艾滋病合并淋巴瘤患者抗人类免疫缺陷病毒治疗后短期内出现病毒耐药1例

艾滋病(AIDS)是由于感染人类免疫缺陷病毒(HIV)导致的严重威胁人类生命健康的疾病。AIDS相关淋巴瘤(ARL)是AIDS患者最常见的机会性肿瘤,也是导致死亡的主要原因之一[1]。ARL分很多种类,95%为B细胞来源,且超半数为中高度恶性淋巴瘤,主要以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主[2-3]。化疗期间联合抗反转录病毒治疗(ART)可提高完全应答率。

乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效分析

目的:分析乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的抗病毒治疗临床疗效。方法:选取本院2009年12月-2012年12月收治的73例于院外口服核苷类似物进行抗乙肝病毒治疗后出现慢性重型肝炎的患者为研究对象,按照入院顺序分为对照组38例和观察组35例。对照组给予常规的保肝、减黄、营养支持等对症治疗,观察组在对照组的基础上继续给予核苷类似物恩替卡韦治疗。比较两组治疗后死亡率、HBV-DNA阴转率及两组患者治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、血清总胆红素(T-BILI)、白蛋白(ALB)、凝血酶原活动度(PTA)等肝功能指标变化。结果:治疗24周后,观察组死亡率2.86%,明显低于对照组的18.42%(字2=4.523,P=0.036),HBV-DNA阴转率88.57%,明显高于对照组的39.47%(字2=16.408,P=0.000)。两组患者治疗前ALT、ALB、TBIL、PTA比较差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后,对照组患者的ALT、TBIL均明显高于观察组,而ALB、PTA均明显低于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:对于乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的患者,抗病毒药物可以降低患者死亡率、提高患者HBV-DNA阴转率,促进肝脏生化功能提高,值得临床上推广应用。

不同遗传背景猪群体黏病毒耐药蛋白1基因多态性分析

为探讨不同遗传背景猪黏病毒耐药蛋白1(myxovirus resistance,Mx1)基因的遗传多态性,本试验采用RT-PCR方法扩增克隆出猪Mx1基因并进行生物信息学分析,采用高分辨率熔解曲线法(HRM)对民猪、长白山野猪与民猪杂交猪(简称野杂猪)和大白猪3个群体Mx1基因外显子2区多态性进行分析。结果显示,从民猪及野杂猪中成功克隆出4条Mx1基因mRNA序列。该序列含有1个1 992bp的完整开放阅读框(ORF),编码663个氨基酸。比较发现4条Mx1基因序列中共含有30个SNPs位点,其中17个SNPs位点引起了氨基酸序列的变异。功能结构域分析发现,大部分氨基酸突变位点位于Mx1基因功能结构域两侧。HRM多态性分析显示,Mx1基因外显子2区DD基因型作为优势基因型在3个群体中具有最高的基因型频率,其中大白猪中DD基因型频率为100%,野杂猪为62.5%,民猪为56.2%。基因多态性分析还发现该区域存在更多的核苷酸及氨基酸突变位点,表明民猪和野杂猪Mx1基因存在更丰富的基因多态性。

中医药干预乙肝病毒耐药的研究现状

慢性乙型病毒性肝炎(HBV)是严重威胁人类的一种慢性感染性疾病,临床上因耐药问题,很大程度上影响了抗病毒治疗的效果,而中医药在降低乙肝病毒变异及耐药方面,积累了丰富的经验,有其独特的优势。现就近几年中医药干预慢性乙型肝炎病毒耐药作一综述。

恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒耐药的效果

目的分析恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒耐药导致慢性重型肝炎的效果。方法纳入本院自2017年2月—2019年2月期间接收的68例乙型肝炎患者作为研究对象,以硬币投掷法为基准,分为治疗组和对照组,对照组予以常规治疗,治疗组予以恩替卡韦治疗,对68例患者治疗效果、肝功能指标以及转阴率进行评估。结果治疗组治疗效果优于对照组(P<0.05)。治疗组肝功能指标优于对照组(P<0.05)。治疗组转阴率高于对照组(P<0.05)。结论对乙型肝炎患者采用恩替卡韦治疗,既能提高治疗效果,又能改善患者肝功能指标,提高转阴率。

恩替卡韦治疗乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的临床效果观察

目的:探讨恩替卡韦治疗乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎患者的效果。方法:收治因乙肝病毒耐药导致的慢性重型肝炎患者62例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各31例。对照组给予基础治疗,观察组加用物恩替卡韦治疗。结果:治疗后观察组死亡率显著低于对照组(P<0.05);HBV-DNA阴转率高于对照组(P<0.05);观察组肝功能改善优于对照组,Alb水平则显著高于对照组,而ALT、AST、TBIL水平则显著低于对照组(P<0.05)。结论:恩替卡韦治疗乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎患者有明显疗效,利于患者死亡率的降低及HBV-DNA阴转率的升高,提高肝功能。

64例乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的临床疗效分析

目的:探讨联合应用核苷类似物治疗乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎的临床应用价值。方法:2007年10月～2010年10月,我科收治了64例于院外口服核苷类似物进行抗乙肝病毒治疗后出现慢性重型肝炎的患者,按治疗方案分为联合组34例,给与口服联合核苷类似物进一步治疗;单药组30例,继续给与口服单药核苷类似物进一步抗病毒治疗。回顾性分析64例患者6个月随访的临床资料,记录两组的肝功能正常率、新方案耐药率、HBV-DNA转阴率和死亡率,并进行卡方的统计学检验。结果:联合用药组肝功能正常率和新方案耐药率分别为100.00%(34/34)、88.23%(30/34)高于单药组的60.0%(18/30)、60.0%(18/30)差异有统计学意义(χ2=5.789、5.342,P<0.05)。结论:联合应用核苷类似物药物治疗乙肝病毒耐药导致慢性重型肝炎疗效较单药的核苷类似物疗效显著,患者交叉耐药不明显,可以缓解患者临床症状,起到抗病毒作用,改善患者预后,值得临床应用和推广。

恩替卡韦治疗乙肝病毒耐药致慢性重型肝炎临床观察

目的探讨恩替卡韦治疗乙肝病毒耐药导致的慢性重型肝炎的临床疗效。方法选取医院2016年5月至2017年9月收治的因乙肝病毒耐药导致的慢性重型肝炎患者86例,随机分为对照组和观察组,各43例。对照组患者予常规治疗,观察组患者加用恩替卡韦。结果与对照组比较,观察组病死率显著降低,乙肝病毒(HBV)-DNA转阴率显著升高,白蛋白(Alb)水平显著升高,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及总胆红素(TBiL)水平显著降低(P<0.05)。结论恩替卡韦治疗因乙肝病毒耐药而导致的慢性重型肝炎,可有效改善肝功能,降低病死率,提高HBV-DNA转阴率。

抗流感病毒药基层用药指引:特殊人群篇

流感季来袭,儿童、孕妇、老年人、免疫功能低下人群首当其冲。本文通过比较特殊人群抗流感病毒药,选择适宜的药物治疗方案,以期更好地抗击流感,延缓病毒耐药。

乙型肝炎病毒基因型耐药检测和临床因素分析

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）耐药的相关因素和临床意义。方法回顾性分析该院2011~2013年的153例慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床资料,对已知4种核苷（酸）类似物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的8个病毒耐药位点使用双脱氧末端终止法（Sanger法）直接测序,检测耐药;统计分析病毒基因型耐药的相关临床因素,分析预后与耐药的相关性。结果 CHB患者共有47例（29.8%）出现了病毒基因型耐药,常见的变异位点为204M-I（18例）、204M-V（8例）、181A-T（10例）、181A-V（5例）、180L-M（14例）。有家族史、HBeAg阳性,既往使用核苷（酸）类似物、基线丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥5倍患者病毒耐药比例显著增加,发生率分别为38.8%,34.8%,34.6%和50.0%。COX多因素回归还发现HBV-DNA基因型耐药增加进展为肝硬化的风险,OR值为4.704（95%CI：1.199~18.454）。结论 Sanger法直接测序是HBV-DNA基因型耐药的可靠方法。有乙型肝炎家族史、HBeAg阳性以及使用过核苷（酸）类似物、基线ALT≥5倍患者中病毒耐药比例显著增加;HBV-DNA基因型耐药还增加进展为肝硬化的风险。

1例耐多药复杂重组人类免疫缺陷病毒1型亚型感染病例的抗病毒治疗

随着抗病毒治疗时间的延长,如何处理人类免疫缺陷病毒(HIV)耐药患者是临床医师面对的一个挑战。本文报道对1例耐多药复杂重组HIV-1亚型感染病例成功进行抗病毒治疗的过程,总结了抗病毒依从性的重要性,即只有规律服药才能达到好的治疗效果。临床上可应用病毒基因耐药检测来指导抗病毒药物的选择,但应注意体外实验与体内实际情况可能存在的差异。此外,需进一步研究一些少见亚型毒株对药物的反应及对药物压力的逃避机制。

孙同郊辨治抗病毒耐药后慢性乙肝经验

从对抗病毒耐药后慢性乙肝的病因病机的认识、辨证施治、经验方及典型医案等方面总结孙同郊辨治抗病毒耐药后慢性乙肝的经验,以推广名老中医经验。

艾滋病45例病毒基因型耐药检测结果分析

目的观察感染1型艾滋病病毒感染儿童应用高效抗反转录酶疗法治疗过程产生耐药后,行病毒基因型耐药检测对选择新治疗方案的作用。方法对各种治疗失败的艾滋病病例检测与病毒耐药显著相关的病毒反转录酶氨基酸排列突变点位,显示耐药情况。结果艾滋病40例采用一线药物治疗失败。其中14例(35%)出现对核苷类反转录酶抑制剂中原组合应用的齐多夫啶与拉米夫啶同时耐药,26例(65%)对齐多夫啶与拉米夫啶中一种耐药,原核苷类反转录酶抑制剂至少其中的一种仍可应用于新药组合中。对于非核苷类反转录酶抑制剂,11例(27%)对耐韦拉平耐药,29例(63%)对耐韦拉平与艾非那韦同时耐药。5例二线药物治疗失败中,2例中耐药检测结果显示在一、二线药物中各有一药未出现耐药,可在新药物组合中应用。结论基因型耐药检测技术的应用对选择最好的个性化的艾滋病治疗方案有重要意义。

替诺福韦挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探

目的观察替诺福韦(TDF)单药或联合恩替卡韦(ETV)挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法回顾性分析11例耐药复发的慢性乙型肝炎患者的挽救治疗,其中6例患者单用TDF,5例患者采用TDF联合ETV。采用时间分辨免疫荧光法检测血清乙型肝炎病毒标志物,采用脱氧核糖核酸测序法检测与耐药相关的HBV P区169、173、180、181、184、202、204、233、236、250位耐药变异,采用PCR-荧光探针法检测血清HBV DNA载量,采用苦味酸法检测血清肌酐(Cr)水平。应用Kaplan-Meier分析血清HBV DNA累积不可检出率。结果挽救治疗前,1例患者检测到ADV基因型耐药,7例患者检测到LAM/ETV基因型耐药,3例患者检测到LAM/ETV/ADA基因型耐药;HBV DNA基线水平为(4.82±1.29)lg IU/ml,挽救治疗第4周降至(3.57±0.55)lg IU/ml,第12周降至(2.91±0.37)lg IU/ml,随访至第48周,仅1例患者可检测出HBV DNA。挽救治疗4、12、24和36周,血清HBV DNA累积不可检出率分别为36.4%(4/11)、63.6%(7/11)、81.8%(9/11)和90.9%(10/11);随访结束时,血清ALT水平由(64.36±34.55)U/L降至(37.7±24.49)U/L;治疗期间未发生肾功能异常或其他不良事件。结论TDF单药或联合ETV挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者仍能较快速地抑制病毒复制,具有良好的疗效和安全性。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎37例临床观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药株感染慢性乙型肝炎患者的疗效。方法耐拉米夫定慢性乙型肝炎患者11例换用阿德福韦酯,耐阿德福韦酯患者6例换用拉米夫定和耐拉米夫定28例/耐阿德福韦酯9例给予拉米夫定联合阿德福韦酯,观察治疗48周的疗效。结果在治疗48周时,拉米夫定联合阿德福韦酯组患者血清HBV DNA阴转率(76%)和ALT复常率(92%)明显高于阿德福韦(45%,73%)和拉米夫定(50%,83%)治疗患者。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗耐药的慢性乙型肝炎患者,优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗。

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎26例分析

目的:探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(乙肝)的临床效果和意义。方法:将拉米夫定耐药慢性乙肝病例依据就诊顺序分为治疗组与对照组,两组均行基础治疗,治疗组在此基础上给予拉米夫定100 mg/d,联用阿德福韦酯10 mg/d,口服;对照组给予恩替卡韦0.5 mg/d,口服,2次/d。结果:两组治疗效果均较满意,均能有效降低病情载量,延缓耐药发生,改善肝功能,而且未发生较明显的用药不良事件,但治疗组治疗费用明显低于对照组。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎能够大幅度减轻患者经济负担,值得临床推广应用。

HIV的耐药性随时间的推移可逐渐减弱

英国研究人员De-vereux博士及其同事最近发现,某些耐药HIV-1毒株的复制能力低于其野生型毒株,从而提示恢复以往失败的治疗方案可能仍然有效。Devereux博士等人推测,具有耐药基因的病毒,其适应能力不如野生型病毒,一旦停止治疗。

HIV耐药对低病毒载量的AIDS病人治疗预后的影响

目的探索艾滋病病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)病毒载量<1 000拷贝/mL的病人的耐药情况,以及耐药对后期治疗效果的影响。方法从安徽、河南等7个地区选取97例病毒载量大于检测限,同时<1 000拷贝/mL的血浆样本,采用实验室自制(in house)方法扩增pol区的蛋白酶和反转录酶基因区,片段长度1.3kb,测得序列并经编辑后,提交至Stanford HIV Drug Resistance Database(http://hivdb.Stanford.edu),分析耐药位点与耐药程度。结果在耐药毒株出现的初期,非核苷类反转录酶抑制剂是主要耐药药物,特别是对其中奈韦拉平(Nevirapine,NVP)的耐药是导致病人耐药的主要因素。在病毒载量>150拷贝/mL<1 000拷贝/mL的病人中,随着治疗时间延长,其耐药位点增加,耐药谱扩大(耐受药物种类与>1 000拷贝/mL的治疗失败病人相似)。结论在条件允许的情况下,应关注病毒反弹早期还处于低病毒载量的病人,其耐药检测结果可以有效预测后期的治疗失败和耐药发生。

慢性乙肝患者抗病毒治疗1例临床分析

抗病毒治疗是慢性乙肝的首要治疗措施，我国于2010年推出新版《慢性乙肝防治指南》以规范慢性乙肝防治。本文通过对1例慢性乙肝患者4年的抗病毒治疗历秤回顾，对照《慢性乙肝防治指南》，分析各阶段治疗措施的得与失，总结经验，以利将来的临床实践。

垂直传播与非垂直传播慢性乙肝患者对拉米夫定片抗病毒疗效的对比研究

目的:研究垂直传播与非垂直传播两种不同感染途径的慢性乙肝患者对拉米夫定片抗病毒疗效应答的差异性,了解母子垂直传播方式对疗效应答的影响。方法:按照垂直传播与非垂直传播两种不同感染途径选取两组相同样本数量的慢性乙肝患者,均采用拉米夫定片抗病毒治疗,观察治疗后1个月、3个月、6个月、1年、18个月、2年的疗效应答情况(生化学、病毒学、免疫学应答)及病毒变异耐药情况。结果:垂直传播组对拉米夫定片抗病毒长期治疗产生病毒变异耐药的比例高于非垂直传播组,免疫学应答效果明显差于非垂直传播组,早期病毒学应答较非垂直传播组差,长期治疗的病毒学应答效果也差于非垂直传播组。在抗病毒及护肝治疗情况下,大多数患者肝功能恢复正常所需疗程长于非垂直传播组,但长期治疗后肝功能恢复正常的比例与非垂直传播组无区别。结论:垂直传播方式感染的慢性乙肝患者对拉米夫定片抗病毒治疗的疗效应答差于非垂直传播者,长期治疗产生病毒变异耐药的可能性大于非垂直传播者。