参仙升脉口服液对病态窦房结综合征模型小鼠认知功能的影响及机制研究

目的研究参仙升脉口服液对病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)小鼠认知功能的干预作用及效应机制。方法15只C57BL/6小鼠分为假手术组、模型组及治疗组,每组5只。采用皮下微量渗透泵入AngⅡ的方法建立SSS模型,治疗组于造模后第2天给予参仙升脉口服液5 mL/(kg·d)灌胃治疗,假手术组及模型组给予等量氯化钠溶液灌胃。28 d后检测各组小鼠心率及脑血流量,行为学实验评价小鼠学习记忆能力,HE染色观察脑组织病理改变,TUNEL染色检测神经元凋亡,DHE染色检测脑组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,Western blot法测定脑组织环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、cAMP应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)、磷酸化的CREB(phosphorylated CREB,p-CREB)、促过氧化物酶体增生物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组小鼠心率显著下降(P<0.05),学习记忆能力下降(P<0.01,P<0.05),脑血流量降低(P<0.05),脑组织出现病理损伤,神经元凋亡增加,ROS积聚明显(P<0.01),cAMP、CREB、p-CREB、PGC-1α蛋白的表达降低(P<0.01)。与模型组相比,治疗组小鼠心率下降得到显著抑制(P<0.05),学习能力改善(P<0.05),神经元凋亡及ROS聚集明显减轻(P<0.01),cAMP、CREB、p-CREB、PGC-1α蛋白的表达均升高(P<0.05)。结论参仙升脉口服液不仅提升AngⅡ诱导的SSS模型小鼠心率,而且可能通过调控cAMP/CREB/PGC-1α通路改善认知功能,起到非心率依赖性的脑保护作用。

复脉灵颗粒对兔病态窦房结综合征模型的影响

目的:观察复脉灵颗粒经十二指肠给药对兔病态窦房结综合征(简称病窦)模型的影响。方法:新西兰兔40只,随机分为模型对照组、心宝组和复脉灵低剂量组、复脉灵高剂量组,以20%甲醛液外敷兔窦房结区制作病窦模型,并观察用药后其心率和窦房结电生理指标变化。结果:表明复脉灵颗粒可以提高窦性心率,缩短窦房结传导时间(SACT)及窦房结恢复时间(SART),高剂量组较低剂量组效果显著。结论:复脉灵颗粒具有提高兔病窦模型心率、改善心脏传导作用。

升陷汤加味方对兔病态窦房结综合征模型心率及窦房结电生理、组织病理的影响

目的观察升陷汤加味方对兔病态窦房结综合征模型心率(HR)及窦房结电生理、组织病理的影响,并探讨其作用机制。方法将30只清洁级健康日本大耳白兔采用随机、平行对照的方法,按随机数字表分为空白对照组、模型组、心宝丸组及中药高、中、低剂量组,每组各6只。空白对照组、模型组分别予蒸馏水15 mL/d,心宝丸组予心宝丸悬浮液0.18 g/(kg.d)(将心宝丸以蒸馏水15 mL溶解),中药高、中、低剂量组分别予升陷汤加味方86.2、43.1、21.5 g/(kg.d)(中药配方颗粒用蒸馏水15 mL溶解)。以上各组于造模前连续灌胃给药7 d。7 d后打开各组兔胸腔,暴露右心耳,空白对照组持续呼吸、心电监护;模型组、心宝丸组及中药高、中、低剂量组予20%甲醛溶液湿敷窦房结区建立病态窦房结综合征模型,持续呼吸、心电监护。造模成功后,观察各组兔造模前、造模成功后5、30 min及1、2 h的HR。测定各组兔窦房传导时间(SACT)、窦房结恢复时间(SNRT)及校正窦房结恢复时间(CSNRT)。窦房结电生理测定结束后2 h取各组兔上下腔静脉之间的窦房结组织,常规打蜡、包埋、苏木素—伊红(HE)染色,观察窦房结组织病理改变。结果造模成功后5、30 min及1、2 h,模型组HR与本组造模前和空白对照组同期比较均明显下降(P<0.05),心宝丸组及中药高、中、低剂量组HR均明显高于模型组同期(P<0.05),中药中、低剂量组HR低于中药高剂量组和心宝丸组同期(P<0.05),中药高剂量组HR与心宝丸组同期比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组SACT、SNRT及CSNRT与空白对照组比较均明显延长(P<0.05),心宝丸组及中药高、中、低剂量组SACT、SNRT及CSNRT与模型组比较缩短(P<0.05),中药中、低剂量组SACT、SNRT及CSNRT与中药高剂量组和心宝丸组比较差异有统计学意义(P<0.05),中药高剂量组SACT、SNRT及CSNRT与心宝丸组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高倍镜(×400)下窦房结组织病理观察可见心宝丸组及中药各剂量组的窦房结细胞损伤情况均轻于模型组。结论升陷汤加味方能有效对抗窦房结急性损伤导致的病态窦房结综合征,对窦房结具有保护作用,并呈一定的量效依赖关系,其作用机制可能是通过扩张血管,改善窦房结的血液供应而促进窦房结的功能恢复;改善细胞膜的离子通道进而提高窦房结的自律性;保护心肌,增强心肌的收缩和舒张功能从而抑制心律失常的发生。

升陷汤加味方对兔病态窦房结综合征模型心律、电生理及SOD的影响

目的观察升陷汤加味方对兔病态窦房结综合征模型心律、电生理及超氧化物歧化酶(SOD)的影响,探讨升陷汤加味方对病窦模型的保护作用。方法采用随机、平行对照的研究方法,将30只日本大耳白兔随机分为空白组、模型组、心宝丸组、中药高剂量组、中药中剂量组和中药低剂量组。给药1周后造模,观察心律、电生理及SOD变化。结果中药组兔病窦模型的电生理指标及SOD活性较模型组差异有统计学意义。结论升陷汤加味方对窦房结有保护作用。

升率汤对大鼠病态窦房结综合征模型窦房结电生理改变实验研究

目的 观察升率汤对病态窦房结综合征模型大鼠窦房结电生理功能的干预作用,并探讨其作用机制。方法 将40只病态窦房结综合征模型大鼠随机分成模型组、升率汤高、低剂量组(简称高、低剂量组)、氨茶碱组,每组10只,另设10只大鼠为空白组。空白组和模型组给予生理盐水5 mL/d灌胃,高、低剂量组每天分别给予升率汤30.24、7.56 g/kg,氨茶碱组给予氨茶碱80 mg/kg。分别于干预前、后记录典型心电图;比较各组AA间期、窦房结恢复时间(SNRT)、校正窦房结恢复时间(CSNRT)、窦房传导时间(SACT)。结果 与空白组比较,模型组AA间期、SNRT、CSNRT、SACT显著延长(P<0.05)。与模型组比较,干预后升率汤高剂量组、氨茶碱组AA间期、SNRT、CSNRT、SACT显著缩短(P<0.05)。干预后升率汤高剂量组较氨茶碱组AA间期、SNRT、SACT显著缩短(P<0.05)。结论 高剂量升率汤能明显改善病态窦房结综合征模型大鼠窦房结电生理功能。

病态窦房结综合征动物模型的研究进展

病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)是窦房结及其周边组织发生了损伤,使窦房结发生了兴奋、传导功能紊乱,从而引起了一系列的心律失常疾病。为更好地探索SSS发病机制,并为其治疗研究提供依据,建立出能够模拟人类窦房结功能紊乱的动物模型具有重要价值。本文从动物选择、造模原理及方法、模型评价方法及检测指标等方面进行综述,希望能够为更加深入研究SSS致病机制提供基础和依据。

从调和阴阳法论治病态窦房结综合征探析

病态窦房结综合征是心血管疾病常见疑难危急重症之一,现代医学对其无特效药物。在影响血流动力学时,可行永久起搏器植入术预防心搏骤停,改善症状,而心脏起搏器适应范围及使用受限,尚未完全普及。中医药在本病的治疗上具有一定优势。中医认为本病的病位在心,病性以本虚为主,病机为阴阳失调,以阳气不足为核心,可分为心阳不足、阴寒内盛及心阳不振、气阴两虚两种证型,病程中可兼见气滞、瘀血、痰湿等病理产物,治疗上可选调和阴阳法之炙甘草汤以益气养阴、通阳复脉,方中君药炙甘草当为炒甘草,同时附验案1则,以供借鉴。

于作盈教授治疗病态窦房结综合征经验

病态窦房结综合征是由窦房结及其周围组织病变引起的疾病,是一种难治性心血管疾病。于作盈教授对于病态窦房结综合征的诊治有独到见解,于教授认为心气不足,心肾阳虚,五脏相关为其主要病机,以益心气,温心阳,滋心阴,活心血,五脏兼治为其基本治则,研制出治疗病态窦房结综合征的基础方——增率复脉汤,临床疗效显著。

刘如秀从心肾论治病态窦房结综合征经验

病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)是由窦房结起搏功能受损和或冲动传导功能障碍引发的一种难治性心律失常性疾病,主要表现为心动过缓、窦性停搏、慢快综合征、头晕、晕厥、乏力等症状。目前植入人工起搏器是SSS最有效治疗方式,但存在诸多不良反应及禁忌证,且不降低病死率。因此,寻求安全有效的治疗方式成为亟待解决的问题。刘如秀教授传承创新国医大师刘志明学术思想,提出从心肾论治SSS,采用温肾、通阳、活血等疗法,临床疗效显著。

肺动静脉瘘合并病态窦房结综合征1例

肺动静脉瘘是肺动脉和肺静脉之间直接相通所致的血流短路,其发病较为罕见,主要分为先天性和获得性,其中先天性较为常见。病态窦房结综合征是一类以窦房结症状性功能障碍为特点的症候群。2023年6月1日杭州市第一人民医院收治1例患有冠心病基础同时发现肺动静脉瘘又合并病态窦房结综合征患者,三者可表现为相同的症状,使其较难鉴别,进行检验检查,以及采取及时、有效的治疗措施,对患者良好的预后十分必要。

基于网络药理学及分子对接技术探究麻黄细辛附子汤治疗病态窦房结综合征的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接技术研究麻黄附子细辛汤治疗病态窦房结综合征(Sick sinus syndrome,SSS)的活性成分及其潜在作用机制。方法采用GeneCards、OMIM、Disgent等数据库内容,结合TCMSP数据库,获得麻黄附子细辛汤药效物质基础及相应的靶点。利用Uniprot数据库,对靶点展开基因注释,利用Cytoscape3.9.0软件,构建出一个网络图。再基于STRING数据库构建蛋白网络互作(PPI)图,根据“介数中心”、“紧密密度”、“结点链接”为筛选条件,筛选后获得麻黄附子细辛汤治疗SSS的核心靶点,结合DAVID数据库,采用GO、KEGG等技术,使用AutoDock软件对疾病核心靶基因与潜在活性成分进行分子对接,以Pymol软件为平台,实现“关键靶点”的可视化。结果获得麻黄附子细辛汤75种有效成分和646个作用靶点,SSS疾病靶点1287个,其中麻黄附子细辛汤与SSS的交集靶点108个,包括NR3C1、AKT1、ESR1、TNF、CASP3、EGFR 6个核心靶点。筛选结果显示,GO项有697个,KEGG信号通路有137个。通过分子对接,发现其与靶标蛋白的相互作用能力良好。结论本研究提出了“多组分-多靶点-多途径”的药效物质基础,为临床应用提供了依据。

心电瀑布图在快速识别病态窦房结综合征各种逸搏心律中的应用

目的探讨房性、室性、交界性逸搏心律的心电瀑布图特征,为快速分析病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)等缓慢性心律失常的动态心电图奠定基础。方法选择合并有上述三种逸搏心律的SSS病例,在常规观察其心电散点图的基础上,进一步分析其心电瀑布图特征;结合心电瀑布图的逆向技术,分析和总结三种逸搏心律的心电瀑布图特征及其与相应心电图的对应关系。结果SSS患者在窦房阻滞或窦性停搏的背景下出现的这三种保护性逸搏心律(房性、室性、交界性逸搏心律)的频率接近,相互竞争、反复交替,其心电散点图、RR间期直方图等常用分析工具揭示的特征不明显,但各种心律的心电瀑布图却特征各异,为快速分析此类病例提供了捷径。正常窦性心律的R峰带水平居中,宽度小于120 ms,色谱代表QRS波群的高度;P峰带、T峰带平行分居于R峰带上下,宽度与色谱分别代表P波、T波的时限和极性。窦性心律的三峰带心电瀑布图宽度、色谱若有变化,则意味着节律变换,其中房性逸搏心律的心电瀑布图特征为P峰带变色,R峰带、T峰带正常;室性逸搏心律的心电瀑布图特征为P峰带消失,R峰带变宽变色、T峰带变色;交界性逸搏心律的心电瀑布图特征为P峰带消失,R峰带、T峰带正常。结论心电瀑布图可用于快速识别SSS患者中的各类逸搏心律,在心电大据分析中能弥补心电散点图及RR间期直方图的不足。

基于网络药理学与分子对接探究附子-丹参治疗病态窦房结综合征的药理机制

目的利用网络药理和分子对接技术,探究附子-丹参药对治疗病态窦房结综合征(sick sinus syndrome,SSS)的作用机制。方法通过TCMSP数据库检索并筛选附子、丹参的有效成分及其对应靶点;利用DisGeNET、GeneCards、OMIM数据库预测SSS治疗靶点;借助韦恩图取交集,然后利用String数据库及Cytoscape 3.7.2进行PPI网络分析,通过拓扑分析得到关键靶点,利用Metascape数据库对靶点进行GO功能及KEGG富集分析,使用AutoDock软件对疾病核心靶基因与潜在活性成分进行分子对接,对接结果通过Pymol软件可视化。结果共挖掘出64种活性成分,77个靶点与改善SSS相关。治疗SSS的重要靶点涉及AKT1、TP53、IL-6、TNF、VEGFA等,主要作用于脂质和动脉粥样硬化通路、松弛素信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路、NF-κB信号通路、细胞凋亡、脂肪细胞脂肪分解等信号通路。分子对接结果显示核心成分和核心靶点之间可稳定结合。结论附子-丹参可能通过AKT1、TP53、IL-6、TNF、VEGFA等靶点发挥抑制窦房结及周围组织纤维化、调节离子通道、保护心肌、阻止其他疾病对SSS的诱发等机制治疗SSS。

房间隔缺损封堵术致病态窦房结综合征样改变1例

房间隔缺损(ASD)封堵术是治疗继发孔型ASD有效手段,可以逆转ASD导致的血流动力学异常。心律失常是ASD封堵术常见并发症之一,但发生病态窦房结综合征样改变却少有报道,其表现主要以窦性心动过缓、窦房传导阻滞、窦性停搏为主,也可出现心动过缓-心动过速综合征。严重者可出现与心动过缓有关的心、脑等脏器供血不足的症状,如发作性头晕、黑朦,甚至晕厥,需接受起搏器治疗。本病例报道1例20岁女性患者ASD封堵术后出现少见的病态窦房结综合征样改变严重并发症,经积极对症处理,病情稳定出院。门诊多次随访至今恢复良好,可为今后临床处理类似病例提供参考。针对此类ASD较大的患者,术前需要做好充分评估,术中选择大小合适的封堵器,术后加强监测,长期随访。

心宝丸用于房颤消融术后病态窦房结综合征的疗效

目的 观察心宝丸用于心房颤动(房颤)消融术后病态窦房结综合征(SSS)的疗效。方法 根据随机对照试验标准,采用双盲法纳入60例房颤消融术后病态窦房结综合征(窦缓、交界性逸搏心律、窦性停搏等)患者,术后依据治疗方案不同将患者分为空白对照组、安慰剂组和心宝丸干预组,各20例。空白对照组给予常规治疗,安慰剂组在常规治疗基础上给予安慰剂治疗,心宝丸组在常规治疗基础上给予心宝丸治疗。比较三组临床疗效、不良反应发生情况及干预后第1、6个月临床相关指标。结果 心宝丸干预组、安慰剂组、空白对照组总有效率分别为95.00%、70.00%、70.00%,不良反应发生率分别为5.00%、10.00%、10.00%。三组总有效率相比具有统计学意义(P<0.05),且心宝丸干预组治疗总有效率高于安慰剂组、空白对照组,具有统计学意义(P<0.05)。三组不良反应发生率相比,无显著差异性(P>0.05)。干预后第1个月,三组平均心率、最慢心率、最快心率、24 h总心率变化、窦房结恢复时间(SNRT)、校正窦房结恢复时间(CSNRT)、窦房传导时间(SACT)、生存质量评分比较,无显著差异性(P>0.05)。干预后第6个月,三组平均心率、最慢心率、最快心率、24 h总心率变化、SNRT、CSNRT、SACT、生存质量评分相比具有统计学意义(P<0.05),且心宝丸干预组平均心率、最慢心率、最快心率、24 h总心率变化、SNRT、CSNRT、SACT、生存质量评分均优于空白对照组及安慰剂组,具有统计学意义(P<0.05)。结论 房颤消融术后病态窦房结综合征患者实施心宝丸口服治疗,可显著地提升治疗效果,改善平均心率、最慢心率、最快心率、24 h总心率变化、SNRT、CSNRT、SACT变化、生存质量,效果理想。

基于网络药理学与分子对接探究麻黄细辛附子汤治疗病态窦房结综合征的作用机制

目的借助网络药理学方法探讨麻黄细辛附子汤(MXFT)治疗病态窦房结综合征(SSS)的分子机制。方法基于中药系统药理分析平台(TCMSP)检索筛选MXFT的药物活性成分,Uniport数据库查找各成分潜在靶点。OMIM、GeneCards和DisGeNET数据库查找并去重得到SSS靶点;运用String结合Cytoscape 3.9.1对交集靶点进行蛋白质相互作用分析,Metascape数据库对其进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过Degree值筛选前3位的药物活性成分与前2位的基因进行分子对接。结果从MXFT中筛选有效活性成分39种,共242个靶点。从SSS中筛选靶点1376个,交集靶点242个,蛋白激酶(AKT1)、肿瘤抑制因子(TP53)等可能是治疗SSS的关键靶点。GO分析共获得453个条目,其中生物过程220个条目、细胞组分113个条目、分子功能120个条目。KEGG分析共获得222个条目,主要涉及癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、PI3K-AKT信号通路等。结论通过网络药理学初步发现MXFT主要通过AKT1、TP53等靶点,山柰酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)等活性成分,通过减少心肌细胞损伤、调节离子通道等方式治疗SSS。

中医药治疗病态窦房结综合征的研究进展

SSS(sick sinus syndrome,病态窦房结综合征)是由于窦房结冲动形成异常或传导障碍所致的一种缓慢性心律失常,属于中医学“心悸”、“胸痹”、“怔忡”等疾病范畴。在中医方面,SSS的病因主要为阳虚阴寒,气虚血少,气血瘀滞,病机属本虚标实,本乃五脏阳虚致运化失职,标乃寒邪凝滞、气机不畅、瘀组脉络、痰浊阻滞等。西医学对于SSS的治疗主要是以植入起搏器为主,中医学的治疗方法则丰富多样。近年来中医药在治疗SSS方面也有确切的临床疗效。本文拟对中医药治疗SSS的研究现状进行论述。

心房颤动消融术后窦性停搏与病态窦房结综合征患者起搏器植入术后参数对比

目的比较心房颤动(下称房颤)射频导管消融术(RFCA)后窦性停搏与病态窦房结综合征(SSS)患者起搏器植入术后的电极参数。方法选择2012年3月至2021年7月在宁波市第一医院心律失常诊疗中心因房颤RFCA术后窦性停搏植入起搏器者(RFCA-SA组)32例和SSS行起搏器植入术的患者(SSS组)124例。比较两组患者术中、术后3个月和术后1年的心房和心室电极的感知和起搏阈值。结果术中、术后3个月和1年,RFCA-SA组患者心房感知低于SSS组,心房起搏阈值高于SSS组,差异均有统计学意义(均P<0.01),而两组患者心室感知和心室起搏阈值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论房颤RFCA术后窦性停搏患者起搏器植入术后心房感知和起搏参数劣于单纯SSS患者。

不同年龄段病态窦房结综合征的特点分析

目的:分析不同年龄段病态窦房结综合征(SSS)的特点。方法:选取2014至2021年于郑州大学第一附属医院就诊并确诊SSS的患者共110例,按15~<50岁、50~<60岁、60~<70岁及70~82岁分为4组。110例中71例有动态心电图(DCG)结果。比较不同年龄段患者SSS分型、有关窦房结电生理指标及DCG指标。采用Pearson相关分析年龄分别与24 h最快心率、24 h最快最慢心率差值的相关性。结果:15~<50岁及50~<60岁患者SSS以单纯病窦型为主(分别占79.2%及70.6%);60~<70岁及70~82岁患者慢快综合征型占比分别达54.5%与52.6%;双结病变型仅4例,其中70~82岁组2例,占比10.5%。70~82岁组房室交界区前传文氏点高于其他组,前传文氏点降低的发生率明显下降(P<0.05)。24 h最快最慢心率差值随年龄的增长进行性下降(P<0.05)。相关分析显示年龄分别与24 h最快心率、24 h最快最慢心率差值负相关(r=-0.336和-0.376,P均<0.05)。结论:<60岁的SSS患者以单纯病窦型为主,60岁以上患者慢快综合征型占比约50%,70岁以上患者双结病变型比例增加;随着年龄增长,逐渐出现窦房结变时功能不全。

基于抗衰老治疗探析中药治疗病态窦房结综合征的可行性

年龄是心血管疾病发病的独立危险因素,随着我国人口老龄化进程的加速,与年龄(衰老)相关的疾病发病人群正逐年递增。病态窦房结综合征(简称病窦)为心血管科常见病,因其发病缓、进展慢而常被临床忽视,多年前认为病窦的病因主要是冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、心肌缺血,近年来病理研究发现其发病原因为心脏传导系统退行性病变。而且最新研究表明Klotho基因是一个与衰老有关的基因,在小鼠心脏的表达局限于右心房和上腔静脉交界处的心外膜下细胞内,恰对应于心脏窦房结区域,基因表达与窦房结功能相关,若Klotho基因缺失必致窦房结病变,可见病窦的发病与衰老相关。中药抗衰老机制是目前生命科学研究热点,中医认为人的衰老由肾开始,肾精的亏损、气血的不足,脏腑功能的衰退,最终引起机体阴阳失衡而衰老,肾虚衰老是核心,阴阳两虚是衰老的重要生理基础;病窦的病机即为阳气衰微,鼓动无力,阴寒内结,血脉塞滞,久病则伤阴,致阴阳两虚,病位在心,根于肾;病窦的病机关键与衰老相同。中医与现代医学对病窦的病因认识上存在内在联系,故在治疗上也有共同之处,从中药补肾、调脏腑气血盛衰抗衰老治疗角度研究中药治疗病窦的机制对临床治疗及预防疾病的发生具有重要的意义。