胎儿宫内生长受限的遗传学病因和产前诊断研究进展

胎儿生长受限(FGR)是围产期管理最艰巨的挑战之一,不仅会导致孕晚期胎死宫内,而且可以造成出生后的成人代谢综合征,如代谢性疾病、糖尿病及高血压等。宫内无明显有效的治疗手段。其病因复杂,其中胎儿遗传学病因是重要的原因之一,在产前明确其遗传学病因对判断FGR的预后至关重要。染色体微阵列分析在染色体核型分析的基础上可额外检测出大约10%的拷贝数变异,但仍有一部分原因不明,应用全外显子组测序能发现额外的单基因病。随着全外显子组测序技术的成熟和成本的下降,有望成为FGR的一线产前检测手段。

基于外显子组测序对21例不明原因非免疫性胎儿水肿遗传学病因探索

目的:探讨外显子组测序技术在不明原因非免疫性胎儿水肿病例中的病因诊断价值。方法:回顾分析2019年1月至2022年12月于香港大学深圳医院诊治的21例不明原因非免疫性胎儿水肿病例的外显子测序结果。结果:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例,行外显子组测序额外获得了47.6%(10/21)的病因诊断率。外显子组测序阳性者的首诊孕周为(16.5±5.6)周,较检测阴性者更早,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。10例胎儿水肿病例找到8个基因的致病变异或可疑致病变异,分别为PIEZO1、EPHB4、PTPN11、PQBP1、FOXP3、MAGEL2、CHRND、GUSB基因。66.7%(6/9)外显子组测序阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后良好。结论:对不明原因的非免疫性胎儿水肿病例结合胎儿表型进行外显子组测序可获得较高的病因诊断率,尤其是当胎儿水肿首诊孕周出现较早时。外显子组测序结果阴性的非免疫性胎儿水肿新生儿预后较好。

下颌前突畸形遗传学研究进展

下颌前突(MP)是一种以下颌骨发育过度为特征的颌面部畸形,由遗传和环境因素共同作用引起,严重影响患者口颌功能和颜面美观。MP相关的遗传学研究相继报道了许多可疑致病基因座位和变异位点,这些研究进展为阐明MP的病因和发病机制提供了线索。现从家系连锁分析、病例对照关联研究、microRNA水平研究和相关遗传综合征等几方面对下颌前突的遗传研究进展作一综述。

多囊性肾脏发育不良胎儿的遗传学病因、影像学表现及妊娠结局分析

目的 探究多囊性肾脏发育不良胎儿的遗传学病因、影像学表现及妊娠结局。方法 回顾性分析2017年5月—2023年5月扬州大学附属淮安市妇幼保健院收治的80例多囊性肾脏发育不良胎儿的临床资料,分析其遗传学病因、影像学表现及妊娠结局。结果 80例多囊性肾脏发育不良胎儿中检出11例(13.75%)染色体异常,其中染色体数目异常1例(1.25%),10例(12.50%)存在染色体拷贝数变异(CNV)。80例多囊性肾脏发育不良胎儿中,39例(48.75%)为左侧多囊性发育不良肾,37例(46.25%)为右侧多囊性发育不良肾,剩余4例(5.00%)为双侧多囊性发育不良肾;单纯泌尿系统异常64例(80.00%),合并其他系统异常16例(20.00%),以心血管系统异常(8例)、肢体骨骼异常(3例)和、神经系统异常(3例)最常见。单纯性泌尿系统异常胎儿、合并其他系统异常胎儿的致病性CNV检出率分别为10.94%(7/64)和12.50%(2/16),差异无统计学意义(P>0.05)。单纯性泌尿系统异常胎儿中,单侧多囊性发育不良胎儿、双侧多囊性发育不良胎儿的致病性CNV检出率分别为9.84%(6/61)和33.33%(1/3),差异无统计学意义(P>0.05)。对80例多囊性肾脏发育不良胎儿进行随访,失访8例(10.00%),人工终止妊娠31例(38.75%),胎死宫内0例(0.00%),活产41例(51.25%),其中产后死亡1例(1.25%)。结论 多囊性肾脏发育不良胎儿采用染色体微阵列分析技术可提高遗传学检出率,影像学检查在多囊性肾脏发育不良诊断中具有一定价值,可为多囊性肾脏发育不良胎儿的产前诊断、遗传咨询、预后评估提供依据。

非梗阻性无精子症的遗传学病因及治疗研究进展

非梗阻性无精子症(NOA)病因复杂,是由多因素引起的具有高度遗传异质性和表型异质性的复杂疾病,其中遗传学病因包括染色体异常、Y染色体微缺失、基因突变以及表观遗传修饰等。目前尚缺乏统一有效的恢复生精功能的治疗策略。目前治疗方案主要有术前激素优化治疗、改变睾丸生精微环境、干细胞疗法等。本文对现存的NOA遗传学病因以及相关的治疗方法进行综述,以期对今后的临床治疗提供一定的指导意义。

难治性癫痫的遗传学病因研究进展

近年来随着高通量测序的运用,越来越多癫痫患者能被找到病因,其中遗传学病因占40%。目前已发现900多个基因与癫痫有关,大多涉及离子通道,针对病因治疗能达到标本兼治的目的。该文就难治性癫痫的遗传学病因研究进展进行了综述。

胎儿生长受限的遗传学病因研究进展

胎儿生长受限(fetal growthrestriction,FGR)是一种产科中常见的特发疾病,成因复杂,其疾病的转归与成因密切相关。目前研究发现遗传因素是胎儿生长受限的重要成因之一,评估诱发胎儿生长受限的遗传学病因可为胎儿生长受限的疾病预测提供关键依据。本文重点对胎儿生长受限的遗传学病因展开综述,为临床预防、诊治该疾病提供新方向。

多囊卵巢综合征的遗传学病因研究进展

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的一种内分泌失调和排卵障碍性疾病,是排卵障碍性不孕的主要原因.临床表现包括月经稀发、闭经、高雄激素血症、无排卵、肥胖、多毛等[1～5],有文献报道女性多毛症患者中有超过80％被诊断患有PCOS[6].且随年龄的增长多伴有高脂血症、胰岛素抵抗及2型糖尿病等代谢异常[7,8],被认为是代谢综合征的一种.Chereau在1844年首先描述了这种卵巢的形态学改变[9].至1935年,Stein以及Leventhal将其描述为一组表现为卵巢囊性增大、不孕、肥胖和多毛的综合征,由于发病原因不清楚,故称为SteinLeventhal综合征[10].尽管有2003年的鹿特丹标准,还有2006年美国雄激素学会制定的标准,但目前对PCOS的临床诊断标准仍存在争议.有研究报道育龄妇女PCOS的患病率可达15 ％[11],近期的流行病学研究报告其在中国妇女中的发病率为5.61％[12].目前其确切的发病机制仍不清楚,但研究显示该病与遗传因素有关,其发生主要受遗传控制,并与营养平衡失调、睡眠功能障碍、环境内分泌干扰素、氧化应激等因素共同作用引起[13～16].本文主要对PCOS的遗传学病因研究进展作一综述.

先天性脊柱侧凸遗传学病因的研究进展

脊柱侧凸分为特发性、先天性、伴随其他症状的继发性三种类型。先天性脊柱侧凸（congenitalscoliosis．CS）是脊柱侧凸的常见类型，每1000个新生婴儿中即有1例患儿。遗传因素参与了CS的形成，然而脊柱侧凸确切的遗传学病因仍不清楚。笔者就近年来CS遗传学病因研究的最新进展进行综述，为相关领域的研究提供参考。

单核苷酸多态性微阵列芯片技术在羊水过多孕妇遗传学病因中的应用效果

目的探讨单核苷酸多态性微阵列芯片(SNP-array)技术在羊水过多孕妇遗传学病因中的应用效果。方法回顾性分析407例妊娠中晚期羊水过多孕妇的临床资料,并取孕妇的羊水或脐带血标本进行染色体核型分析与SNP-array检测。结果染色体核型分析检出染色体核型异常24例,检出率为5.90%(24/407),包括14例21-三体综合征,4例18-三体综合征,1例超雄综合征,5例染色体缺失/重复。SNP-array检测检出66例芯片异常,检出率为16.22%(66/407);66例芯片异常中,有33例致病性拷贝数变异(CNV)和33例临床意义不明CNV;33例致病性CNV中,24例的检测结果与染色体核型分析结果一致,另9例染色体核型分析未见异常,但SNP-array检测检出染色体微缺失/微重复综合征。结论对妊娠中晚期羊水过多孕妇进行SNP-array检测,有助于发现染色体核型分析无法检出的染色体亚显微结构异常,可以提高对羊水过多孕妇的胎儿遗传学病因诊断率。

Bo Bs技术在智力障碍遗传学病因诊断中的应用

目的探讨BoBs技术在智力障碍遗传学病因诊断中的应用价值。方法应用BoBs技术对2017年7月至2018年10月就诊我科门诊的200例智力障碍患儿进行外周血检测。结果异常检出率为14.5%,染色体非整倍体检出率6%;染色体微缺失综合征检出率7.5%;微重复检出率1%。结论智力障碍是儿童康复科常见神经发育障碍性疾病。研究显示染色体微缺失是遗传性病因之一。BoBs技术是唯一同时进行常见染色体非整倍体和9种常见微缺失综合征的检测方法,可进行遗传学病因诊断,还具有指导康复治疗、遗传咨询及优生优育的重要意义。

11例糖代谢异常患儿的遗传病因分析及诊治方案

目的:探讨遗传学病因分析在糖代谢异常患儿诊治中的作用。方法:回顾性分析2019年10月至2022年10月广西医科大学第二附属医院儿科收治的11例糖代谢异常患儿的临床表现、遗传病因及诊治方案。结果:11例糖代谢异常患儿中,5例高胰岛素血症(CHI),6例糖尿病。5例CHI患儿中有3例检出基因变异,其中2例分别检出ABCC8基因c.3976G>A和FOXA2基因c.428A>G杂合变异,经治疗,血糖恢复至正常范围;1例检出KCNJ11基因c.560C>A杂合变异,需要长期二氮嗪维持治疗;5例CHI均对二氮嗪治疗敏感。6例糖尿病患儿中有2例分别检出HNF1A基因c.475C>T和KCNJ11基因c.601C>T杂合变异。所有患儿初诊后均应用胰岛素治疗,检出KCNJ11基因变异的患者改用格列本脲治疗,所有患儿血糖控制良好。结论:遗传因素是导致儿童糖代谢异常的重要原因之一。对糖代谢异常儿童行基因检测以鉴定遗传学病因,对疾病的分子分型、针对性治疗、全程管理及预后改善均有重要意义。

男性不育的遗传学病因诊断发展现状

大约10％－15％的育龄夫妇不能够自然生育，其中由男性因素引起者占30％～50％。大约一半的男性不育与遗传因素有关。明确遗传学病因，是正确处理不孕夫妇的必要步骤。但是，现有的遗传学病因诊断技术仍较为有限，只能解释一小部分男性不育，为此学者们一直在不懈地研究新方法和揭示新病因。本文将男性不育遗传学病因诊断的研究和发展现状综述如下。

先天性心脏病的遗传因素及相关产前诊断研究进展

先天性心脏病(congenital heart disease,CHD),简称先心病,是先天性畸形中最常见的一种类型,其主要病因包括遗传、物理化学、生物等因素。其中,在多种病因中,遗传因素是先天性心脏病的基本病因之一,主要包括染色体畸变异常、单基因遗传方式和多基因遗传方式等。在最近几年,先天性心脏病在我国的发病率持续上升,已成为一种最为普遍的出生缺陷,此病占据新生儿非感染性疾病死亡的首位,因此产前诊断是预防和早期治疗先天性心脏病的重要手段,随着遗传学及分子生物学技术的不断进步与开展,愈来愈多的CHD相关遗传机制及相关致病基因被研究发现,本文就先天性心脏的遗传因素及遗传性产前诊断情况的研究进展进行综述。

自然流产绒毛低深度全基因组测序的遗传学病因分析

目的应用低深度全基因组测序技术,探讨绒毛染色体异常与胚胎停育的关系。方法收集我院285例胚胎停育患者绒毛组织,用高通量测序方法进行低深度全基因组测序分析。结果285例胚胎停育患者中,染色体异常150例,占52.6%。其中数目异常132例(46.3%),染色体结构异常18例(6.3%)。高龄患者染色体异常60.7%,而低龄患者染色体异常49%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。低龄患者染色体结构异常7.1%,而高龄患者染色体结构异常4.9%,两者比较差异没有统计学意义(P>0.05)。结论胚胎早期停育的主要原因是染色体异常,且染色体数目异常是最多的,染色体数目异常的主要因素是高龄,染色体结构异常与年龄无关。

对前列腺癌遗传学病因的探究

在北美洲和欧洲,前列腺癌是一个日趋严重的卫生保健问题。该疾病发病率的不断增高在某种程度上可归因于在心血管疾病治疗方面所取得的进展。心血管疾病的成功治疗已使得老年人的数量逐渐增多。尽管前列腺在男人一生中仅对短暂的蓄积期起作用,但前列腺却是一个具有非常重要功能的小器官。前列腺腺体可产生提供精子在射精和受孕期间的生存所必需的成分。

神经变性疾病的遗传学病因

研究人员对导致铁在基底神经节沉积的两个基因突变的发现,为了解两种罕见的遗传性神经变性疾病提供了一个巨大的飞跃。美国俄勒冈州立卫生科学大学的Susan Hatflick说,人们从临床和疾病的病理学开始到阐述描绘疾病状况的探子和对疾病发病机制的可试验假说,直至提出可能的治疗方法几乎是在一夜间完成的。

阿尔茨海默病遗传学病因的新发现

目前,许多人类染色体将面临加强对可能隐藏与阿尔茨海默病有关基因的研究。来自于基因组筛查研究的新数据表明,部分染色体(至少9个)可能与该疾病的发生有关。

男性不育病人620例的遗传学因素调查

目的:对男性不育病人的遗传病因学特征进行研究,以期为男性不育的临床诊疗及辅助生殖指导提供临床依据。方法:收集来自于2012-03~2018-05内蒙古医科大学附属医院遗传咨询门诊、生殖中心就诊的男性不育病例620例,另选取230例健康男性组成对照组,分析AZFc区部分缺失在病例和对照中的分布情况。结果:相比于精液质量异常组,无精子症组Y染色体AZF微缺失率明显升高(P<0.05);对照组、精液质量异常组和无精子症组3组间在b2/b3缺失率的比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:遗传学致病因素与男性不育关系密切,其中染色体核型异常和AZF基因微缺失是主要影响因素,对男性不育症人群进行细胞与分子遗传学技术联合诊断有助于指导临床优生。

癫痫遗传学研究进展

由于以分子生物学为基础的反向遗传学方法的大量使用，对癫痫遗传学的分子机制研究已获初步突破，个别综合征的癫痫基因已经确定，这为进一步研究癫痫的基因分析和基因治疗打下了基础，本文试就近年来该领域的研究成果与展望做一介绍。