富马酸丙酚替诺福韦和替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎初治患者的临床效果及应答不佳的处理方案探讨

目的探讨富马酸丙酚替诺福韦(TAF)和替诺福韦酯(TDF)对初次治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果及应答不佳的处理方案。方法回顾性收集163例2018年1月至2022年6月广西医科大学第一附属医院感染性疾病科CHB患者的临床资料,根据服用药物不同分为TDF组(85例)和TAF组(78例)。采用Logistic回归方法分析影响乙型肝炎病毒(HBV)DNA应答的因素,并对基线HBV DNA、基线丙氨酸转氨酶(ALT)、药物、性别、基线乙型肝炎e抗原(HBeAg)进行分层分析。分析治疗48周未获得完全病毒学应答(HBV DNA<20 kIU/L)的CHB患者结局。结果多因素Logistic回归分析表明性别、基线ALT、基线HBV DNA、基线HBeAg是患者获得完全病毒学应答的影响因素,其中女性、基线ALT异常、基线HBV DNA载量低、基线HBeAg阴性患者更容易获得完全病毒学应答(均P<0.05)。治疗48周72.4%(118/163)的患者获得完全病毒学应答,TAF组完全病毒学应答率高于TDF组(P<0.05),基线HBV DNA≤2×10^(5)kIU/L组完全病毒学应答率高于基线HBV DNA>2×10^(5)kIU/L组(P<0.001)。在治疗48周未获得完全病毒学应答的患者中,继续按原方案治疗48周者,78.6%(11/14)获得完全病毒学应答;转换或加用另一种核苷(酸)类抗病毒药治疗48周者,81.0%(17/21)获得完全病毒学应答。结论TDF和TAF均能有效抑制HBV DNA复制,且TAF疗效不劣于TDF;患者HBV DNA水平是发生完全病毒学应答的重要影响因素。对于治疗48周发生应答不佳的患者应及时换药或在联合用药基础上增加剂量,促进患者获得完全病毒学应答及减少耐药的发生。

丙型病毒性肝炎患者基因型、RVR、cEVR与持续病毒学免疫应答的相关性分析

目的探究丙型病毒性肝炎患者基因型、快速免疫学应答(RVR)、完全早期病毒学应答(cEVR)与持续病毒学免疫应答(SVR)的相关性。方法选取2016年11月至2018年11月河南省省直属机关第一门诊部收治的97例丙型病毒性肝炎患者,统计所有患者基因型、RVR、cEVR,并分析其与SVR的相关性。结果女性、年龄>40岁、基因2型、无肝硬化、有RVR及cEVR等因素与丙型病毒性肝炎患者的SVR率密切相关(均P<0.05)。cEVR(r=0.433)、RVR(r=0.401)、基因2型(r=0.363)与丙型病毒性肝炎患者的SVR率呈正相关(均P<0.05),女性(r=0.255)、年龄>40岁(r=0.041)、无肝硬化(r=0.251)与丙型病毒性肝炎患者的SVR率不相关(均P>0.05)。结论丙型病毒性肝炎患者基因型、RVR、cEVR与SVR密切相关,在指导患者用药及预后评估方面意义重大,值得推广及应用。

慢性乙肝抗病毒治疗过程中低病毒血症对病毒学与肝脏获益的影响

目前各大指南已将恩替卡韦、替诺福韦作为乙肝抗病毒治疗一线药物,大部分患者经治疗后可以获得持续性病毒学应答,但随着检测技术提升,发现仍有部分患者经乙肝一线抗病毒方案正规治疗1年后其HBV DNA水平低于2000 IU/mL,但间歇或持续高于最低检测下限,即处于低病毒血症状态。已有研究表明在慢性乙型肝炎的治疗中,病毒的抑制情况与疾病的进展密切相关,病毒载量越低,进展为肝硬化、肝细胞癌的风险也越低。目前研究已证实低病毒血症可导致慢性HBV感染患者出现肝纤维化程度加重、肝功能失代偿发生率增加、肝癌发生率增加等后果。但同样有研究表明,大部分低病毒血症患者实际上HBV DNA水平在20~200 IU/mL之间,如此低病毒血症的概念是否足以涵盖极低病毒血症在临床上的影响呢?本文将对低病毒血症对乙肝病毒学及肝脏病理生理等的影响做一综述,以引起临床医师对低病毒血症患者的重视以及对极低病毒血症的思索,为临床医生更合理治疗及随访乙肝患者提供依据。

抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者肝组织病理的影响

目的通过对慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后进行肝组织病理检查,分析其抗病毒治疗效果。方法收集2005年8月-2012年10月治疗的慢性乙型肝炎29例,在其抗病毒治疗48周前后进行肝穿刺活检检查,比较治疗前后变化。结果与治疗前相比,完全应答组无论炎症或纤维化程度均明显改善(P<0.01),部分应答组炎症程度得到改善(P<0.05),纤维化程度则无明显改变(P>0.05),而无应答组治疗前后相比,炎症及纤维化程度均无明显改变(P>0.05)。结论无论予干扰素或核苷(酸)类似物抗病毒治疗,获得病毒学完全应答均可明显改善肝脏炎症、纤维化程度。

性别是恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者完全病毒学应答的影响因素

目的 探讨接受恩替卡韦治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者发生完全病毒学应答（CVR）的影响因素.方法 连续收集2009年12月至2014年5月于烟台市传染病医院接受恩替卡韦治疗的166例HBeAg阳性CHB患者的病例资料,回顾性分析患者年龄、性别、基因型、基线丙氨酸转氨酶（ALT）、HBV DNA载量、血清学标志物水平和恩替卡韦治疗后不同时间点CVR的累积发生率.CVR累积发生率采用Kaplan-Meier法,并用Log-rank检验比较不同影响因素下累积CVR的差异,同时用Cox比例风险回归模型探讨发生CVR的影响因素.结果 恩替卡韦治疗的HBeAg阳性CHB患者48、96、144和192周的CVR累积发生率分别为54.5％（87/157）、74.3％（106/129）、80.2％（109/119）和86.8％ （110/112）;Log-rank检验显示,女性、基因B型、基线ALT高水平和基线HBV DNA低载量患者CVR的累积发生率高于各项因素相应的对照组（x2=15.601,11.542,17.021和10.094,P值均＜0.01）,Cox风险回归模型提示仅女性是HBeAg阳性CHB患者恩替卡韦治疗后发生CVR的影响因素[风险比（HR）为3.015,95％可信区间（CI）：1.875 ～4.968,P＜0.01].结论 HBeAg阳性CHB患者完全病毒学应答率随恩替卡韦治疗时间的延长逐渐升高,且女性患者完全病毒学应答发生率更高.

慢性丙型肝炎个体化治疗及其病毒学应答效果影响因素分析

目的观察慢性丙型肝炎（CHC）IFN联合利巴韦林（RBV）方案个体化治疗的抗病毒疗效，并探讨影响其病毒学应答效果的因素。方法139例CHC患者根据各自基础条件给予IFN＋RBV剂量强化治疗，在治疗前、治疗第4周、12周、24周、治疗结束时和治疗结束后24周分别进行病毒检测，根据病毒学应答情况及时进行剂量和疗程调整，并分析治疗中快速病毒学应答（RVR）和完全早期病毒学应答（cEVR）对获得持续病毒学应答（SVR）的预测作用。结果120例患者治疗第4周时检测了血清HCVRNA水平，其中84．20A，（101／120）获得了RVR；97例完成全程观察的RVR获得者中90．7％（88／97）获得了SVR。获得RVR者治疗前HCV病毒载量低于未获得RVR者[（5．883±1．246）lg拷贝／ml比（6．502±0．693）lg拷贝／ml，P=0．034]。聚乙二醇干扰素α-2a（PEG—IFNa-2a）初治患者的RVR率[87．8％（79／90）]显著高于经治患者[65．0％（13／20）]，P=0．031。132例在治疗第12周时检测了血清HCVRNA水平，92．4％（122／132）患者获得了cEVR；119例完成全程观察的cEVR获得者中90．8％（108／119）获得了SVR，显著高于未获cEVR者的SVR率（5／9），P=0．007。PEG．IFNα-2a初治患者的cEVR率为94．7％（90／95），与经治患者的eEVR率[85％（17／20）]比较差异无统计学意义（P=0．158）。结论cEVR可作为SVR的预测因子。CHC的个体化治疗可以提高RVR、cEVR和SVR的获得几率。根据治疗过程中患者的病毒学应答情况及时调整药物剂量和延长维持HCVRNA阴性的疗程，应是CHC个体化治疗时的重要考虑因素。

极低病毒血症:抗乙型肝炎病毒治疗过程中需要关注的临床新问题

临床研究证实慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中存在的低水平病毒血症与多种临床不良结局相关。随着PCR检测水平的提升,高灵敏度PCR技术的HBV DNA检测下限可达到<5~10 IU/ml。以HBV DNA < 20 IU/ml为判断标准获得完全病毒学应答者中,采用更高灵敏度PCR技术仍可发现部分患者存在极低水平的病毒血症(HBV DNA<20 IU/ml,但> 5~10 IU/ml)。长期存在的极低水平病毒血症是否影响慢性乙型肝炎患者的临床结局,目前相关研究较少,需要积累更多的研究数据回答这一临床问题。

长效干扰素联合利巴韦林治疗1b型慢性丙型病毒性肝炎的疗效观察

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFNα-2a)、聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)联合利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗1b型慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)的临床疗效。方法回顾性分析124例1b型CHC患者的临床资料,分为Peg-IFNα-2a、Peg-IFNα-2b分别联合RBV组。比较两组患者治疗前、治疗第4、12周及治疗结束后24周时HCV RNA载量的变化,分析其与病毒学应答的相关性;比较治疗前后肝功能#丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminol-ransferase,AST)$及白细胞(white blood cell,WBC)、血小板(platelets,PLT)的变化,不良反应发生率的差异。结果两组快速病毒学应答(rapid virologic response,RVR)、完全早期病毒学应答(complete early virologic response,cEVR)及持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)差异无统计学意义(χ~2=0.16,P=0.69;χ~2=0.58,P=0.81;χ~2=0.42,P=0.84)。两组低病毒载量(HCV RNA<5.0lg拷贝/ml)患者的SVR均优于高病毒载量患者(χ~2=4.45,P=0.04;χ~2=4.86,P=0.03)。停药后随访24周时,两组患者肝功能(ALT、AST)均较治疗前明显好转(t=21.62,P=0.00;t=20.87,P=0.00)、(t=23.08,P=0.00;t=20.03,P=0.00),组间比较差异无统计学意义(t=3.91,P=0.50)、(t=1.04,P=0.30);两组白细胞治疗前后差异无统计学意义(t=7.97,P=0.54;t=6.98,P=0.63),组间比较差异无统计学意义(t=0.95,P=0.76);两组血小板治疗前后差异有统计学意义(t=5.72,P=0.00;t=5.16,P=0.00),但均在正常值范围内,组间比较差异无统计学意义(t=1.15,P=0.29)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ~2=0.13,P=0.71)。结论 Peg-IFNα-2a联合RBV及Peg-IFNα-2b联合RBV治疗1b型CHC均有较好的疗效,且安全性好,低病毒载量患者临床获益大于高病毒载量患者,早期RVR、cEVR对SVR的获得具有很强的预测作用。