疫苗临床试验伦理审查中难点及对策

江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会在审查疫苗临床试验项目过程中积累了一些经验,但仍遇到很多的难点,如研究地点多变、忽略代表性,研究团队的资质和机构条件难以把握,受试者常集中招募,自主选择原则落实不到位,知情同意存在流于形式的现象,儿童受试者监护人签名问题,针对儿童和婴幼儿的临床试验程序易与国家免疫规划程序相冲突,补偿较少甚至没有补偿,方案违背、严重不良事件的发现、上报滞后等,对以上这些伦理审查难点进行讨论,并探索解决对策。

GCP原则在疫苗临床试验中的实施分析

通过一项疫苗临床试验国际合作项目的实施,讨论了如何在科学研究中贯彻落实GCP。结果表明,ICH提出的13项GCP指导原则在疫苗临床试验中得到了充分的实施。GCP不仅是临床试验的管理和指导原则,同时也保护研究对象的权利、保证资料的可信和自觉遵守标准操作程序(SOP)的意识。

疫苗临床试验电子数据信息采集系统的研发与安全性监测

目的解决传统的纸质载体数据采集存在无法保证数据的可靠性和安全性、采集周期过长、成本高等不足,对疫苗临床试验电子数据采集系统应用及数据安全性监测进行积极的探索。方法设计研发适于中国国情的疫苗临床试验专用的数据信息采集(EDC)系统。该系统由计算机及其相关配套设备、设施构成,按一定的应用目标和规则对数据信息进行收集及处理。在广西一个疫苗临床试验现场对各个功能模块进行全面、严格、规范的验证。结果运行测试结果表明该系统可实现疫苗临床试验使用的电子病历报告表(eCRF)等临床试验数据录入、审核、统计以及数据导出,特别用于疫苗临床试验现场的安全性监测和数据收集,可在线实时监测受试者随防状态及AE发生情况。结论本系统的研发运用可满足国内疫苗临床试验的专业需求及二次开发需求,有利于对疫苗临床试验数据质量的监管和安全性监测,为疫苗大规模人群临床研究建立系统的疫苗类药物警戒体系奠定基础。

基于因子分析的疫苗临床试验质量管理研究

目的为提高疫苗临床试验质量管理的效率,初步构建疫苗临床试验现场质量管理模型。方法采用文献法收集疫苗临床试验质量管理影响因子,编制成包括个人基本信息及影响质量管理的因子共105个条目的问卷,对柳州市和下辖6个县疾病预防控制中心的203名疫苗临床试验研究者进行问卷调查,应用主成分和因子分析法对数据进行分析。结果建立了包含试验方案遵循、受试者管理、疫苗管理、硬件设施、机构资质5个维度28个条目疫苗临床试验质量管理模型。结论构建的疫苗临床试验现场质量管理模型,为疫苗临床试验现场质量管理工作的推广以及提高其管理效率提供理论依据。

关于建立疫苗临床试验严重不良事件伦理审查机制的探讨

疫苗因其产品特性和受试人群的特殊性,对其临床试验的安全性要求较高,严重不良事件的发生与受试者权益紧密相关。通过对疫苗临床试验SAE报告现状进行分析与讨论,试图探索适合疫苗临床试验SAE伦理审查的机制。

一则疫苗临床试验中方案违背案例伦理审查浅析

疫苗临床试验中发生方案违背/偏离是不可避免的,伦理审查委员会应提高对违背/偏离方案报告伦理审查的效率和质量,切实维护受试者的安全和权益,促进疫苗临床试验科学有序地开展。通过对1则违背方案报告的案例分析,探讨疾病预防控制中心伦理审查委员会如何审理疫苗临床试验中的违背/偏离方案报告。

疫苗临床试验质量管理问卷编制及信效度评价

目的对自编疫苗临床试验质量管理问卷进行信、效度评价,为研究者更好地开展疫苗临床试验提供研究工具。方法通过文献法、专家咨询法,构建包含105条项目的问卷,对广西柳州市和下辖6个县疾病预防控制中心的203名从事疫苗临床试验的研究者进行问卷调查,使用可靠度分析、探索性因子分析进行信度、效度分析。结果疫苗临床试验质量管理问卷的Cronbachα系数为0.983,拆半信度系数为0.991,探索因子分析的KMO系数为0.882,Bartlett球形检验χ~2=23 936.095,P<0.001,差异有统计学意义,适合做因子分析,经筛选最终提取8个公因子,方差累计贡献率为59.835%。结论编制的疫苗临床试验质量管理问卷具有较可靠的信度和效度,可用于疫苗临床试验质量管理的研究。

研究机构疫苗临床试验质量管理体系建设探讨

目的:建立完善的研究机构疫苗临床试验质量管理体系,规范临床试验全过程,保证疫苗临床试验质量。方法:收集相关文献并结合本机构近10年疫苗临床试验实践经验,从研究机构质量保证体系的建立与质控活动的实施入手,探讨研究机构疫苗临床试验质量管理体系建设。结果:研究机构建立的质量管理体系通常由质量管理人员、系统标准文件、现场设施设备、质量控制活动组成。在临床试验实施过程中需要质量管理人员之间密切配合、严格遵守系统标准文件,并按照质量控制计划的要求实施,才能有效保证临床试验过程的规范性和真实性。结论:质量管理是保证临床试验结果科学、可靠、真实的重要手段,应贯穿于整个临床试验过程。研究机构建立完善的质量管理体系对疫苗临床试验的质量及试验结果的可靠性有重要作用。

疫苗临床试验现场的质量控制

疫苗临床试验主要用于健康个体,大部分用于儿童,具有受试者人数多,试验场地大,疫苗冷链管理要求高等特殊性。通常选择省级以上疾病预防控制机构作为临床负责机构,选定主要研究者,并选择一个或者多个市、县级疾病预防控制机构和/或医疗机构作为试验现场[1]。

提高疫苗临床试验受试者依从性探讨

提高疫苗临床试验现场受试者的依从性,为提高试验现场的访视率,顺利完成各项目标提供相关经验。方法 结合柳州市疾病预防控制中心组织实施的I-IV期疫苗临床试验相关工作,采取各种有效方法,提高疫苗临床试验受试者的依从性。结果 通过在柳州市疾病预防控制中心影响试验工作因素进行分析,包括研究者因素、受试者因素、项目招募方案、在研周期等,并制定出一系列干预方案,从研究者、受试者以及外界其他因素综合进行管控干预,以提高疫苗研究受试者依从性,确保试验项目质量。结论 通过在疫苗临床试验依从性方面展开研究,分析影响疫苗试验开展因素,并提出合理应对方案,能保证疫苗临床实验顺利开展。

2017-2021年60项疫苗临床试验项目伦理初始审查结果分析

目的分析疫苗临床试验项目伦理初始审查出现的问题,为规范疫苗临床试验方案设计和知情同意书等的制订,研究项目的开展以及为伦理审查提供借鉴。方法选择某疾病预防控制中心医学伦理委员会2017-2021年期间受理审查的疫苗临床试验项目,采用现场资料调查法,统计5年内受理审查的项目,描述分析初始审查通过率及通过方式,以及研究方案、招募告知书、知情同意书等伦理审查时存在的常见问题。结果2017-2021年共审查60项疫苗临床试验项目,其中,初始审查一次性通过率为3.33%,96.67%的项目审查意见均为做必要修正后同意。修改意见中方案修改所占比重最高(60.13%),主要问题集中于与研究目的有关的研究设计(15.69%)、入排标准(12.42%)和试验背景介绍(11.76%)。知情同意书中出现较频繁的问题包括风险考虑(10.46%)、治疗与补偿(9.15%)和语言表达(7.19%)。结论疫苗临床试验项目初始审查一次性通过率不高,规范性欠佳、问题涉及方面较多。伦理审查对规范方案设计、保护受试者安全和权益、提高项目质量具有重要作用。

对一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定的解读

2013年12月10日,国家食品药品监督管理总局颁布了《一次性疫苗临床试验机构资格认定管理规定》[1],对一次性疫苗临床试验机构资格认定申请和审批管理进行了要求。本文从起草背景、适用范围、申报资料要求、审核流程等方面详细阐述"一次性资格认定规定",便于拟开展疫苗临床试验的相关各方,包括申办者、研究机构等了解疫苗临床试验的特殊性,正确理解"一次性资格认定规定"要求,保障试验质量和受试者权益与安全。

全球新型冠状病毒疫苗及治疗药物研发现状与趋势

截至2021年5月,我国已附条件上市及获批紧急使用了6款新型冠状病毒疫苗(以下简称新冠疫苗)产品,其中包括4款新冠灭活疫苗产品、1款新冠腺病毒疫苗产品以及1款新冠重组疫苗产品。6款疫苗产品均在全球范围内进行了不同阶段的临床试验,临床研究结果在一定程度上证明了疫苗的安全性及预防新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情的有效性。针对上述产品,本文深入总结了不同新冠疫苗产品的特点以及支持产品获批关键性证据的临床试验结果。此外,面对目前全球COVID-19疫情的严峻形势,分析了全球新冠疫苗及新冠治疗药物研发状况及挑战。

我国艾滋病疫苗研制的进展

自1983年首次发现艾滋病病毒(HIV),全球科学界投人大量资源研究艾滋病疫苗,至今未有重大突破,艾滋病疫苗已成为最难攻克的人用疫苗之一。我国的艾滋病疫苗研究采用了创新的技术路线,在激烈竞争的国际研究中独树一帜。尽管研究的历程较常规路线疫苗长,但其生命力也更强,正在当前艾滋病疫苗临床试验中发挥着不可替代的作用。

环球速览

《新闻周刊》(2020.8.28)疫苗必须达到50%的有效率才能投入使用中国国家药品监管局表示,新冠疫苗必须达到50%的有效率才能投入大规模应用。中国国家药品监督管理局药品审评中心(CCDE)发布的一份草案规定了指导方针,虽然50%的有效率是最低标准,但是要实现疫苗对70%的人口都有效的目标。根据CCDE的文件,疫苗临床试验起码还要一年的时间才能完成最后测试阶段。