EBV相关胃癌临床及病理机制的研究进展

癌细胞中存在EB病毒的胃癌被称为EBV相关胃癌(EBVaGC),约占全部胃癌的9%,男性居多,好发于近侧胃,以弥漫型为主,分为三种组织学亚型:淋巴上皮瘤样癌、克隆氏病样淋巴反应性癌和普通型腺癌。大量的CD3+和CD8+TILs以及成熟的CD83+树突状细胞的存在是EBVaGC的局部免疫特征。EBVaGC属于EBV潜伏I型,表达的病毒潜伏期基因有EBNA1、EBERs、LMP2A和BARTs。此外,EBVaGC也显示出一些特殊的分子异常,其中主要的是整体的和非随机的癌症相关基因的启动子区域CpG岛甲基化,如P16、P73和E-cadherin,通常这些基因的表达下调。

RNA m^(5)C修饰调控病毒复制的研究进展

5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m^(5)C)作为一类重要的转录后修饰形式,在真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)上普遍存在,并且参与调控RNA出核、翻译和稳定性维持等代谢加工过程.该修饰是动态可逆的,由甲基转移酶(methyltransferases)催化生成,并由去甲基化酶(demethylases)移除,通过招募特定的识别蛋白(reader proteins,readers)参与调控胚胎发育、肿瘤发展和干细胞分化等生理及病理过程.近期研究表明,除真核生物RNA外,病毒RNA上同样富含m^(5)C修饰,并且在转录、剪切和翻译等复制阶段扮演重要角色.此外,病毒感染可诱发宿主RNA的m^(5)C修饰改变,从而影响宿主对病毒感染的应答反应.随着RNA m^(5)C修饰测序技术的快速发展,病毒m^(5)C修饰的相关报道大量涌现,然而m^(5)C修饰在病毒感染中的具体调控机制至今尚未完全阐明.本文综述了近年来RNA m^(5)C修饰在逆转录病毒(retrovirus)、DNA病毒(DNA virus)、黄病毒(flavivirus)和冠状病毒(coronavirus)复制,以及宿主抗病毒免疫应答中的调控作用和分子机制,旨在为病毒表观遗传学研究提供参考.