猪高致病性蓝耳病病毒诱发病毒性肺损伤动物模型初探

目的观察人工感染猪高致病性蓝耳病病毒发病猪肺组织的病理学变化，探讨猪高致病性蓝耳病用作SARS病毒性肺损伤动物模型的可行性。方法用高致病性蓝耳病毒株NVDC—JXA1株人工感染试验猪10头，制备、观察肺组织病理切片，并与报道的SARS病毒引起的肺损伤进行比较分析。结果人工感染高致病性蓝耳病病毒后试验猪全部发病死亡，肺脏均呈现典型的间质性肺炎变化，比较高致病性蓝耳病与SARS病毒所引起的肺损伤发现两者具有极高的相似性。结论猪高致病性蓝耳病或可用作SARS病毒性肺损伤的动物模型，对于研究SARS病毒致病机理具有一定意义。

肿节风提取物不同部位对病毒性肺损伤小鼠氧化应激作用研究

目的:研究肿节风水提物不同浓度乙醇洗脱部位对H1N1流感病毒感染小鼠及其病毒性介导氧化应激肺损伤的保护作用和机制。方法:肿节风提取物经20%、30%、40%、70%乙醇洗脱,HPLC检识各部位主要化学成分。以小鼠平均存活时间、肺指数和肺病毒载量研究肿节风不同部位对感染小鼠的保护作用,比色法检测肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮(NO)水平,Western blot检测肺组织中NPNrf2、HO⁃1蛋白表达。结果:肿节风不同部位能不同程度降低感染小鼠肺指数和病毒载量,减轻小鼠氧化应激水平,下调NH蛋白表达,上调Nrf2、HO⁃1蛋白表达。结论:肿节风提取物抗流感病毒主要部位是20%、30%乙醇洗脱部位,其可能通过激活Nrf2/HO⁃1通路减轻H1N1感染致肺损伤小鼠氧化应激水平,减轻流感病毒所致肺损伤。

基于TLR4-MyD88-TRAF6信号通路的麻杏石甘汤抗A型流感病毒感染小鼠所致的病毒性肺损伤研究

目的探索Toll样受体4(TLR4)在A型流感病毒所致肺组织损伤中的影响,并进一步探讨麻杏石甘汤的干预作用。方法以A型流感病毒滴鼻感染WT型小鼠为研究对象,实验设麻杏石甘汤低、中、高剂量(1.4、2.8、5.6 g/kg)组、奥司他韦(21.63 mg/kg)组、模型组和对照组,ig给予相应药物5 d后,处理动物。常规法检测小鼠体质量,计算肺指数、脾指数、胸腺指数,观察肺组织病理变化,ELISA法检测肺泡灌洗液中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的量,real-time PCR(RT-PCR)法和Western blotting法检测肺组织中TLR4、My D88、TRAF6m RNA和蛋白的表达。结果麻杏石甘汤能上调A型流感病毒感染小鼠的体质量、脾指数、胸腺指数,改善肺组织病理损伤,降低肺泡灌洗液中促炎因子水平,下调肺指数和肺组织中My D88、TRAF6 m RNA和蛋白表达量,且存在一定的量效关系。其中麻杏石甘汤中、高剂量组的疗效与奥司他韦接近。结论麻杏石甘汤作为有效的抗流感病毒中药复方,能有效地减轻肺部炎症、保护免疫器官、调节细胞因子平衡,其可能的作用机制是通过抑制TLR4-My D88-TRAF6信号通路的激活而缓解A型流感病毒感染小鼠所致的肺损伤。

流感病毒致小鼠急性肺损伤模型建立及利巴韦林干预作用研究

目的 建立A/FM/1/47/（H1N1）流感病毒感染诱导的小鼠急性肺损伤模型,并使用利巴韦林对其进行治疗,观察其保护机制.方法 将30只13-15g的昆明（KM）小鼠随机分为三组（正常组、模型组和利巴韦林组）,每组10只,模型组与利巴韦林组采用H1N1流感病毒经鼻腔接种,利巴韦林组小鼠配以药物治疗,定时称量各组小鼠的体质量、观察记录小鼠存活状态,连续观察15d;另取36只13-15g的KM小鼠,如上随机分为三组,每组12只,模型组与利巴韦林组采用H1N1流感病毒经鼻腔接种,利巴韦林组小鼠配以药物治疗,感染后第6d测量肺系数、肺湿/干重比、观察肺病理组织学变化、动脉血气分析、血清细胞因子含量和肺部病毒载量.结果 实验结果显示,流感病毒滴鼻感染可诱发小鼠病毒性肺损伤.利巴韦林可延长感染小鼠生存时间,降低肺水肿,改善低氧血症,抑制炎性细胞的分泌,抑制病毒在体内的复制.结论 本研究利用流感病毒感染小鼠的病毒性肺损伤,分析了利巴韦林对流感病毒诱发的病毒性肺损伤的保护作用.该模型对进一步开发抑制流感病毒性肺损伤的新药有重要意义.

岗藿抗感汤对流感病毒感染致小鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的研究岗藿抗感汤对流感病毒FM1株感染致小鼠急性性肺损伤的保护作用。方法采用流感病毒滴鼻感染正常小鼠建立病毒性肺损伤模型。观察岗藿抗感汤对小鼠生存状态、生存时间,肺指数,肺组织病毒复制量,动脉血气分析的影响。结果岗藿抗感汤能明显改善病毒感染小鼠生存质量,延长小鼠平均生存时间;降低流感病毒感染小鼠的肺指数;减少病毒感染小鼠的病毒复制量;升高病毒感染小鼠动脉血中的含氧量、血氧饱和度,降低二氧化碳分压。结论岗藿抗感汤可减轻流感病毒感染引致的小鼠急性肺损伤,对流感病毒感染的小鼠具有显著的保护作用。

Effect of Radix Paeoniae Rubra on the expression of HO-1 and iNOS in rats with endotoxin-induced acute lung injury

Objective ： To investigate the effect of Radix Paeoniae Rubra （RPR） on the expression of heme oxygenase （ HO- 1 ） and induced nitric oxide synthase （ iNOS ） in endotoxin- induced acute lung injury in rats and its protective mechanism. Methods： Forty Wistar rats were divided randomly into 5 groups with 8 rats in each group： saline control group （NS group ）, lipopolysaccharide group （LPS group）, RPR-treatment group, RPR-prevention group and Hemin group. The effect of RPR on protein content, the ratio of neutrophiles in bronchoalveolar lavage fluid, malondialdehyde （MDA） content in the lung and the activity of serum NO were observed. Arterial blood was drawn for blood-gas analysis. The expression of HO-1 and iNOS in lung tissues was detected by immunohistochemitry and morphometry computer image analysis. The histological changes of the lung were observed under fight microscope. Results： Compared with that in NS group, the expression of HO-1 and iNOS was markedly increased in LPS group （P 〈0.01）. In RPR-treatment, RPR-prevention, and Hemin groups, the expression of iNOS was significantly lower, while the expression of HO-1 was higher than that in LPS group （P〈0.05）. The protein content, the ratio of neutrophiles in bronchouiveolar lavage fluid, the content of MDA and the activity of serum NO in LPS group were significantly higher than those in NS group （ P〈0.01 ）. There was a significant decrease in the level of arterial bicarbonate and partial pressure of oxygen in the LPS group （P 〈0.01）; these parameters of lung injury however, were significantly lower in RPR-treatment, RPR- prevention, and Heroin groups than LPS group （P〈0.05 or P〈0.01 ）. The pathologic changes of lung tissues were substantially attenuated in RPR-treatment, RPR- prevention, and Hemin groups than LPS group. Conclusions ： The high expression of HO-1 reflects an important protective function of the body during lipopolysaccharide-induced acute lung injury. The acute lung injury is related to the inhibition of iNOS expression and the induction of HO-1 expression.