两种芽生病毒免疫治疗小鼠H22腹水瘤的实验研究

本文采用ＮＤＶ（新城鸡瘟病毒）和副流感病毒腹腔注射治疗６１５纯系Ｈ２２腹水瘤，取得良好的疗效。ＮＤＶ治疗组存活率为４０％；副流感病毒治疗组存活率为４５％；ＮＤＶ和副流感病毒交叉免疫治疗Ｈ２２腹水瘤小鼠存活率为４３．７％，并对治疗Ｈ２２腹水瘤进行免疫功能的检测。观察了ＮＤＶ和副流感病毒治疗组与对照组的免疫指标的变化。其淋巴细胞转化率、ＮＫ细胞活性、抗体生成细胞以及Ｅａ花环形成率均比对照组明显提高。同时进行病毒在体内感染肿瘤细胞增强其抗原性的观察。本文并进行病毒治疗肿瘤的机理的探讨。

慢性乙型肝炎抗病毒免疫辩证治疗的探索(二)

2.抗病毒免疫辩证治疗的策略和实施方案 2.1 抗HBV免疫辩证治疗的必要性笔者创提的抗HBV免疫辩证治疗的含义是:在抗HBV治疗之前,对患者采用现代的免疫学检查分析以及对HBV的突变区进行测序,在了解免疫应答和病毒变异的基础上进行免疫辩证分型。

腺病毒介导的人骨形成蛋白2基因治疗的免疫学研究

目的评价机体对腺病毒介导的人骨形成蛋白2(adenovirusmediatedhumanbonemorphogeneticprotein2,Ad-hBMP-2)基因治疗的免疫学反应。方法崇明山羊12只,手术截去右侧胫骨中段2.1cm,制备胫骨干缺损模型,随机分为2组。将Ad-hBMP-2转染的山羊骨髓间充质干细胞(marrowmesenchymalstemcells,MSCs,转染组,n=7)及未转染的MSCs(未转染组,n=5)分别植入骨缺损内。于术后4、8、16及24周摄X线片检查骨缺损愈合情况,并对治疗前后机体对腺病毒的细胞和体液免疫反应进行检测。结果X线片示,转染组4～8周,骨缺损内有连续性骨痂形成;24周,有6侧骨缺损完全愈合,部分骨髓腔再通。未转染组4～8周,骨缺损内骨痂形成较少,与骨端界限清楚;24周,仅2侧骨缺损愈合。淋巴细胞与MSCs混合培养示淋巴细胞刺激指数(stimulationindex,SI)于植入后14d升高,转染组4.213±1.278,未转染组-0.310±0.147,且差异有统计学意义(P<0.05);28d后下降,转染组2.544±0.957,未转染组3.104±0.644,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后14、28、49和120d,转染组的血浆腺病毒中和抗体滴度分别为2.359±0.226、2.297±0.200、2.214±0.215和2.297±0.210,未转染组分别为-0.175±0.335、-0.419±0.171、0±0.171和0.874±0.524,两组各时间点差异均有统计学意义(P<0.05)。结论腺病毒介导的基因治疗可引起机体对腺病毒的细胞及体液免疫反应,从而逐渐消除腺病毒基因和相关蛋白的影响。

HLA-DP基因多态性与HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关性分析

目的:研究HLA-DP基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)患者抗病毒治疗免疫应答的相关性。方法:选取2013年5月-2017年8月于我院就诊的HCV汉族患者106例,所有患者均接受为期48周的聚乙二醇化干扰素α(PEG IFNα)+利巴韦林(RBV)联合治疗,并于停药后接受为期24周的随访。记录其年龄、体质量、HCV-RNA基线水平等一般资料,并采用Taqman-MGB荧光探针实时定量聚合酶链反应法检测其HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点的分型。根据治疗结局将患者分为持续病毒学应答组(SVR)和未持续病毒学应答组(N-SVR),采用Logistic回归模型对影响HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关因素(性别、年龄、体质量指数、HCV-RNA基线水平以及基因多态性)进行单因素和多因素分析。结果:106例患者中,rs3077位点CC、CT、TT型频率分别为40.6%、35.8%、23.6%,rs2395309位点GG、GA、AA型频率分别为50.0%、39.6%、10.4%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。SVR组患者80例,N-SVR组患者26例;SVR组患者的年龄、rs3077位点CT、TT型以及rs2395309位点GA、AA型比例均显著低于N-SVR组,rs3077位点CC型以及rs2395309位点GG型比例均显著高于N-SVR组(P<0.05);而两组患者的性别、体质量指数、HCV-RNA基线水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素、多因素分析结果显示,患者性别,体质量指数,HCV-RNA基线水平,rs3077位点CC型、rs2395309位点GG型与其抗病毒治疗免疫应答不显著相关(P>0.05),而年龄、rs3077位点CT和TT型、rs2395309位点GA和AA型与其抗病毒治疗免疫应答显著相关[比值比(OR)分别为1.135、1.766、1.283、1.218、1.103,95%置信区间(CI)分别为(1.017,1.267)、(1.007,3.100)、(1.038,1.585)、(1.011,1.467)、(1.038,1.172),P<0.05]。结论:年龄以及HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点多态性与HCV汉族患者PEG IFNα+RBV抗病毒治疗免疫应答相关,其中低龄患者可能获得较高的抗病毒免疫应答率,而T、A突变等位基因携带者则可能获得更低的抗病毒免疫应答率。

病毒免疫治疗小鼠H_（22）腹水瘤的研究 Ⅲ．对肿瘤细胞膜抗原的观察

本文在用ＮＤＶ和副流感病毒腹腔注射免疫治疗小鼠Ｈ２２腹水瘤的基础上，着重进行了抗肿瘤机理的探讨，本研究采用电子显微镜和荧光抗体法，证明被ＮＤＶ和副流感病毒免疫治疗的Ｈ２２腹水瘤细胞表面具有该病毒的抗原，从透射电镜下可见到被该病毒感染的肿瘤细胞膜上有病毒的芽生体和病毒的颗粒；利用间接荧光抗体的方法，观察到被病毒免疫治疗小鼠的Ｈ２２腹水瘤表面有较强的荧光显示。

副流感病毒治疗小鼠腹水型肝癌、小鼠肉瘤S_（180）腹水瘤的实验研究

副流感病毒─Ⅱ型治疗小鼠腹水型肝癌Ｈ２２、小鼠肉瘤民Ｓ１８０腹水型荷瘤小鼠，经体内实验观察，将小鼠接种腹水瘤次日，采用腹腔注射副流感病毒─Ⅱ型，连续６天，存活率达１００％。

HIV/AIDS患者免疫治疗和免疫重建研究进展

艾滋病是危害人类健康的重大传染病之一,目前中国已超过100万.高效抗逆转录病毒治疗(highly activeantiretroviraltherapy,HAART)虽可明显改善HIV/AIDS患者生活质量、降低其死亡率,但长期服药带来的毒副作用及耐药性日益突出,特别是HAART不能彻底清除体内病毒,完全恢复免疫重建[1].近年来,抗艾滋病毒免疫治疗,包括过继性细胞免疫治疗和细胞因子、中和抗体等新型临床治疗方法的研究逐渐成为热点,本文就近年来这一临床治疗方法作一综述.

2006年抗人类免疫缺陷病毒治疗研究新进展

高效联合抗逆转录病毒治疗（highly active antiretrovival therapy，HAART）是艾滋病的最主要治疗手段。2006年抗HIV治疗研究在诸多领域均取得了新的进展，国际艾滋病学会（International AIDS Society，IAS）和美国健康及人类服务部（Department of Health and Human Services，DHHS）。均依据新的研究成果对其艾滋病治疗指南进行了修订。以下就2006年国内外有关抗HIV治疗的最新进展综述如下。

利用药代动力学/药效动力学优化出抗人类免疫缺陷病毒治疗＂中国方案＂

艾滋病是威胁人类健康的重要公共卫生问题.尽管高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的引入大大降低了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者的发病率与病死率,但艾滋病无法治愈,患者需终生用药.因此,长期用药的安全性和有效性仍然是我们面临的重要挑战.

细胞因子通过胶质瘤微环境影响溶瘤病毒治疗效果的研究进展

胶质瘤尤其是脑胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤之一,传统手术联合放化疗的治疗模式没有显著改变胶质瘤的生存期。浸润性生长、高度异质性以及神经胶质瘤干细胞的存在是肿瘤易复发的主要原因,此外,胶质瘤微环境中各种免疫细胞和由其分泌的细胞因子以及其激活状态等是影响胶质瘤进展和各种免疫治疗效果的关键性因素。白细胞介素(IL)-33是IL-1基因家族的成员,近年来研究证实部分脑胶质瘤组织中IL-33呈高表达,并且发现IL-33是脑胶质瘤微环境调控的主要协调者。本文将介绍脑胶质瘤及其微环境的免疫抑制状态以及对胶质瘤生长和免疫治疗的限制,以及细胞因子调控和干预脑胶质瘤微环境来适应溶瘤病毒-免疫治疗的相关进展。