视神经脊髓炎谱系疾病的疾病修饰治疗进展

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种严重的炎症性脱髓鞘疾病,其治疗主要包括急性期治疗和缓解期预防发作治疗。NMOSD缓解期的疾病修饰治疗(DMT)可有效减少疾病复发,延缓残疾程度的进展。目前国内外常用于DMT的药物包括经典免疫抑制、B细胞表面抗原单克隆抗体、补体靶向单克隆抗体、白细胞介素-6受体靶向单克隆抗体等,本文就NMOSD的DMT药物有效性、安全性及在中国上市情况进行综述。

多发性硬化疾病修饰治疗药物转换的证据与策略

多发性硬化(mutiple sclerosis,MS)缓解期的疾病修饰治疗可显著减少患者复发频率及缓解疾病进展。目前国际上市的疾病修饰治疗药物有10余种,国内可选择的药物有2种,未来MS患者治疗将面临更多选择,同时涉及不同药物之间的转换。本文就临床医师面临的MS患者疾病修饰的药物选择及药物之间转换策略进行综述,以期为临床医师选择MS患者缓解期治疗方案提供依据。

复发型多发性硬化症疾病修饰治疗新药——庞西莫德(ponesimod)

复发型多发性硬化症(RMS)疾病修饰治疗新药ponesimod是一款特异性鞘氨醇-1-磷酸1(S1P1)受体调节药。暂译名为庞西莫德,由创建于1967年的瑞士Actelion生物制药公司首先研制,2016年11月该公司将庞西莫德加入美国强生制药公司创办的治疗自身免疫性疾病协作组,拟开发为新的治疗药物。2017年1月,强生公司将Actelion的庞西莫德及多个在研候选品种纳入强生公司全资子公司;并责成其控股的杨森制药公司全力开发庞西莫德。2019年9月杨森公司在瑞士召开欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会第35届会议上公布新型口服选择性S1P1受体调节药庞西莫德的Ⅲ期临床研究结果。该研究在RMS成人患者中开展,将庞西莫德与法国赛诺菲制药公司治疗多发性硬化症新药特立氟胺进行对比试验。庞西莫德无论在临床疗效主要观察指标或次要指标均取得优异的疗效。2020年3月22日杨森公司向美国食品药品管理局(FDA)递交新药上市申请(NDA)。2020年3月4日杨森公司向欧洲药品管理局(EMA)提交申请营销授权应用(MAA),以寻求批准用于治疗成人RMS。2021年3月18日FDA批准庞西莫德片剂上市,用于治疗成人RMS,商品名为Ponvory。经庞西莫德片治疗RMS的成人患者,年复发率比特立氟胺治疗组降低近1/3,庞西莫德片成为第一个,也是唯一获得FDA批准的针对现有口服治疗药物的疾病修饰疗法(DMT)。EMA属下的人用医药产品委员会(CHMP)也发布一份积极审查意见,建议EMA尽快批准庞西莫德片上市。2021年5月24日欧盟(EC)批准在所有27个成员国和3个欧洲经济区国家:挪威、冰岛和列支敦士登可临床使用庞西莫德治疗成人RMS。该文对庞西莫德片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

帕金森病疾病修饰治疗进展

疾病修饰治疗是帕金森病(PD)未被满足的临床需求。随着对发病机制研究的深入,新的靶点为帕金森病疾病修饰治疗带来希望。选择生物标志物驱动的PD亚型、合适的疾病分期,制定精准治疗策略,使用更优化的研究方案应该能够增加疾病修饰治疗成功的可能。

多发性硬化疾病修饰治疗药物的临床应用现状

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病,主要累及青壮年,病情易反复发作或进展。MS治疗包括急性期治疗和缓解期治疗,其中MS缓解期的疾病修饰治疗(DMT)可有效减少疾病复发,延缓残疾进展。本文主要通过文献回顾,对DMT药物的治疗方案、常见DMT药物的使用方法和注意事项、DMT药物转换及停药时机等进行综述。

多发性硬化治疗共识组:关于多发性硬化疾病修饰治疗的立场声明(白皮书)的解读

2021年德国多发性硬化(MS)治疗共识组(MSTCG)发布了最新版的“MSTCG:关于多发性硬化疾病修饰治疗的立场声明(白皮书)”,该白皮书基于最新循证医学证据,对MS的疾病修饰治疗(DMT)形成14条推荐意见,内容涵盖DMT的启动时机、治疗监测、换药策略等,旨在为临床医生提供实践指导,并为治疗决策提供科学基础。白皮书主要参考了欧洲药物获批及临床实践情况,因此在中国的适用性有一定欠缺。但整体来看该指南仍可为中国MS指南的制定提供参考依据,并一定程度上为中国的MS临床实践提供指导意见。文中将对白皮书的部分内容进行介绍和解读。

阿尔茨海默病靶向Aβ疾病修饰治疗:曙光初现

阿尔茨海默病(AD)是老年期最常见的神经系统退行性疾病,目前临床对其发病机制认识仍较为局限、治疗药物研发滞后。β-淀粉样蛋白(Aβ)级联瀑布假说仍然是目前AD发病机制的主流学说,也是AD疾病修饰药物研发的重要理论基础。近年来,靶向Aβ的免疫治疗药物相继通过美国食品药品监督管理局批准上市或突破性疗法认定,为AD的疾病修饰治疗带来了曙光。文中评述了近年来靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验的研究进展,分析总结了以往靶向Aβ疾病修饰治疗临床试验失败的原因。虽然目前靶向Aβ疾病修饰疗法不是十分成熟,但其俨然已成为极具前景的AD药物研发策略。

脑卒中后癫痫药物修饰治疗进展

脑卒中后癫痫患者对低剂量抗癫痫发作药物治疗反应良好,但仍有部分患者进展为耐药性癫痫,因此亟待研发有效预防或逆转癫痫发生和发展且具备疾病修饰治疗作用的药物。业已证实,左乙拉西坦、拉莫三嗪、唑尼沙胺等新型抗癫痫发作药物,大麻二酚、多酚类化合物等天然化合物,线粒体抗氧化药、非甾体抗炎药等药物不仅能控制癫痫发作,甚至能够阻止脑卒中后癫痫的发生,以此发挥抗癫痫发生及疾病修饰治疗作用。本文对具有疾病修饰治疗作用的药物进行归纳,以为脑卒中后癫痫的疾病修饰治疗提供新的研究思路。

脑卒中后癫痫修饰治疗的研究进展

随着现代化进程的加速,不良的生活方式导致国民健康每况愈下,脑卒中的发病率逐年增高且呈年轻化趋势^([1])。作为对脑卒中病情进展与预后都有一定影响的并发症,癫痫也受到越来越多的关注,据统计在60岁以上的新发癫痫患者中,卒中后癫痫约占50%^([2])。卒中后癫痫(post-stroke epilepsy,PSE)指的是没有卒中前癫痫病史,且排除了颅脑外伤以及一些代谢性病变的情况下,患者在卒中后一段时间内出现了癫痫症状^([3]).

多发性硬化的治疗进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种慢性中枢神经系统炎症性脱髓鞘疾病,随着人们对MS发病机制了解的深入,MS的治疗手段也在不断更新。近年来,新上市的疾病修饰治疗(disease-modifying therapy,DMT)药物层出不穷,临床研究显示出良好的疗效及安全性。治疗策略及目标也在更新。本文主要对近年来新上市的DMT药物的作用机制、疗效以及安全性进行综述,此外对治疗策略、治疗目标以及正在研发的新药也做了简要介绍,以期为临床决策的制定提供参考。

多系统萎缩的疾病修饰治疗

多系统萎缩是一种中老年起病、进展相对较快、罕见的神经系统退行性疾病,以快速进展的自主神经和运动功能障碍为主要特征。目前尚无有效方法阻止或逆转其进展,多是对症治疗,且疗效有限。大量干预试验探索新的多系统萎缩治疗方法,但尚无明确的疾病修饰疗效的结果。这可能与多系统萎缩本身的病理、生理学机制不明确、多因素共同作用有关。现综述近年多系统萎缩疾病修饰治疗方面的干预试验,并展望未来的治疗目标。

论Aβ单抗治疗阿尔茨海默病的临床实践和进展

随着Aβ单抗药物研究的不断进展和疾病修饰治疗理念的不断深入,近期Aβ单抗治疗阿尔茨海默病的临床试验及临床研究取得了重要进展,以Aducanumab、Lecanemab(BAN2401)为代表的药物相继获批,在临床上获得试用。2022年12月11日,由作者团队在海南博鳌乐城医疗先行区首次采用Aducanumab单抗治疗轻度阿尔茨海默病的临床用药,从而在国内正式开启了Aβ单抗治疗阿尔茨海默病的序幕。本文拟就Aβ单抗治疗阿尔茨海默病的研究进展和临床实践进行一系统述评。

多发性硬化症的疾病修饰药物治疗进展

多发性硬化症是最常见的中枢神经脱髓鞘疾病之一,具有高复发性和致残性,严重威胁患者生命健康。作为一种终身免疫性疾病,多发性硬化症目前尚缺乏彻底根治的手段,其主要治疗方法主要是在缓解期进行疾病修饰治疗,改善疾病症状,延缓疾病进程,降低致残率。随着疾病修饰治疗的应用和发展,可供选择的治疗药物越来越多,临床决策也随之变得愈加复杂。本文从治疗策略、作用机制、临床疗效、预后及安全性等方面对多发性硬化症疾病修饰药物治疗的最新进展进行综述,以期为该疾病的临床治疗提供参考。

多发性硬化的认知障碍研究进展

认知障碍是多发性硬化患者重要的临床表现之一,影响患者远期生活质量,及时采取相应的治疗措施早期干预对减缓认知障碍病程进展具有重要意义。近年来,多发性硬化的神经心理学测试及影像学检查不断发展。本文对多发性硬化认知障碍的相关研究进展做一综述。

83例多发性硬化患者临床分析

目的总结我院83例多发性硬化(MS)患者发病特点及用药情况,为临床医师诊治MS提供参考。方法选取内蒙古自治区人民医院2021年10月至2022年10月首次确诊的MS患者及门诊复诊患者,按发病年龄分为未成年组(<18岁)、青年组(18~44岁)及中老年组(≥45岁),从流行病学、临床特点、诊疗情况等进行回顾性分析,对比随访3个月前后EDSS、MOCA、MMSE、MSIS-29功能评分变化。结果共入组83例患者,首发运动症状为16例(19.3%)、感觉症状43例(51.8%)、视觉障碍11例(13.3%)、共济失调5例(6.0%)、其他症状8例(9.6%)。(1)EDSS、MSIS-29评分三组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);随访3个月后,与就诊时相比EDSS、MSIS-29评分差异具有统计学意义(P<0.05),且EDSS、MSIS-29评分均为中老年组显著大于未成年组,用药组与未用药组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MoCA、MMSE评分三组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);随访3个月后差异均有统计学意义(P<0.05),且MoCA评分中老年组小于未成年组、青年组,随访前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)有无DMT治疗两组间EDSS、MSIS-29评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且无DMT治疗组大于用药组。(4)MMSE、MoCA评分就诊时、3个月后认知障碍率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且均为中老年组高于青年组,未成年组最低。结论早期用DMT治疗有利于改善EDSS、MSIS-29评分,由于随访时间较短,MMSE评分、MoCA评分无明显改善。治疗方面,DMT药物的使用呈上升趋势。

多发性硬化疾病修饰药物的研究新进展

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,以白质脱髓鞘为主要特征,病程中反复复发缓解,在缓解期采用疾病修饰治疗,目标是降低复发和残疾进展风险。目前,已批准用于治疗MS的疾病修饰药物有皮下注射干扰素β和醋酸格拉替雷、小分子口服制剂(特立氟胺、富马酸二甲酯、芬戈莫德、克拉屈滨、西帕莫德)、静脉注射单克隆抗体(奥克雷珠单抗、阿仑单抗、那他珠单抗)以及化疗药物(米托蒽醌)等。本文将对MS的疾病修饰药物的研究新进展进行综述。

多系统萎缩的诊治进展

多系统萎缩(MSA)是一种快速进展的罕见神经退行性疾病,以自主神经功能障碍、帕金森症、小脑性共济失调和锥体束征的不同组合为主要临床表现。该病起病隐匿、进展快、临床异质性大、早期确诊困难,阻碍了神经保护剂的开发。本文就MSA目前诊断标准、早期诊断标志物和治疗进展进行重点讨论,以期对临床医师临床诊疗提供帮助。

脊髓性肌萎缩症的治疗研究进展

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种以进行性肌无力和肌萎缩为特征性临床表现的常染色体隐性遗传的神经肌肉疾病,严重影响婴幼儿生命健康。近年来部分相关药物已成功获批上市,SMA治疗的研究取得革命性的进展,该文从SMA的获批疗法到潜在的未来治疗靶点进行综述,并提出相关见解。

头痛与多发性硬化关系研究

多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是一种以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘为主要病理特点的自身免疫性疾病[1-3],临床表现多样。头痛在MS患者中较为常见。那么头痛与MS是否有关呢？1952年Compston和Mc Alpine首先提示MS与偏头痛可能有关联,半个多世纪以来．临床医生对MS患者头痛进行了大量观察及研究，现综述如下。

改善生活方式,延缓帕金森病进展

帕金森病是一种比较常见的神经系统变性疾病,从出现病理改变到疾病终末可长达40年。帕金森病是慢性进展性疾病,目前的治疗大多数是症状改善性治疗.也有很多尝试试图延缓疾病的进展甚或是逆转疾病的进展,这类治疗被称为疾病修饰治疗,已经进行了很多这方面的研究,但总体来说还不太成功。