孕妇乙肝免疫球蛋白被动免疫阻断HBV母婴垂直传播作用机理的研究

目的 :研究HBV阳性孕妇孕期应用乙肝免疫球蛋白 (HBIG)预防HBV宫内感染的作用机理。方法 :将 78例乙肝表面抗原 (HBsAg)阳性孕妇分为两组 :预防组 30例 ,于孕 2 8、32、36周肌肉注射HBIG 3次 ,每次 2 0 0IU ;对照组 4 8例 ,只随访查体不用药。检测母儿血清乙肝标志物 (HBVM)和细胞因子IFN γ ,IL 12 ,IL 6水平用双抗夹心酶联免疫吸附法 (DAS ELISA) ,测定HBVDNA含量用荧光定量PCR(FQ PCR)技术。结果 :78例HB sAg阳性孕妇分娩的新生儿宫内感染 10例 ,宫内感染率为 12 .82 % .HBIG预防组孕妇的胎儿HBV感染率显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;预防组新生儿脐血清抗 HBs检出率显著高于对照组 (P <0 .0 0 1) ;预防组孕妇血清中IFN γ ,IL 12水平显著高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,IL 6水平、HBVDNA含量则显著低于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :孕妇HBIG被动免疫可有效阻断HBV母婴垂直传播。

不同方案阻断乙型肝炎病毒父婴垂直传播的初步研究

目的:评价运用不同方案阻断乙肝病毒父婴垂直传播的效果。方法:265例乙肝表面抗体(HBsAb)阳性的孕妇被分为3组(A组:124例,B组:94例,C组:47例),287例HBsAb阴性的孕妇分成D、E组(D组:187例,E组:100例),所有孕妇丈夫的乙肝表面抗原(HBsAg),乙肝病毒e抗原(HBeAg),抗乙肝核心抗体(抗-HBc)均为阳性。对A、D组的孕妇自妊娠第28周起每月肌注200IU的乙肝免疫球蛋白(HBIG)(28、32、36W),产前共注射3次;B、E组孕妇仅做常规产检;C组妇女采用洗涤液洗涤精液后人工授精,有47例妊娠,孕28周开始每4周对孕妇肌注HBIG200IU至分娩。分娩时新生儿抽脐静脉血查乙肝病毒血清标志物(HBVM)。结果:在乙肝病毒阴性的孕妇所生的554例新生儿中,101例感染乙肝病毒,宫内感染率分别为A组12.10%,B组13.82%,C组12.77%,D组22.99%,E组24.00%。结论:主动或被动免疫致孕妇体内HBsAb可以有效地阻断乙肝病毒父婴垂直传播。

HBV父婴垂直传播的研究进展

HBV感染是一个严重威胁人类健康的全球性公共卫生问题。父婴垂直传播(P-FT)是HBV持续感染的主要来源之一,其传播率与母婴垂直传播相当,近几年受到越来越多的关注,成为一个国内外研究的热点。P-FT通过精子途径传播已得到证实,但相关机制尚未阐明。研究显示父方血清、精液HBV DNA高载量及血清HBe Ag阳性是P-FT发生的主要危险因素。HBV DNA一旦随机整合入精子后可影响精子质量,引起男性不育,甚至可能影响母亲妊娠结局。目前孕前干预是阻断P-FT的最主要措施,包括父亲抗病毒治疗及母亲主动免疫。

乙型病毒性肝炎的垂直传播机制及其防治

乙型病毒性肝炎（乙肝）是严重危害人类健康的疾病,是世界卫生组织关注的问题。中国是乙肝的高发地区,乙肝病毒（hepatitis B virus,HBV）携带率高达10%～15%,孕妇合并乙肝的发病率为0.025%～1.600%,携带乙肝表面抗原（hepati-tis B surface antigen,HBsAg）的孕妇胎儿宫内感染率为5%～15%[1]。

乙型肝炎病毒母婴垂直传播机制及阻断的研究进展

慢性乙型肝炎患者感染HBV的主要途径为母婴传播,母婴传播的机制不完全明确。阻断母婴传播的措施应该贯穿从孕前到婴儿出生后的全过程,HBsAg阳性孕妇娩出的新生儿应在24 h内尽早进行主-被动联合免疫,以尽可能减少围产期感染及哺乳期感染,乙型肝炎高病毒载量（≥10~6IU/ml）孕期应抗病毒治疗,以降低宫内传播的发生率。

乙型肝炎e抗原在母婴垂直传播中的作用

目的探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)在母婴垂直传播中的作用。方法采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)法检测50例新生儿脐血的HBV DNA载量,采用时间分辨技术免疫荧光分析法(IFMA)定量检测50例乙型肝炎产妇血清HBeAg和50例新生儿脐血HBeAg含量。结果乙型肝炎产妇血清HBeAg的含量可直接影响新生儿脐血HBeAg的含量,具有相关性(r=0.7961,P<0.01)。产妇血清HBeAg含量对脐血HBV DNA载量有一定影响,显示弱相关性(r=0.3682,P<0.05)。结论高水平的HBeAg可直接透过胎盘屏障,因而新生儿的HBeAg不能作为新生儿感染乙型肝炎的指标;对高水平的HBeAg产妇进行乙型肝炎抗病毒阻断具有一定临床意义。

经口感染弓形虫垂直传播小鼠模型的建立

目的建立经口感染弓形虫RH株速殖子垂直传播小鼠模型。方法将54只妊娠0天的BALB/c孕鼠随机分为6组,于妊娠第8天,分别用0,1000,2000,4000,8000,16000个弓形虫速殖子灌胃感染,妊娠第18天处死,记录活胎率,测定母鼠肝、胎盘和胎仔脑组织弓形虫抗原。结果经ELISA检测弓形虫循环抗原证实,孕鼠死亡率与胎盘和胚胎感染率均随感染剂量的增加而升高,而活胎率下降。1000,2000组的胎盘、胚胎未发生感染,4000组的胚胎感染率5.13%,16000组的胚胎感染率20.00%,但孕鼠的健康状况差、死亡率高,均不适宜建立弓形虫垂直传播动物模型。综合分析表明,8000组孕鼠既有较高的存活率,又可保证胎盘和胚胎较高的感染率。结论每只孕鼠灌胃感染8000个速殖子为建立弓形虫垂直传播小鼠模型的适宜剂量。

胎盘Toll样受体在HBV垂直传播中的作用

目的:探讨乙肝表面抗原(HBsAg)携带孕妇胎盘Toll样受体(TLRs)的表达与新生儿外周血乙肝表面标志物(HBV-Ms)的关系。方法:收集2010年6月至12月在暨南大学附属第一医院产检并分娩的HBsAg携带孕妇53例,正常孕妇10例。ELISA法检测血清HBV-Ms;荧光定量PCR法检测HBV-DNA;Envision免疫组化法检测胎盘TLR3、TLR4、TLR7表达。结果:(1)HBsAg携带孕妇胎盘中TLR3、TLR7的表达显著高于正常胎盘组织(P<0.05),各组间TLR4的表达无统计学差异。(2)新生儿HBsAb阳性者胎盘TLR3的表达显著高于阴性者及正常对照组(P<0.05)。结论:胎盘TLR3、TLR7可能参与HBV垂直传播的免疫调控;胎盘TLR3的高表达与新生儿HBsAb阳性密切相关,是抗HBV垂直传播的保护性因素。

HBV垂直传播形式及阻断策略

在我国,母婴垂直传播是慢性乙型肝炎最主要的传播方式。受孕母体如果处于高病毒载量期,母婴垂直传播阻断失败的几率为10%左右,因此孕期正确管理HBV显得尤为重要。此外,妊娠期对病毒的处理不仅要考虑垂直传播的风险,而且要考虑孕妇的健康和胎儿的安全,每一种治疗或预防选择都需要认真评估。制订合理的抗病毒方法、药物选择、停药时间等能够合理降低母婴传播几率。总结了目前慢性乙型肝炎母婴垂直传播形式及阻断措施,为提高HBV的垂直传播阻断率提供参考。

乙型肝炎病毒转录体血清学检测及其在母婴垂直传播中的意义

目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)转录体的检测在母婴传播中的意义.方法:自HBV表面抗原(HBsAg)阳性母亲及其新生儿血清中提取核酸,经PCR及RTPCR扩增HBVDNA,全长型RNA(FulllengthRNA,fRNA)和顿挫型RNA(TruncatedRNA,trRNA),琼脂糖凝胶电泳显示产物.结果:HBeAg(+)/HBeAg(-)母亲血样病毒DNA,fRNA和trRNA的阳性率分别为75%,65%,70%和37.5%,20.8%,58.3%,两组间前两项指标相差显著.44例新生儿血样HBsAg,病毒DNA和fRNA阳性率分别为9.1%,4.5%和6.8%,显著低于其母亲;儿血中trRNA阳性率达52.3%,与其母亲trRNA的存在有一定关联.15例乙肝五项检测仅显示HBsAb阳性的新生儿血样中均未见到病毒DNA和fRNA,但其中11例(73.3%)可检测到trRNA.结论:与HBsAg、病毒DNA及fRNA相比,trRNA可能是HBV母婴传播过程中早期出现的血清学指标,这一指标的应用可能有助于更精确的确定新生儿HBV感染的状态.

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的分析

目的分析乙肝免疫球蛋白(HB IG)联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒(HBV)感染母婴垂直传播的最佳方法。方法采取2002年1月至2003年6月在本院妇产科门诊进行产检的孕妇,对82例确诊HBV携带孕妇随机分为两组,A组41例,从妊娠26周后使用HB IG 200 IU肌注,每4周1次,共3次;B组41例于婴儿出生后2 h内使用HB IG 200 IU肌注;两组婴儿出生后12h内均使用乙肝疫苗针5μg肌注,第2个月、第6个月再加强1次,1岁时测定乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝病毒核酸(HBV DNA)及肝功能。结果(1)两组婴儿在分娩方式、出生体重、1 m in阿氏评分等比较,差异无显著性(P>0.05)。(2)A组41例均无肝功能受损,HBsAg阳性5例,HBV DNA阳性5例。(3)B组41例中肝功能受损6例,HBsAg阳性13例,HBV DNA阳性14例。(4)两组结果比较有显著差异(P<0.05)。结论孕妇产前使用乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗能较好阻断乙肝病毒的母婴垂直传播。

乙肝免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的研究

目的探讨乙肝免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的效果。方法选取2004年1～12月到广宁县妇幼保健院进行产前检查并住院分娩的乙肝表面抗原（HBsAg）阳性孕妇共474例，按照孕妇自愿注射乙肝免疫球蛋白情况将其分成3个组，第一组148例孕妇于怀孕7、8、9个月时各注射一次200IU的乙肝免疫球蛋白，第二组162例孕妇于怀孕9个月时注射一次200IU的乙肝免疫球蛋白。第三组164例无注射乙肝免疫球蛋白，在孕妇足月分娩时，分别采集新生儿脐血进行乙肝表面抗原检测。结果第一组乙肝表面抗原阳性率为2．0％，第二组乙肝表面抗原阳性率为8．0％，第三组（对照组）乙肝表面抗原阳性率为20．1％；经统计学分析，第三组（对照组）阳性率明显高于一、二组，差异有统计学意义（均P〈0．01），第二组的阳性率也高于第一组（P〈0．05）。结论适时应用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴垂直传播有较好的效果，但不能彻底阻断其垂直传播。

乙型肝炎病毒变异在母婴传播中的初步研究

目的探索肝细胞癌(HCC)相关乙肝病毒(HBV)变异在母婴传播和婴儿慢性感染中的变化规律,为肝细胞癌的防控提供理论依据。方法将413名HBV表面抗原(HBsAg)阳性产妇及其新生儿纳入本研究。应用定量PCR检测产妇外周血和新生儿脐带血HBV DNA,应用巢式PCR和克隆测序方法测定前S区和核心启动子区的HCC相关HBV变异。新生儿出生后均经标准HBV免疫,7个月后对104名婴儿HBV感染情况进行随访,对外周血HBV DNA阳性婴儿测定HCC相关HBV变异发生情况。结果在413名新生儿中,41名(9.9%)HBV DNA水平≥103 copies/mL。随访到的104名婴儿中,4名(占3.8%)HBV DNA≥103 copies/mL。与未发生HBV跨胎盘传播的产妇相比,发生HBV跨胎盘传播者外周血HBV核心启动子变异没有增加,但在C2基因亚型的前S区中,T2898G/C、C3000T、C3116T、T31C和T52C变异增加HBV跨胎盘传播的风险(P<0.05)。HBV基因组中前S区和核心启动子区的HCC相关变异的频率在产妇外周血和新生儿脐带血中无明显差别,但是在母婴传播的7个月龄HBV DNA阳性婴儿中,检测出极少数量。结论 HBV C2基因亚型的前S区某些变异可能影响HBV跨胎盘传播,但是具有HCC相关HBV变异的准种没有造成婴儿慢性感染的优势,促进HBV致癌的变异体是在漫长的慢性感染过程中逐渐被选择出来的。

拉米夫定阻断乙型肝炎病毒宫内传播的临床探讨

【目的】研究拉米夫定对HBsAg阳性孕妇的乙肝病毒 (HBV)宫内阻断作用。【方法】拉米夫定组 43例 ,孕 2 8周起口服拉米夫定 ,每天 10 0mg至产后 30d。对照组 5 2例 ,未予用药。两组孕妇均于孕 2 8周、分娩前 ,其新生儿于生后 2 4h内免疫接种前抽静脉血检测HBsAg、HBeAg及HBV的定量。【结果】拉米夫定组孕妇HBV的DNA水平显著下降 (P <0 0 5 ) ,其新生儿宫内感染率 (16 3% )明显低于对照组 (32 7% ) ,P <0 0 5。两组孕妇及其新生儿未发现有不良反应。【结论】携带HBV孕妇产前服用拉米夫定可有效减少HBV宫内感染发生率。

妊娠期应用替比夫定降低HBV母婴传播风险的研究进展

HBV DNA高载量孕妇分娩的新生儿即使接受乙型肝炎疫苗联合免疫阻断预防治疗后仍有10%的HBV感染率。对于HBV DNA高载量孕妇群体临床开始尝试于孕中晚期应用核苷和核苷酸类药物(拉米夫定、替比夫定和替诺福韦)以提高乙型肝炎母婴传播阻断效果。对HBV DNA高载量孕妇妊娠晚期使用替比夫定的抗病毒治疗策略、抗病毒治疗后母体HBV DNA水平变化情况、是否能继续提高母婴传播阻断成功率、母婴双方的安全性、最佳服药和停药时间及母乳喂养等方面作一综述。

HBV母婴传播阻断效果及影响因素分析

目的评价应用不同剂量乙型肝炎疫苗(Hep B)联合乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)阻断HBV母婴传播的效果及HBV母婴传播的影响因素。方法选取2012年7月-2015年2月在吉林大学第一医院进行HBV母婴阻断的785对乙型肝炎孕妇及其新生儿作为研究对象,根据孕妇产前HBV血清学标志物检查结果,对HBs Ag单阳性、HBs Ag与HBe Ag双阳性母亲的新生儿制订不同剂量阻断方案,在出生后2 h内分别注射10μg或20μg Hep B联合100 IU HBIG,并于1、6月龄继续接种Hep B。对入组孕妇及婴儿进行长期随访,采集婴儿7和12月龄静脉血检测HBV血清学标志物。计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法,组间HBV DVA的比较经对数转换后采用Mann-Whitney U秩和检验。探讨HBV相关因素采用非条件Logistic回归分析,并做影响HBV母婴传播的多因素分析。结果 785例新生儿中,HBs Ag阳性但HBe Ag阴性的529名孕妇所生的新生婴儿无一感染,阻断成功率为100%;256例HBs Ag与HBe Ag双阳性孕妇所生新生儿中,有14例婴儿感染,阻断成功率为94.53%。母亲HBe Ag阳性、HBV DNA>108IU/ml与阻断失败密切相关(P<0.001)。本研究未发现母亲的分娩方式、新生儿喂养方式等因素与阻断失败有关。探讨干预依从性时发现,首针疫苗未得到及时足量注射的新生儿更易发生感染。进一步Logistic回归分析发现,母亲HBV DNA>108IU/ml、首针疫苗未及时或未足量接种及男性婴儿更易发生HBV母婴传播。结论 HBs Ag阳性母亲的新生儿经过联合免疫后,可有效提高HBV母婴阻断成功率。母亲的感染状态、病毒载量和首针疫苗注射情况是影响HBV母婴传播阻断成功与否的决定性因素。