免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎4例病例系列报告

背景目前在我国关于免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(iVAPP)的病例报道少见。目的总结iVAPP的临床表现、免疫学指标及转归。设计病例系列报告。方法纳入2018年5月至2023年6月在复旦大学附属儿科医院临床免疫科住院的iVAPP患儿,截取患儿的人口学资料、接种脊髓灰质炎病毒(PV)疫苗的相关情况、临床表现、发病时免疫相关指标、病原学检测结果、治疗、转归和肌力恢复情况。主要结局指标临床表现和免疫相关指标。结果4例iVAPP患儿均为男孩,发病年龄为7~12月龄,处于口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)4~7个月后;首剂均在3月龄接种OPV,例1、2、4分别接种OPV 1、2、3剂,例3接种OPV 2剂、灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)1剂。2例为联合免疫缺陷病相关疫苗衍生性脊髓灰质炎(CID-VAPP),因“肺部感染、腋下淋巴结破溃”入院,T、B细胞数量均严重降低,呈现多部位肢体瘫痪,存在多侧肢体的肌力减退,积极治疗后未发生缓解;感染累及部位多,感染病原种类多,均发生卡介苗相关结核分枝杆菌感染、重症肺炎,在1周岁内因严重感染死亡。2例为原发性抗体缺陷病(PAD)-VAPP,因“肢体活动障碍”入院,仅B细胞数量降低和抗体分泌障碍,肢体瘫痪症状可累及一侧或双侧,经治疗后肌力可恢复正常,且感染症状轻,预后良好。结论CID和PAD患儿口服OPV均有可能导致iVAPP,患儿的预后主要取决于原发病。

2000～2004年东莞市疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例流行病学分析

目的了解东莞市的疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎（VAPP）病例的发生情况。方法对2000～2004年东莞市VAPP病例进行流行病学分析。结果2000～2004年东莞市AFP监测系统共检出11例VAPP病例，分布在全市9个镇（区），均为流动人口儿童，无明显季节聚集性；年龄最小2月龄，最大1岁零8个月，男女性别比为6：5；所有病例免疫史均不足3次，其中零剂次7例；VAPP发生率为0．76／100万，病毒分离以Ⅱ型为主，占54．5％。结论东莞市VAPP发生率较高，可能与流动人口多，服苗率低，零剂次免疫儿童的存在等有关，应加强AFP监测，加强流动儿童的预防接种工作，提高服苗率，消除零剂次免疫儿童，以减少VAPP发生。

疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎1例

患儿，男，2013年6月2日出生，散居。患儿为足月产儿，出生后健康，无药物过敏史，无家族史及既往病史，服OPV前精神状况均较好。患儿自出生至发病以来，均未曾到过外地，无外来人口接触史；无与其他麻痹患者和服苗患者的接触史。患儿于2013年8月21日即2月龄首次服用口服脊灰减毒活疫苗（ OPV ）后发病。本乡和临乡以及患儿所在县的各级各类医疗机构开展了AFP病例的主动搜索，未发现15岁以下出现麻痹症状儿童。临床表现：9月5日出现发热，就诊于卫生院，给予口服药物治疗。9月8日，出现肢体麻痹。于9月11日到河北省儿童医院就诊，查体：右上肢肌力肌张力正常，桡骨膜反射及肱二头肌反射存在，痛觉存在，温觉查体不配合；左上肢肌力Ⅱ级，肌张力减低，桡骨膜反射及肱二头肌反射减弱；双下肢肌力Ⅱ级，肌张力减低，双膝、跟腱反射未引出，痛觉存在，温觉查体不配合；双巴氏征、克氏征、布氏症阴性。辅助检查：脑脊液：白细胞25×106／L，单核细胞21×106／L，多核细胞4×106／L，葡萄糖2．29 mmol／L，蛋白0．40 g／L。肌电图：双侧腓总神经、左正中神经、尺神经运动神经传导CMAP波幅减低，双侧胫前肌、股四头肌、三角肌、左侧外展拇短肌机电图示神经源性损害。诊断为脊髓炎、上呼吸道感染、肛瘘，入院治疗并进行康复训练。9月28日出院，右上肢肌力肌张力正常，左上肢肌力Ⅳ级，肌张力基本正常，双桡骨膜反射及肱二头肌反射可引出；双下肢肌力Ⅱ级，肌张力减低，双膝、跟腱反射未引出，双巴氏征、克氏征、布氏症阴性。实验室检测结果：2013年9月13、14日采集患儿双份合格便标本，经省CDC脊灰实验室检验，分离出Ⅰ型病毒，10月16日送国家脊灰实验室进一步鉴定，检测结果为Ⅰ型病毒VP1区核苷酸序列变异数为6个。10月22日采集患儿所在村7名接触者便送省CDC脊灰实验室检验，均为阴性。10月22日、11月6日分别采集患儿第3、4份粪便标本送省脊灰实验室，均为阴性。诊断结果及依据启动了市、县两级预防接种异常反应调查诊断专家组，根据该病例的流行病学调查结果和临床资料，按照《疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例诊断依据及治疗参考意见》，专家组认定该患儿符合脊灰疫苗相关病例诊断依据。患儿的麻痹症状均较发病初期有一定好转，但均留有残留性麻痹。其中，患儿左上肢和右上肢肌力为3级，右上肢肌力4级，左下肢肌力2级，跟腱反射、膝反射减弱。

一例疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例的流行病学调查与分析

随着口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗的广泛使用，脊灰野病毒的传播和流行已得到有效控制，野病毒病例明显减少。浙江省慈溪市自1991年至今未发生由脊髓灰质炎病毒野毒株引起的急性弛缓性麻痹（AFP）病例，于2000年10月通过卫生部无脊髓灰质炎状态的证实报告。然而，2005年5月慈溪市出现一例贵州籍AFP病例，

口服脊髓灰质炎疫苗后出现疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎1例

1 病例摘要 患儿，男，2011年7月20日出生，第一胎，妊娠40周，剖宫产。出生时无窒息、青紫史，生后身体发育正常。9月23日该患儿在辖区内预防接种门诊，口服第1剂次脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（ OPV），疫苗由北京天坛生物制品生产。（批号：2009101302，效期：2011年10月22日）。10月1日家长发现患儿肛周出现一包块，一周后包块增大。于10月7日晚到承德医学院附属医院儿外科就诊，查：一般情况好，T：37．3℃，发育正常，神志清。查体不合作。扁桃体无肿大，双肺呼吸音清晰，双侧肺未闻及干湿性罗音。心率120次／min。心律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹平软，肝脾未触及。肛门无畸形，肛周皮肤潮红，膀胱截石位3点钟处隆起，可触及约2．0cm ×2．0cm ×0．5cm 大小肿物，边界不清，质韧，触痛，有波动感，无活动性。初步诊断为“肛周脓肿”收入院。10月8日在全麻下行肛周脓肿切开引流术，术后予以静点“吉他霉素”，抗感染、补液对症治疗。10月9日，患儿出现发热，院内儿科会诊考虑“上感”，继续抗炎、对症治疗。患儿住院期间最高体温达39℃，术后一周患儿肛周切口未愈合。10月15日上午发现患儿四肢不能动，查右上肢肌力Ⅲ级，双下肢肌力Ⅲ级，双侧巴氏征、克氏症阴性，儿科会诊“不除外中枢神经系统感染”。该院建议即刻转上一级专科医院诊治。患儿于15出院。10月17日到北京儿童医院就诊，查体：四肢肌张力减低，左上肢肌力Ⅴ级，右上肢肌力Ⅰ级，左下肢肌力Ⅰ级，右下肢肌力Ⅰ级。医院以“急性弛缓性麻痹”收治入院。入院经过23d治疗，于2011年11月9日出院。出院时：四肢肌张力减低，左上肢肌力Ⅴ级，右上肢肌力Ⅲ级，左下肢肌力Ⅰ级，右下肢肌力Ⅱ级。出院诊断：急性麻痹综合征。虽经康复治疗，但恢复缓慢，患儿仍有残留麻痹。

桐乡市首例疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例分析

疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)病例是因服用脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)引起的疫苗相关麻痹型病例,属于预防接种异常反应,严重者可造成儿童终生残疾。虽然VAPP发生率极低,每年每100万出生人口发生2~4例[1],但一旦发生将对患者家庭和社会造成严重负担。2016年4月,浙江省桐乡市发生首例VAPP病例,现将流行病学调查与处理情况报道如下:

1例疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎疑似病例调查分析

2005年1月菏泽市郓城县发生1例疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎疑似病例,现调查分析如下.

脊髓灰质炎减毒活疫苗致疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎1例

病例：患儿,女,3月龄。无家族遗传病史和变态反应史。因正常预防接种,在社区卫生服务中心门诊预防接种口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）1人份（1粒）（北京天坛生物制品股份有限公司,批号：2007111509）。

疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例诊断依据及治疗参考意见

1诊断依据 疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎的诊断依据参考中华人民共和国卫生部2005年9月颁布的《预防接种工作规范》。疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎确诊病例包括服苗者疫苗相关病例和服苗接触者疫苗相关病例。

卫生部办公厅关于印发《疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例诊断依据及治疗参考意见》的通知

卫办医发[2008]17号各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:为指导各地科学有效地开展疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例的诊疗、康复工作,我部委托中华医学会组织专家制定了《疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例诊断依据及治疗参考意见》。现印发你们,供相关医疗机构参考应用。

深圳市2005—2012年脊髓灰质炎疫苗相关病例流行病学分析

目的了解深圳市脊髓灰质炎疫苗相关病例(VAPP)发生情况及流行病学特征,为消灭脊髓灰质炎后期脊灰疫苗免疫策略的研究提供基础数据。方法采用流行病学方法对深圳市2005—2012年残留麻痹急性弛缓性麻痹AFP病例个案资料、病原学检测结果、VAPP病例进行分析。结果 2005—2012年共报告残留麻痹病例55例,其中VAPP病例8例,占15.54%;深圳市VAPP病例均为小年龄组小于6月龄的儿童,总发生率0.20/10万,无接触者VAPP病例,其中首次服苗的VAPP发生率为0.51/10万;无明显的地区和时间分布聚集性。结论 VAPP的发生是接种脊髓灰质炎减毒活疫苗难以克服的弱点,为减少VAPP病例及防止脊灰疫苗衍生病毒的发生,应在消灭脊髓灰质炎后期科学、合理地调整消灭脊髓灰质炎的免疫策略。

广东省1997～1999年AFP病例中脊髓灰质炎病毒Ⅱ型疫苗衍生株分子生物学特征及致病性分析

目的 了解广东省 1997～ 1999年急性弛缓性麻痹 (AFP)病例中脊髓灰质炎 (脊灰 )Ⅱ型疫苗衍生株病毒的分子生物学特征及致病性。方法 从脊灰病毒感染的细胞悬液中提取总RNA ,将RT PCR扩增的产物进行RFLP分析及采用Sanger末端双脱氧终止法进行序列测定 ,并结合病例流行病学资料进行分析。结果 1997～ 1999年共从AFP病例中分离到 2 5例脊灰Ⅱ型疫苗株病毒 ,占分离到脊灰病毒病例总数的 37.9% ,其中S2×S3型重组病毒 18例 ,占 72 % ,S2×S1型 1例 ,非重组病毒 6例。S2×S3型重组病毒致残留麻痹 8例 ,占 4 4 .4 %。未服苗儿童感染S2×S3重组病毒致残留麻痹率(6 0 0 % )高于非重组病毒的残留麻痹率 (33 3% )。结论 Ⅱ型疫苗株脊灰病毒普遍存在基因重组现象 ,以S2×S3重组病毒多见 。

江苏省2012—2014年脊髓灰质炎疫苗病毒阳性急性弛缓性麻痹病例分析

目的为加强急性弛缓性麻痹(AFP),尤其是疫苗相关麻痹型脊灰病例(Vaccine-associated Paralytic Poliomyelitis,VAPP)监测和妥善处理提供依据。方法采用回顾性方法,对江苏省2012—2014年全省报告的AFP病例中检测脊灰疫苗株阳性的病例资料进行汇总分析。结果江苏省2012—2014年共报告AFP病例887例,下肢麻痹的占96.15%,粪便标本采便率96.96%。脊灰病毒检出率3.02%,全部为疫苗株,其中Ⅰ型占26.92%(7例),Ⅱ型占19.23%(5例),Ⅲ型占34.62%(9例),Ⅰ+Ⅱ型占11.54%(3例),Ⅰ+Ⅲ型占3.85%(1例),Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ型占3.85%(1例)。南京、苏州、泰州3个市病例占57.69%,病例集中在4—5月,夏季Ⅰ型占54.55%,秋冬季Ⅲ型占87.50%(P=0.007)。男性多于女性,<5岁病例占73.08%。免疫史>3次占84.62%,采便距最后一次服苗时间<30d的混合型占75.00%,≥30d的单型占90.91%(P=0.031)。结论在保持高水平免疫接种率的同时,应继续保持高质量的AFP病例流行病学监测和病毒学监测,及时发现可能的输入病例,及时采取措施控制病毒的进一步传播及疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Vaccine-derived Polioviruses,VDPV)病例的发生。

深圳市2005—2013年脊髓灰质炎疫苗相关病例流行病学分析

目的了解深圳市脊灰疫苗相关病例(vaccine-associated paralytic poliomyelitis,简称VAPP)发生情况及流行病学特征。方法采用流行病学方法对深圳市2005—2013年VAPP病例进行分析,VAPP发生率=某阶段VAPP发生数/同期OPV接种量(剂)。结果 2005—2013年VAPP病例总发生率为1.90/100万,服苗者VAPP发生率为1.90/100万,无接触者VAPP发生;其中首次服苗VAPP发生率为4.23/100万;所有病例均为6个月以下幼儿;发生在7月份的病例较多;地区分布以宝安区病例相对较集中。结论阻断脊灰野病毒传播后,还需要停止使用脊髓灰质炎减毒活疫苗(简称OPV),以最终实现消灭脊灰的目标。

湛江市1994～2003年检出脊髓灰质炎疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹病例流行病学分析

目的 了解湛江市检出脊髓灰质炎 (脊灰 )疫苗株病毒的急性弛缓性麻痹 (AFP)病例的流行病学特征及疫苗相关麻痹型脊灰 (VAPP)病例的发生情况。方法 对 1994～ 2 0 0 3年检出脊灰疫苗株病毒的AFP病例进行分析。结果 1994～ 2 0 0 3年共报告AFP 199例 ,其中检出脊灰疫苗株病毒16例 ,平均检出率为 8 0 4 %。对检出脊灰疫苗株的AFP病例分析结果显示 :病例以≤ 1岁儿童为主(14例 ) ,男性多于女性 ;地区分布无明显聚集性 ,发病季节高峰在每年 12～ 2月 ;检出的疫苗株以Ⅱ型病毒为主 (9例 ) ,残留麻痹率较高 ;VAPP发生率为 0 37/ 10 0万 ,服苗VAPP发生率为 0 2 2 / 10 0万 ,首次服苗发生率为 1 87/ 10 0万 ,接触者VAPP发生率为 0 15 / 10 0万。结论 脊灰疫苗株病毒可能在湛江市外环境发生循环 ,今后必须提高脊灰疫苗免疫覆盖率 ,以阻止脊灰疫苗株病毒的循环。

拉丁美洲1989—1991年发生的疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎的危险分析

近年来在拉丁美洲某些国家里常有疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎(VAPP)的报告,此种情况有碍于口服脊灰疫苗(OPV)运动的开展。为查明疫情,泛美卫生组织(PAHO)组织专业人员对各国在1989～1991年报告的6043例急性驰缓性麻痹进行了调查分析。凡是年龄小于15岁。

江西省1996～2000年分离脊髓灰质炎疫苗相关株的AFP病例分析

目的 了解江西省脊灰疫苗相关株的AFP病例状况。方法 对江西省 1996～2000年分离出脊灰苗相关的AFP病例进行流行病学和病原学分析。结果 在 5年间虽然分离的疫苗相关株有所增加,但脊灰疫苗相关病例仍在0.98/100万范围内。疫苗株以Ⅱ型为主,且分离率的高低与免疫史,服苗时间及采便时间有关,疫苗相关株间无流行学联系。结论 疫苗相关病例发病率在正常范围内。