脑苷肌肽对有机磷中毒性迟发性神经病变大鼠学习记忆能力及血浆钙激活的中性蛋白酶、神经疾病靶标酯酶影响研究

目的:探讨脑苷肌肽注射液对有机磷中毒性迟发性神经病变(OPIDN)大鼠学习记忆能力及血浆钙激活的中性蛋白酶(CANP)、神经疾病靶标酯酶(NTE)的影响。方法:先对健康雄性SD大鼠进行学习记忆功能筛选,选择其中20只大鼠作为空白组,而后对其余大鼠进行乐果乳油给药造模,乐果乳油给药14d后选择其中症状相似的60只完全随机分为三组:对照组[蒸馏水1.25ml/(kg·d)]、甲钴胺组[甲钴胺片1.25mg/(kg·d)]、联合组[甲钴胺片1.25mg/(kg·d)、脑苷肌肽注射液1.25ml/(kg·d)]。对不同分组的大鼠进行相应的治疗,测定治疗4周后大鼠学习记忆能力,分别测定治疗2、4周后大鼠血浆组织中NTE和CANP表达水平。结果:染毒大鼠干预前血浆NTE蛋白水平显著低于空白组大鼠(P<0.05),甲钴胺组和联合组大鼠治疗后血浆NTE水平上升(P<0.05),其中联合组大鼠治疗后血浆NTE水平最高(P<0.05)。染毒大鼠干预前血浆CANP蛋白水平显著高于空白组大鼠(P<0.05),甲钴胺组和联合组大鼠治疗后血浆CANP水平下降(P<0.05),其中联合组大鼠治疗后血浆CANP水平最低(P<0.05)。染毒后的三组大鼠中,联合组大鼠记忆再现能力最佳(P<0.05)。结论:脑苷肌肽注射液对于OPIDN大鼠的记忆能力和神经细胞损伤修复均具有积极作用。

基于网络分析的天麻钩藤饮防治高血压的关键靶标挖掘

目的挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为进一步研究该方治疗高血压疾病的机制提供思路。方法构建天麻钩藤饮的数据库;构建基于疾病的靶标-靶标网络,通过网络分析方法关键靶标,并在此基础上构建相应的化学成分-靶标-疾病核心网络。结果该复方对肿瘤、循环系统和精神行为障碍等疾病具有潜在的治疗作用;网络挖掘分析得到COX-2和ADRB2两个关键靶标,在此基础上构建了天麻钩藤饮化学成分-靶标-疾病核心网络。结论网络分析方法有助于挖掘天麻钩藤饮治疗高血压疾病的潜在作用靶标,为深入研究其作用机制提供参考。

乙醛脱氢酶2在疾病诊断治疗中的研究进展

乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)属于ALDH基因超家族成员之一,在多种人体组织和器官中表达,包括心脏、肺、脑、肾脏、肝脏、骨髓和皮肤等,但其在肝脏中含量最高。最早人们开始关注ALDH2是由于其在肝脏代谢酒精的途径中起着关键性的作用,乙醇进入人体后通过两个酶促步骤进行代谢,首先被乙醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)和细胞色素p4502E1(CYP2E1)通过氧化降解转化为乙醛,然后被ALDH2及其辅酶氧化成无毒的乙酸得以排泄[1]。

山慈菇-王不留行干预肺癌向骨转移过程生物信息学作用机制

目的:利用生物信息学技术探究山慈菇-王不留行在干预肺癌向骨转移过程中的相关作用机制。方法:运用中药系统药理学技术平台对山慈菇-王不留行的主要成分及作用靶基因进行筛选挖掘,在相关疾病数据库中筛选肺癌及骨转移瘤相关基因,映射三组靶基因得到关键靶点,通过String网站获得靶点PPI互相作用网络,根据Degree值筛选出核心靶点并通过DAVID数据库进行GO富集分析以及KEGG通路分析。结果:山慈菇-王不留行共包含6个有效成分,相对应靶点116个;通过疾病数据库检索肺癌及骨转移瘤的已知疾病靶标,分别为1097、569个;映射获得关键靶标35个,以Degree值≥20筛选核心靶点15个,富集出生物过程147条、信号通路66条。结论:山慈菇-王不留行一方面通过抑制体内血管生成构建、炎症因子释放,抑制肿瘤的生长发育;另一方面通过干预破骨细胞等骨骼微环境,下调对转移肿瘤细胞的激活,阻碍肺癌骨转移过程。

六味地黄汤中药成分-靶标-疾病网络分析及效应机制预测

目的:运用网络药理学技术预测六味地黄汤的化学成分、药物靶标以及可能治疗的疾病,探讨其配伍及对多种疾病"异病同治"的分子机制。方法:采用TCMSP数据库的口服生物利用度(OB)和类药性指数(DL),筛选六味地黄汤的活性成分和相关疾病,从Drugbank数据库获得药物靶标,用Cytoscape软件构建中药成分-靶标-疾病网络,并进行网络拓扑分析及靶标功能和信号通路分析。结果:在六味地黄汤507种化合物中符合OB≥30%,DL≥0.18有42种,其相关靶标有221个,并富集出九大类56种疾病,以肿瘤、心血管系统疾病以及呼吸系统疾病的网络相关度最大。六味地黄汤、三补和三泻的配伍都能调节细胞凋亡、代谢、增殖、以及血管平滑肌收缩;六味地黄汤还有调控蛋白的合成修饰和分泌作用;三补能够调控离子跨膜转运、血压以及前列腺素、视黄酸的代谢等;三泻则侧重于对细胞的信号传导以及细胞的生物合成作用的影响。结论:本研究筛选出六味地黄汤活性成分42种,预测靶标221个及疾病56个,其三补三泻的配伍使药物作用产生了1+1>2的效应机制。六味地黄汤对多种疾病"异病同治"具有多靶标、多功能以及多通路的调节机制。

甲钴胺联合高压氧对急性敌敌畏中毒大鼠NTE、CANP蛋白及HIF-1αmRNA表达的影响

目的分析甲钴胺联合高压氧对急性敌敌畏中毒大鼠神经疾病靶标酯酶(NTE)、钙激活的中性蛋白酶(CANP)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达的影响。方法SD大鼠60只随机分为4组,分别为对照组(不处理)、模型组(急性敌敌畏中毒模型)、甲钴胺组(中毒模型+甲钴胺灌胃)、甲钴胺联合HBO组(中毒模型+甲钴胺灌胃+HBO),每组15只。采用实施Y型电迷宫实验评估大鼠记忆能力。对各组大鼠血NTE蛋白,CANP蛋白含量以及脑组织HIF-1α基因表达水平进行检测。结果模型组正确反应次数>8次的大鼠比率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。甲钴胺组和甲钴胺联合HBO组大鼠正确反应次数>8次的大鼠比率显著高于模型组(P<0.05)。治疗后2周和4周,模型组血浆NTE蛋白含量显著低于对照组(P<0.05),甲钴胺组和甲钴胺联合HBO组血浆NTE蛋白含量显著高于模型组(P<0.05);治疗后2周和4周,模型组血浆CANP蛋白含量显著高于对照组(P<0.05),甲钴胺组和甲钴胺联合HBO组血浆CANP蛋白含量显著低于模型组(P<0.05),甲钴胺联合HBO组血浆CANP蛋白含量低于甲钴胺组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后2周和4周,模型组脑组织HIF-1αmRNA表达量显著高于对照组(P<0.05),甲钴胺组和甲钴胺联合HBO组脑组织HIF-1αmRNA表达量显著低于模型组(P<0.05),甲钴胺联合HBO组脑组织HIF-1αmRNA表达量低于甲钴胺组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲钴胺联合高压氧可较单独使用甲钴胺更有效缓解急性敌敌畏中毒大鼠智力损伤,上调NTE蛋白表达,降低大鼠CANP蛋白含量和HIF-1αmRNA表达水平。

网络药理学在中药研究中的应用进展

中药因其多成分多靶点的协同作用使其药理机制研究复杂而又困难,当前的单一靶点、单一成分的药物研发思路不能满足中药的研发需求。随着生物信息学和系统生物学的不断进展,网络药理学以其整体性的思维方式和强大的预测能力在中药研究中被广泛应用。网络药理学通过利用相关数据库和算法进行数据挖掘,使用可视化软件建立"药物-靶标-疾病"网络,通过分析,可以验证中药活性成分,对各组分间的相互作用进行分析,预测药物作用靶点,发现新的适应证并减少毒副反应。综述网络药理学的研究思路及当前的应用现状,以期为中药现代化和新药研发提供理论依据。

基于系统药理学分析黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病

目的:运用系统药理学方法,整合中医药大数据,探讨黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病的作用机制。方法:在中药系统药理学分析平台(platform for systematic pharmacology analysis of traditional Chinese medicine,TCMSP)分别检索“黄连”“吴茱萸”获得其化学成分,以口服生物利用度(bioavailability,OB)、类药性(drug-likeness,DL)、Caco-2渗透率为指标筛选其活性成分,并通过文献检索补充不满足上述条件的黄连-吴茱萸药对活性成分或质量标志物;采用TCMSP、PharmMapper、GAD、TTD等数据库获取成分和胃肠道疾病相关靶标;运用生物学信息注释数据库(biological information annotation database,DAVID)对靶标进行通路注释和功能富集分析。构建成分、靶标、疾病、通路相互作用网络并进行可视化分析。结果:通过数据库和文本挖掘共筛选得到黄连-吴茱萸药对中与胃肠道疾病相关成分38个,涉及PTGS1、PTGS2、NOS2A、SLC64A、F2、MMP3等42个作用靶标,通过调控炎症性肠病、癌症通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤坏死因子信号通路等20条信号通路发挥治疗胃肠道疾病的作用机制。结论:黄连-吴茱萸药对治疗胃肠道疾病具有多通路、多靶点的特点,为该药对及其相关中药制剂的研究提供思路和参考。

基于网络药理学的四物汤治疗原发性痛经的作用机制研究

该文通过网络药理学研究预测四物汤治疗原发性痛经的多成分、多靶标、多途径作用机制,建立其"化合物-靶标-通路-疾病"的网络药理研究模式。利用网络药理学方法,针对已报道的四物汤活性成分,采用Swiss Target Prediction服务器依据反向药效团匹配方法预测四物汤活性成分靶标,并通过DrugBank,OMIM,TTD等数据库筛选出FDA批准的治疗原发性痛经靶标。通过对靶标的KEGG通路富集分析,采用Cytoscape软件构建四物汤"成分-靶标-通路-疾病"网络。网络分析表明,20个活性成分共涉及通路114条,预测出16个成分、16个靶标蛋白和24条通路与原发性痛经相关。四物汤可能通过作用于激素调节、中枢镇痛、解痉、炎症及免疫相关的蛋白靶标及通路,起到治疗原发性痛经的作用。该研究初步揭示了四物汤治疗原发性痛经的潜在活性成分及其可能的作用机制,为进一步的药效物质基础和作用机制实验研究提供了理论依据。