抗体类产品病毒安全控制探讨

病毒安全控制对于抗体类产品的生产质量至关重要。本文汇总了在药学审评及现场检查中抗体类产品在病毒安全控制方面的相关问题,结合最新修订的ICH Q5A(R2)指导原则、连续制造技术的发展情况以及平台化验证的技术要求,主要从厂房与仪器设备、细胞库、原材料与辅料及耗材、上游生产过程、下游纯化过程、变更控制等方面对抗体类产品病毒安全控制进行分析探讨,以期为相关生产企业及监管部门提供参考借鉴。

重组治疗用生物技术产品临床试验申报阶段病毒安全控制的一般考量

病毒污染风险控制一直是重组生物技术产品安全性控制的重要组成部分。目前我国尚未针对重组治疗用生物技术产品出台临床试验申报阶段病毒安全控制技术指南,而上市阶段的技术指南来源较为繁复,在一定程度上给研究人员带来了困扰,延缓了新药的研发进程。因此,本文将从现行指导原则的技术要求、现行版《中华人民共和国药典》技术要求和审评实践3个方面,对重组治疗用生物技术产品在临床试验申报阶段病毒安全控制的基本技术要求进行讨论,以期能提高相关产品的研发质量,加速申报进程。

高通量测序技术在生物技术产品病毒安全控制中的应用

第二代测序是以边合成边测序为核心理念的高通量测序技术,检测通量高、速度快、低丰度序列检出能力强等特点决定了其在生物技术产品的病毒安全控制方面具有重要的应用价值。2019年,国际人用药物协调会议的新加坡面对面会议期间,Q5A(R2)指导原则《来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价》专家工作组在专题讨论中明确,考虑高通量测序技术在原始材料的病毒检定,特别是在针对非预期病毒的检定方面具有明显优势,因此,鼓励研究人员采用高通量测序技术对生物技术产品的内、外源因子进行检定,并将在此次修订稿中针对高通量测序技术提出原则性的技术要求。另一方面,在具有广阔应用前景的同时,高通量测序技术在病毒检测的实际应用中还存在一些挑战,比如样本的预处理、参考数据库的建立和研究结果的判定等,均会对检测的最终结果产生影响。文章从测序技术的发展历程,药典和指南,应用实例,挑战与对策,思考与讨论5个方面展开讨论,旨在探索技术要求的科学性,引起业界和监管机构的共同思考。