人巨细胞病毒激活感染与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性的临床研究

目的探讨人巨细胞病毒(HCMV)激活感染与颈动脉粥样硬化的关系。方法采用免疫荧光法检测外周血白细HCMV-PP65抗原作为HCMV激活感染的指标,对212例颈动脉粥样硬化患者分别进行HCMV-PP65抗原、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平检测和颈动脉超声检查。结果 HCMV-PP65抗原阳性组、阴性组血清MMP-9含量分别为(242.25±81.03)、(159.57±79.20)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.01);两组TNF-α含量分别为(3.04±0.37)、(1.37±0.17)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.01);HCMV-PP65抗原阳性组44例(69.84%)存在不稳定性斑块,HCMV-PP65抗原阴性组72例(48.32%)存在不稳定性斑块,差异有统计学意义(χ2=8.82,P<0.01)。结论人巨细胞病毒激活感染可引起MMP-9、TNF-α水平增高,可能与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性有关。

应用免疫抑制剂患者乙肝病毒激活的监测与防治

乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝脏炎性病变的程度和转归主要取决于病毒因素、肝靶细胞与宿主免疫应答相互作用的结果。任何原因导致的宿主免疫功能降低会不同程度地影响到HBV感染的结局。对于非活动性HBV携带者或处于肝炎恢复期而需应用免疫抑制剂或细胞毒化疗药物的特殊人群,如何有效防范HBV激活（即HBV感染复发）已成为近年来抗病毒治疗的一个热点,

TLR9信号通路分子与乙肝相关肝细胞癌患者术后病毒激活的关系

目的研究Toll样受体9(TLR9)信号通路分子与乙肝相关肝细胞癌患者术后病毒激活的关系。方法纳入2016年4月至2019年4月于西安市第八医院肝病科及空军军医大学第二附属医院传染科收治的102例接受手术治疗的乙肝相关肝细胞癌患者为对象,按术后病毒激活情况分为激活组(30例)和未激活组(72例)。比较两组术前及术后1周外周血单个核细胞(PBMC)及树突状细胞(DC)数目,分析外周血浆细胞样树突状细胞(pDCs)中TLR9信号通路分子TLR9、髓样分化因子88(MyD88)、白介素1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、转化生长因子激酶1(TAK1)、干扰素调节因子7(IRF7)mRNA表达,对比两组外周血血浆中细胞因子干扰素-α(IFN-α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素12(IL-12)水平,并观察肿瘤组织及癌旁组织中上述TLR9信号通路分子mRNA表达。结果激活组手术前后外周血PBMC、DC数目较未激活组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。激活组术前MyD88、IRF7的mRNA表达水平均显著低于未激活组(P<0.05);两组术后TLR9信号通路分子(TLR9、MyD88、IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7)mRNA表达水平均显著低于术前(P<0.05);激活组术后TLR9、TRAF6、TAK1、IRF7的mRNA表达水平均显著低于未激活组(P<0.05)。两组术后IL-6均显著高于术前(P<0.05),且未激活组术后TNF-α显著高于术前(P<0.05);激活组术后TNF-α显著低于未激活组(P<0.05)。激活组肿瘤组织中上述TLR9信号通路分子mRNA表达水平较未激活组比较差异无统计学意义(P>0.05)。激活组癌旁组织中TLR9 mRNA表达水平显著高于未激活组(P<0.05)。蛋白免疫印迹示未激活组癌旁组织中TLR9蛋白表达水平较激活组明显下降。结论TLR9信号通路分子与乙肝相关肝细胞癌患者术后病毒激活密切相关,临床应引起足够重视。

乙肝病毒再激活致Rh血型阴性患者肝功能衰竭1例

糖皮质激素是神经和免疫系统介质,临床上用于治疗过敏、自身免疫及慢性炎症性疾病的一线药物。高剂量长期服用糖皮质激素会出现激素引起的免疫抑制、高血糖、继发性感染以及骨质疏松症等副作用。然而,糖皮质激素引起的乙型肝炎病毒再激活的案例少见。我们报道一例乙型病毒性肝炎病史,Rh阴性血型患者因膜性肾病口服糖皮质激素治疗1年后出现纳差、腹胀以及黄疸等肝功能衰退的表现。考虑患者服用糖皮质激素史,我们怀疑糖皮质激素激活乙型肝炎病毒导致的肝功能衰竭。住院期间患者接受抗病毒治疗的同时行人工肝治疗后肝功能明显改善。这说明乙型病毒性肝炎再激活导致的肝功能衰竭患者抗病毒治疗的同时行双重血浆分子吸附系统(double plasma molecular adsorb system, DPMAS)模式拟行人工肝治疗明显改善患者预后,缓解血源紧张问题。

R-CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤导致的乙肝病毒再激活2例

患者1：男，71岁，主诉：发现颈部淋巴结肿大1个月入院。现病史：1月前患者无意间发现颈部淋巴结肿大，无明显触痛，局部皮肤无红肿，呈进行性增大，以淋巴结肿大待查收入我科。患者患者自患病来，无发热，盗汗等症状，精神、体力、食欲睡眠可，二便如常，体重无明显变化。

浆细胞样树突状细胞内髓样分化因子对乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌患者术后病毒激活的影响

目的 探讨乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌患者术后病毒激活的临床危险因素及浆细胞样树突状细胞（pDCs）内髓样分化因子（MyD88）及其下游分子白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、转化生长因子-β激活激酶1（TAK1）、干扰素调节因子7（IRF7）表达水平对病毒激活的影响.方法 将我科收治的21例经手术治疗的乙型病毒性肝炎相关肝细胞癌患者纳入研究,收集患者外周血,免疫磁珠分选出pDCs,通过实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测pDCs内MyD88及其下游分子（IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7）表达水平.随访1个月后,根据病毒激活与否分为激活组和未激活组,分析两组患者的临床资料及上述分子表达差异.结果 随访1个月后,7例（33.3％）患者发生病毒激活,单因素分析结果显示,术前总胆红素（TB）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）含量与乙型肝炎病毒激活有关（P＜0.05）;激活组患者MYD88、IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7相对表达水平较未激活组减少,提示MyD88分子表达差异有统计学意义（0.013 6,0.0114比0.0174,0.013 7,P＜0.05）.结论 术前TB及ALT、AST含量与病毒激活有关;病毒激活可能与患者pDCs中MyD88有关,与体内pDCs功能缺陷有关.

p53通路基因多态性与HBV感染相关肝细胞癌患者术后病毒激活的关联

目的 探讨p53通路基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝细胞癌(HCC)患者术后病毒激活的关系。方法 选取中南大学湘雅医学院附属海口医院2017年10月-2019年11月80例HBV相关HCC手术治疗患者,按照术后病毒再激活情况分为再激活组和未激活组,检测p53通路基因分型,探讨术后病毒激活的危险因素。结果 80例HBV相关HCC手术患者中19例出现HBV再激活,再激活率23.75%,再激活组P53基因Exon4 Arg72 pro位点Pro/Pro基因频率高于未激活组,Pro等位基因频率高于未激活组(P<0.05),多因素Logistic回归分析结果显示肿瘤≥5 cm、术前HBV DNA载量≥500拷贝/ml是HCC术后病毒激活的独立危险因素,术前抗病毒治疗是预防病毒激活的保护因素;P53基因Exon4 Arg72 pro位点Pro/Pro基因型是病毒激活的危险基因型,OR值为1.499(95%CI:1.058~2.125),再激活组术后1年肝癌累积复发率42.11%(8/19)高于未激活组18.03%(11/61)(P<0.05)。结论 P53基因Exon4 Arg72 pro位点Pro/Pro基因型是HBV相关HCC手术患者术后病毒激活危险基因型。

长、短疗程口服抗病毒药预防急性髓系白血病患者乙型肝炎病毒再激活的观察研究

背景与目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)合并HBV感染的患者接受诱导和巩固化疗期间严重并发症之一,核苷类抗HBV药物(包括拉米夫定和恩替卡韦等)已成为预防和抢先治疗HBV再激活主要抗病毒药物。该研究观察并探究AML合并HBV感染患者化疗前后长疗程和短疗程口服核苷类抗HBV药物预防病毒再激活的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析29例AML合并HBV感染并接受至少4个疗程化疗患者的临床资料。根据患者口服核苷类抗HBV药物预防治疗前HBV表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)含量以及抗HBV药物持续服用时间分为4个亚组,系统分析和比较不同亚组患者HBV再激活情况和药物不良反应。结果:长疗程预防(long course prophylaxis group,LCP)组,即口服抗HBV药物持续至化疗结束后6个月以上,该组患者的HBV再激活率和HBV相关性肝炎发生率分别为5.56%(1/18)和0%(0/18),明显低于短疗程预防(short course prophylaxis group,SCP)组患者(即口服抗HBV药物持续至化疗结束后1个月以内)的45.45%(5/11)和36.36%(4/11),差异有统计学意义(P=0.018和P=0.014),而LCP和SCP组患者的HBV原发耐药率分别为11.11%(2/18)和9.09%(1/11),差异无统计学意义(P>0.05)。进一步亚组分析显示,预防治疗前HBs Ag阳性患者(HBs Ag大于等于0.05 IU/m L)经长疗程预防,其HBV再激活率和HBV相关性肝炎发生率分别为8.33%(1/12)和0%(0/12),明显低于SCP组,66.67%(4/6)和66.67%(4/6),差异有统计学意义(P=0.022和P=0.005);同时,LCP和SCP组中HBs Ag(+)患者的HBV原发耐药率分别为8.33%(1/12)和16.67%(1/6),差异无统计学意义(P>0.05)。此外,LCP组中HBs Ag阴性患者(HBs Ag小于0.05 IU/m L)的HBV再激活率、肝炎发生率和原发耐药率与SCP组中HBs Ag(-)患者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。LCP和SCP组患者均未发生3级以上药物毒性反应。结论:长疗程口服核苷类抗HBV药物是降低AML合并HBs Ag(+)感染患者化疗后病毒再激活以及病毒相关事件发生率有效而且安全性良好的预防治疗方案。

原发性肝癌三维适形放疗致乙型肝炎病毒再激活相关研究

目的探讨原发性肝癌患者中三维适形放疗(three dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)致乙型肝炎病毒(HBV)再激活的相关因素。方法入组56例接受3D-CRT治疗的原发性肝癌患者为研究对象,并按放疗后是否接受抗病毒治疗分为A组(抗病毒治疗组,32例)和B组(未接受抗病毒治疗组,24例)。统计HBV再激活率、HBV再激活危险因素、HBV再激活相关性肝炎、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)升高情况、肝功能损伤程度、放射性肝损伤(radiation-induced liver disease,RILD)发生率及转归等情况。结果 3D-CRT治疗后12周,A组患者的HBV再激活率低于B组(13.64%vs 41.67%),差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT升高2倍的患者比例的差异无统计学意义(P>0.05);A组再激活相关性肝炎发生率低于B组(6.25%vs 25.0%),差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的肝功能损伤程度的差异无统计学意义(P>0.05);随访3个月时A组和B组的RILD发生率(6.25%vs 16.67%)的差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者中,HBV再激活患者和HBV未激活患者的Child-Pugh分级构成、HBV DNA水平的差异差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论 3D-CRT技术是治疗肝癌的重要方案,HBV再激活及RILD是肝癌3D-CRT治疗时较为常见的并发症,3D-CRT治疗后的抗病毒治疗可以降低HBV再激活率及HBV再激活相关性肝炎的发生率。

清热消炎宁抑制潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒激活的作用研究

本研究采用情志应激诱导的潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)复发的“肝郁化火”动物模型,研究清热消炎宁对HSV-1激活复发的作用及机制。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验分为正常组、潜伏组、激活组、清热消炎宁低剂量组(0.658 g·kg^(-1)·day^(-1))、高剂量组(1.316 g·kg^(-1)·day^(-1))和阳性药阿昔洛韦组(0.206 g·kg^(-1)·day^(-1))。除正常组和潜伏组外,其他组小鼠在给药的第4天开始每天拘束12 h,连续拘束4天,在给药7天结束以后,记录小鼠的体质量变化和眼部炎症复发情况。乙醚麻醉小鼠后,取脑组织进行以下指标的检测:免疫组化实验方法检测HSV-1抗原分布情况;空斑法检测病毒滴度;RT-PCR法检测HSV-1相关病毒基因感染细胞多肽27(ICP27)和糖蛋白B(gB)的表达水平;Western blot法检测HSV-1相关病毒蛋白ICP27和gB的表达、脂质过氧化产物4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平和铁死亡相关通路中花生四烯酸-15-脂加氧酶(ALOX15)、铁蛋白转运受体1(TFR1)、二价金属转运蛋白1(DMT1)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和钙非依赖磷脂酶A2β(iPLA2β)蛋白表达水平;丙二醛(MDA)检测试剂盒检测另一脂质过氧化产物MDA的含量。实验结果显示,清热消炎宁能抑制情志应激诱导HSV-1激活复发小鼠体质量比的下降,降低眼部炎症复发率和脑组织HSV-1抗原分布和病毒滴度,显著下调HSV-1病毒基因ICP27和gB、病毒蛋白ICP27和gB的表达水平。此外,清热消炎宁还能明显抑制HSV-1激活复发小鼠脑组织中铁死亡通路正调节相关蛋白DMT1、TFR1和ALOX15的表达,并能减少脂质过氧化物产物4-HNE和MDA的水平。以上实验结果表明,清热消炎宁能抑制情志应激介导的HSV-1激活复发,其作用机制可能与干预铁死亡有关。本研究可为清肝泻火中药防治HSV-1激活复发感染导致的相关疾病的中医药防治提供理论依据。

肿瘤化疗后乙型肝炎病毒再激活相关肝损伤防治进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行,而我国更是HBV感染高发区。据2008年我国卫生部公布,我国自然人群HBsAg阳性率为7.18%,依此推算我国有9 300万HBV携带者。随着我国恶性肿瘤发病率的升高,合并HBV感染的恶性肿瘤的治疗已成为一个不可忽视的课题,国内外学者为此做了大量的研究工作。

泼尼松激活乙肝病毒致严重肝功能损害1例

1例58岁女性患者,既往有类风湿关节炎病史10余年,口服醋酸泼尼松片(5 mg,bid)10余年,此次因双膝关节疼痛加重2年余入院。入院查肝功能异常,给予保肝、退黄、抗病毒等治疗,总胆红素、直接胆红素持续性上升,皮肤巩膜重度黄染,并出现腹水。停用泼尼松,继续给予保肝、退黄、抗病毒、输注血浆、利尿等对症治疗,患者症状、肝功能等情况逐渐好转,于入院治疗66 d后出院。

丙肝患者接受免疫抑制治疗对发生肝炎、丙肝病毒再激活的影响

目的探讨丙肝患者接受免疫抑制治疗对肝炎发生、丙型肝炎病毒(HCV)再激活的影响。方法收集整理2012年1月至2017年12月期间漯河市中心医院HCV感染且接受免疫抑制治疗患者的临床资料,进行统计学分析。结果针对肝炎活动风险的统计学研究显示,入组的310例患者接受免疫抑制治疗后,102例(32.9%)出现肝炎活动;患者原发病(实体瘤、血液恶性肿瘤及其他)在肝炎的发病率上差异无统计学意义(χ~2=3.908,P=0.14);接受治疗后,化疗和(或)靶向治疗组患者发生肝炎概率高于皮质类固醇激素和(或)免疫抑制剂组(χ~2=4.09,P=0.04)。针对化疗和(或)靶向治疗组患者用药前后HCV再激活风险评估的研究显示,入组210例患者中,38例(18.1%)发生了HCV再激活;血液肿瘤组患者发生HCV再激活率显著高于实体瘤组(χ~2=4.102,P=0.04)。针对肝炎发生与HCV再激活的关联性研究显示,病毒再激活组发生肝炎概率明显高于病毒未激活患者(χ~2=4.54,P=0.03)。结论 HCV感染患者,接受系统化疗和(或)靶向治疗时发生肝炎风险高于接受皮质类固醇和(或)免疫抑制剂患者。接受系统化疗和(或)靶向治疗时,血液肿瘤患者发生HCV再激活风险高于实体瘤患者,且可能会通过病毒再激活增加肝炎发生的风险。

恶性淋巴瘤治疗相关性乙型肝炎病毒再激活

据世界卫生组织报道，全球超过1／3人口曾感染过乙型肝炎病毒（HBV），其中3．5亿为慢性感染者。HBV再激活是合并HBV感染的肿瘤患者接受细胞毒性化学治疗（化疗）期间常见并发症，轻者表现为无症状的自限性肝炎，重者出现急性肝衰竭而死亡。

淋巴瘤合并乙肝化疗后乙肝病毒再激活研究进展

亚洲、非洲及东欧是乙肝高发区。我国乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ）高携带率的地区主要在东南沿海一带，包括广东、广西、福建、浙江、海南、江西，以及内陆的西藏等地区［1］。随着肿瘤发病率的升高，淋巴瘤合并乙肝患者也越来越多，淋巴瘤合并乙肝患者在接受化疗后，20％～50％的患者会出现乙肝病毒（ HBV）再激活。

实体肿瘤化疗中乙型肝炎病毒再激活的临床分析

目的观察实体肿瘤化疗中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活的发生和转归,探讨其预防和处理方法。方法回顾性分析2011-01/2011-06月间作者医院接受化疗的实体肿瘤患者980例,对化疗前乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)阳性患者,根据是否采用预防抗病毒治疗分为预防抗病毒治疗组(A组)、未预防抗病毒治疗组(B组),观察比较2组化疗后发生肝炎及HBV再激活的情况。结果 980例实体肿瘤患者中,在化疗前行乙型病毒肝炎5项检测者152例(15.5%),行HBV-DNA检测者72例(7.3%),HBsAg阳性患者42例,A组13例,B组29例,既往乙型肝炎病毒感染者82例。HBsAg阳性患者中化疗后发生肝炎者A组5例(38.5%),B组19例(65.5%);发生HBV再激活者A组0例,B组8例(27.6%),1例患者死于爆发性肝炎,2组间比较有统计学差异(P=0.043)。结论HBsAg阳性的实体肿瘤患者化疗中,可能发生HBV再激活,甚至危及生命。预防性抗HBV治疗能有效减少HBV再激活发生,改善预后。

淋巴瘤化疗导致的乙型肝炎病毒再激活及其预防

淋巴瘤化疗相关乙型肝炎病毒(HBV)再激活的发生率及病死率均有逐年上升趋势,因此预防化疗所致的HBV再激活尤为重要。发生HBV再激活的危险性与HBV的感染、抗肿瘤药物的应用等有关。对于合并HBV慢性感染的淋巴瘤患者,化疗前应施行预防性抗病毒治疗,从而避免HBV再激活,以完成多疗程化疗,延长生命,提高生活质量。化疗前预防性抗HBV治疗得到普遍认同,本文就这一领域的研究予以综述。

加味一贯煎联合拉米夫定治疗TP方案诱导乙肝病毒再激活合并2型糖尿病

临床中,越来越多的患者通过化疗延缓肿瘤进展,延长生存期.在这些患者当中,有部分为慢性乙型病毒性肝炎患者.对这些患者进行细胞毒性药物化疗时,乙型肝炎病毒就有可能再度被激活,从而引起肝功能损害.在缺乏特异性症状时初期难与化疗后肝功能损害相鉴别.该医案中,患者集恶性肿瘤、2型糖尿病、慢性肝炎于一身,虚实夹杂,患者对自身乙肝病情知之不详,在第2次TP方案化疗后出现转氨酶轻度升高,变病隐匿缓慢,初期未引起重视,致使病情迁延,幸得病因明确后治疗妥当,联合加味一贯煎后病情迅速得到控制.此例医案在计划治疗中出现变数,导致证型变化,病程迁延,当属中医＂变案＂[1].故此举隅,与广大同行共勉.