终末期肾脏疾病遗传易感性研究进展

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）已经成为一个重要的公共健康问题。西方和我国的数据均表明，成年人中，CKD患病率超过了10％[川。由CKD所导致的终末期肾脏疾病（endstagerenaldisease，ESRD）患者也在逐年增长，同时CKD患者还容易出现各种并发症，造成严重的社会经济负担。对于特定病因CKD患者的遗传背景已经有了大量的研究（如IgA肾病、系统性红斑狼疮、高血压、糖尿病等）。

母亲更可能将情绪性疾病遗传给女儿

美国加州大学旧金山分校的研究人员发现，大脑皮层边缘系统的结构模式从母亲遗传到女儿的可能性更大，而从母亲遗传到儿子或从父亲遗传到子女的可能性相对较小。研究结果发表在《神经科学杂志》（J Neurosci）。

卒中和脑血管疾病遗传学进展

德国Dichgans教授总结了过去几年脑血管病（包括小血管病、颅内动脉瘤及缺血性卒中）在遗传学方面的新进展（Stroke 2007，38：216）。

肝脏疾病遗传学研究新进展（上）

近些年，肝脏疾病的快速进展见证了医药领域的重要发展，特别是分子生物学和遗传学方面的研究突飞猛进。2006年6月在意大利Modena州欧洲肝病学会（EASL）和美国肝病学会（AASLD）联合举办了肝病遗传学年会，为肝病学家带来了遗传学领域的新进展。本文汇总了会议上的相关报告，并对肝脏病临床和实验室研究的重要意义进行了总结。

肝脏疾病遗传学研究新进展

4．遗传性肝病 肝脏是物质代谢的中枢器官。近年，对诸多肝脏疾病的遗传学基础研究取得了较大进展。遗传性血色病是白种人最常见的遗传代谢性肝病，Antonello Pietrangelo等人的研究表明至少5个基因的突变可导致血色病的发生：HFE、转铁蛋白受体2（TfR2）、Hemojuvelin（HJV）、Hepcidin和Ferroportin基因。

甘肃地区新生儿遗传代谢病疾病谱与基因变异分析

目的:回顾性分析甘肃地区新生儿遗传代谢病的疾病谱、发病率和基因变异谱,探究本地区新生儿遗传代谢病的遗传特征。方法:选择2021年1月—2023年12月在甘肃省妇幼保健院进行遗传代谢病串联质谱筛查的213786例新生儿干血斑样本,可疑阳性患儿进行尿气相质谱和(或)高通量基因测序诊断,对确诊患儿的疾病谱、发病率和基因变异谱进行分析。结果:在189例复筛阳性患儿中确诊145例,包含15种遗传代谢病,甘肃地区遗传代谢病总体发病率为1/1474,其中高苯丙氨酸血症99例,占68.28%,是甘肃地区遗传代谢病中发病率最高的疾病;发现20种变异基因相关的268个变异位点,如一些热点变异:PAH基因c.728G>A、c.611A>G和MMACHC基因c.609G>A、c.567dupT,以及未报道的新变异:MMACHC基因c.298G>T、MUT基因c.2000A>G、MMAA基因c.734-7A>G。结论:质谱学筛查联合基因检测技术可有效探究遗传代谢病的遗传特征,为该类疾病后续的临床诊断及遗传咨询提供数据支撑。

抑制蛋白在常见有遗传倾向疾病中的研究进展

抑制蛋白又称阻遏蛋白,是哺乳动物中细胞信号转导的调节因子,与许多疾病的发生密切相关。抑制蛋白可通过调控β-肾上腺素能受体和血管紧张素Ⅱ受体影响心血管舒张功能改善心血管疾病;上调视网膜色素上皮中的成纤维细胞维持视网膜稳态,以及在感光细胞中的增多对视网膜具有保护作用;降低多巴胺表达改善精神类疾病;参与小胶质细胞自噬过程改善神经系统疾病;增加肝细胞、脂肪细胞、β细胞的质量及增殖率改善胰岛素信号传导治疗代谢性相关疾病。本文综述抑制蛋白对以上具有遗传倾向常见疾病的发病机制及治疗等,旨在为临床治疗提供新的思路。

类器官在儿童遗传性疾病中的应用研究进展

类器官是高度保留其来源组织器官特性的体外3D组织培养物,在生物医学领域得到了广泛的应用。类器官可以作为研究疾病的体外模型,有助于进一步了解疾病的病理生理和分子机制,为遗传性疾病的个性化治疗提供了技术支撑。该文将围绕类器官技术在儿童遗传性疾病中的应用,着重介绍其在模拟疾病模型、矫正遗传缺陷、个性化治疗方面的优势及潜在的发展前景,以期为后续研究提供参考。

基因治疗递送系统的研究新进展:遗传性视网膜疾病治疗的曙光

遗传性视网膜疾病是多种先天性视网膜神经退行性疾病的总称,临床上以夜盲、进行性视野缩小、视力下降甚至失明为特点,具有多种遗传形式。由于其病变的根源在于基因突变,通过基因治疗,即利用外源性核苷酸替换或沉默基因缺陷细胞内的致病基因,使细胞表达正确的蛋白质,恢复细胞的功能,就有可能治愈疾病。同时,眼睛具有免疫“豁免”特性,是实现基因治疗的理想器官。为了完成遗传物质的修正,治疗性核苷酸需要进入细胞内发挥作用,携带健康基因的载体递送系统是实现这一过程的有利工具。该文重点总结了包括病毒载体和非病毒载体在内的遗传性视网膜疾病基因治疗递送系统的研究进展及面临的问题。

基因编辑技术在预防遗传性疾病方面的应用伦理考量研究

目前,医学研究中涌现了一项高超的技术——基因编辑,尤其是CRISPR-Cas9系统。这一技术能够精准地改变生物体的基因,就如同在电脑程序中修改代码一样,实现精准修复。然而,随着这项技术的飞速发展,也引发了一系列复杂的伦理问题,特别是在预防遗传性疾病方面的运用。这些问题涉及个人权利、社会公平以及使用该技术时应该设定的道德规范。文章旨在深入探讨使用基因编辑技术预防遗传性疾病时所面临的伦理问题,并评估其可能对社会、文化和伦理方面带来的影响。通过这样的研究,有助于未来科学研究和政策制定能够有明确的方向和原则。

原发性胆汁性胆管炎遗传易感性的研究现状

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以胆管上皮细胞变性坏死为主,好发于中老年女性,具有强烈的遗传倾向性的肝脏自身免疫性疾病。随着全基因组关联分析(GWAS)的不断发展,PBC的遗传易感性备受关注。本文阐述了与PBC密切相关的遗传易感基因的研究进展,以期为PBC治疗提供有效靶点。

宠物常见遗传疾病的预防措施

随着宠物饲养量的不断增加,以及宠物繁育的不断发展,遗传性疾病在宠物临床诊治中也日趋增多。为了给宠物主人、繁育人员以及执业兽医等相关人员提供较为全面的诊断和预防措施,笔者将犬髋关节病、肥胖症、猫肥厚型心肌病和多囊肾等11种常见遗传疾病的临床症状、危害和预防措施作了全面阐述,以便参考借鉴。

《新生儿遗传代谢病筛查组织管理及血片采集技术规范专家共识》解读

新生儿遗传代谢病筛查(以下简称新筛)是一项能够早期发现一些严重危害儿童身心健康的先天性、遗传性疾病的检测,其目的是早期诊断及治疗,避免患儿机体各器官受到不可逆的损害。2023年6月,由中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿遗传代谢病筛查学组牵头,组织全国30余位新生儿遗传代谢病筛、诊、治、干预救助、公共卫生管理、卫生经济学、伦理学等相关领域专家通过多轮的线上、线下讨论,制定并发表了《新生儿遗传代谢病筛查组织管理及血片采集技术规范共识》[1](以下简称共识)。本文将对《共识》发布的背景、目的和意义以及关注的重点进行阐述和诠释,旨在进一步提高我国新筛组织管理能力及血片采集质量,促进筛查相关技术的规范应用。

高效液相-串联质谱技术在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用价值

目的探讨高效液相-串联质谱技术(HPLC-MS/MS)在新生儿遗传代谢性疾病筛查的应用价值。方法选取我院就诊的301例新生儿,新生儿出生48 h~7 d内采集足底血制作血斑样本,采用HPLC-MS/MS技术对样本中多种氨基酸代谢、有机酸代谢和脂肪酸代谢进行筛查,初筛阳性结果患儿召回复查并做进一步诊断。结果301例筛查样本中初筛可疑阳性21例(0.70%),召回20例进行复查,最终进行基因诊断确诊3种遗传代谢性疾病,其中1例甲基丙二酸血症(MMA),1例精氨酸血症,1例瓜氨酸血症。结论HPLC-MS/MS技术应用于新生儿遗传代谢性疾病筛查,具有高效、准确、快速等优势,本地可能是此病的高发地区,大力推广新生儿遗传代谢性疾病筛查,做到早发现、早诊断、早治疗,对降低本地出生缺陷,提高人口素质有重大意义。

胚胎植入前遗传学检测技术的临床应用现状分析

胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)是在体外受精-胚胎移植技术(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)的基础上,对卵母细胞(极体)或胚胎(卵裂期或囊胚)进行活检并行染色体和(或)基因检测,选择不致病和(或)染色体整倍体的胚胎进行移植,避免下一代发生相关的遗传性疾病或因染色体异常导致的流产,从而达到优生优育的目的。程德华等[1]详细总结了PGT应用范围,主要包括单基因疾病、染色体异常、高龄、反复种植失败以及复发性流产患者,还可应用于人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)分型、线粒体相关疾病以及携带严重疾病易感基因的人群。

深度认识基因变异解读,提升神经遗传病的精准诊疗能力

神经遗传代谢性疾病是一大类临床诊断困难、发病率低,但种类繁多的疾病。而且临床表现多样,分子机制复杂,临床和遗传异质性极高,多数临床医生无法做出准确的临床诊断并给予精准治疗。

1例CADASIL患者的家系分析和遗传标记及其周围神经受累的影像学表现

目的:分析1例皮质下梗死伴白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(CADASIL)患者家系的临床资料,明确该家系的临床特点。方法:通过回顾和分析该CADASIL患者家系的临床表现、影像学特征、遗传突变位点、电生理特点,明确该突变位点及患者的临床特点和个体差异。结果:先症者发病年龄较家族中其他患者偏小,反应稍迟钝,发病后电生理检查未见明显异常,影像学可见多发软化灶及广泛白质病变,遗传学分析该家族NOTCH3基因中突变位点未曾报道。结论:该家系临床和影像学特征可能与CADASIL的遗传异质性相关,提示了对CADASIL患者进行个体化遗传咨询和管理的重要性,这为未来探索该疾病的病理机制和治疗策略提供了重要线索。

新生儿基因筛查在遗传性疾病中的应用进展

近年来,随着分子生物学的快速发展,高通量测序(next generation sequencing,NGS)等基因检测技术在遗传性疾病筛查诊断领域有极高的应用价值,特别是在新生儿疾病防治方面。新生儿基因筛查旨在早期发现新生儿患遗传性疾病风险,为临床诊断和治疗提供依据。本文综述新生儿基因筛查作为一级筛查在基因表型明确的单基因遗传性疾病(遗传性耳聋、脊髓性肌萎缩症、地中海贫血、原发性免疫缺陷及进行性假肥大性肌营养不良等)中的应用、作为二级筛查联合生化筛查在遗传代谢性疾病中的应用及其在重症监护病房危重症新生儿疾病诊断中的应用。

先天性肌张力低下新生儿32例的遗传学分析

目的探讨先天性肌张力低下新生儿的致病性基因突变特点、临床特征以及预后情况,为临床医生早期识别疾病及选择合理的干预措施提供参考。方法回顾性分析安徽省儿童医院新生儿重症监护病房2019年6月至2022年6月收治的以肌张力低下为主要临床表现的新生儿的临床特征及基因检测结果。结果研究共纳入32例患儿,均有肌张力低下表现,其中中枢性肌张力低下20例(62.5%),周围性肌张力低下12例(37.5%)。经基因测序后共发现21种疾病,26种基因型,其中新发突变来源的基因型有14种(RIT1、KRAS、BRAF、PHOX2B、HNRNPK、RAI1、KMT2D、OTC、AHDC1、DMD、COL12A1、MT-ATP6、FLNC、RYR1)。对所有患儿进行随访,死亡20例。结论先天性肌张力低下病因复杂,基因测序可以提高早期诊断率,扩宽先天性肌张力低下的表型-基因型谱,替代部分侵入性检查,同时指导临床管理以及家庭的遗传咨询。

分子检测技术在儿童罕见遗传病中的临床应用

近年来,随着分子检测技术的发展,儿童罕见遗传病的检出率不断提高。根据染色体受影响的范围,遗传变异可分为4类:染色体水平变异、亚染色体水平变异、小尺度水平变异和特殊类型变异。对于不同类型的遗传变异,如何选择合适的检测方法至关重要。文章对4类遗传变异及其相应的分子检测技术进行总结,并指出分子检测技术在儿童罕见遗传病诊疗中的应用需结合患儿家庭实际情况和检测准确率综合考虑。另外,发布基于循证数据的相关指南或专家共识,有利于推动临床规范应用分子检测技术。