第5天出现腹痛、呕吐,第8天水肿累及颜面部,第10天诊断为肾病综合征。第3针未予接种,同时对肾病综合征进行治疗。糖皮质激素使用3 d后水肿减轻,尿蛋白转阴。结论 PVRV与肾病综合征的因果关联为可能,应引起临床医师和药师的关注。建议过敏体质的儿童选择狂犬病疫苗(人二倍体细胞)(HDCV)。

美国甲型H1N1流感疫苗安全性监测探析与思考

2009年甲型H1N1流感病毒暴发流行以来,各国均开展了甲型H1N1流感疫苗免疫接种工作。本文通过探讨美国政府针对免疫接种后疫苗安全性监测所采取的措施,比较我国与美国在疫苗不良事件监测工作中存在的差距,为我国药物警戒工作的深入发展提供借鉴。

HPV九价疫苗的不良事件信号挖掘与分析

目的:通过对HPV九价疫苗的不良反应信号进行挖掘与分析,为选择接种疫苗提供安全性参考。方法:利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对美国疫苗不良事件报告系统(VAERS)2016-2019年共4年的不良事件报告进行数据挖掘,筛选出符合阈值的信号,采用国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)进行统计和分类。结果:使用ROR法和PRR法均得到282个信号,相关报告数12491例,涉及24个SOC,PT报告数与信号数对应的SOC构成比居前3位的均为:各类损伤、中毒及操作并发症,各类神经系统疾病,各类检查。将符合阈值的PT按信号数与信号强度降序排列,分别筛选出排在前50位的PT,共得到84个PT信号,其中34个有信号的不良反应未在HPV九价疫苗说明书中提及,主要为生殖系统及乳腺疾病、各类神经系统疾病、精神病类、眼器官疾病、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病。结论:HPV九价疫苗的不良反应信号主要集中在神经系统,针对挖掘出的新信号临床应引起重视,其相关性需要进一步的研究。

基于VAERS对两类不同COVID-19疫苗引起静脉血栓栓塞的风险信号分析

目的:基于美国疫苗不良事件报告系统(Vaccine Adverse Event Reporting System,VAERS)数据,比较信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)、腺病毒载体两类COVID-19新冠疫苗引起静脉血栓栓塞(venous thromboembolism,VTE)不良事件的风险信号。方法:提取2020年1月至2023年6月VAERS数据库新冠疫苗相关不良反应(adverse drug reaction,ADR)数据,统计分析mRNA疫苗和腺病毒载体疫苗VTE不良反应的人口学特征;通过比例失衡法,利用报告比值比(reporting odds ratio,ROR)和Fisher’s精确检验检测比较两类新冠疫苗的VTE风险信号;使用Weibull分布分析两类新冠疫苗与VTE发病间隔的关系。结果:共检索到COVID-19疫苗VTE不良反应7764例,其中mRNA疫苗6445例,61~80岁人群发生VTE占比较高,以第2剂接种后发生VTE为主(2684例,41.64%);腺病毒载体疫苗1319例,VTE发生以第1剂接种后为主(843例,63.91%)。与其他疫苗相比,比例失衡法检测到两类新冠疫苗具有VTE风险信号,ROR分别为mRNA疫苗10.91(95%CI:8.07~14.76)和腺病毒载体疫苗29.63(95%CI:21.83~40.22)。同时,腺病毒载体疫苗与mRNA疫苗总VTE的ROR为2.71(95%CI:2.56~2.88),并检测到8个腺病毒载体疫苗VTE风险信号。Weibull分布结果显示3剂mRNA疫苗VTE距离接种的发生时间分别为9(3~23)d、23(5~83)d和25(6~107)d,2剂腺病毒载体疫苗VTE距离接种发生时间分别为17(8~46)d和16(5~182)d。结论:接种COVID-19新冠疫苗存在VTE风险,两类疫苗VTE均趋向于接种后早期出现。与mRNA疫苗相比,腺病毒载体疫苗存在较强的VTE风险信号,预防接种新冠疫苗时应注意监测VTE的发生。