01060 抗HIV新靶点药物Ⅰ期试验结果良好

一种被称为成熟抑制剂的新型具有抗逆转录病毒潜力的药物PA-457(Ⅰ)，在初步的Ⅰ期临床试验中显示前景良好。(Ⅰ)作用于和目前抗HIV治疗不同的病毒靶点，因此可能解决日益严重的HIV病毒耐药性的问题。

新型Ⅰ型人类免疫缺陷病毒疫苗

目前,新型的HIV-1疫苗主要包括HIV-1DNA疫苗、HIV-1活病毒载体,以及基于这两种疫苗发展起来的异源的致敏—强化疫苗策略。本文就HIV-1DNA疫苗引发免疫反应的原理,疫苗设计中所采用的抗病毒靶点以及提升其免疫效果的策略作了介绍。同时介绍了目前应用厂泛的几种HIV-1活病毒载体,以及基于HIV-1 DNA疫苗和HIV-1活病毒载体这两种疫苗发展起来的异源的致敏—强化疫苗策略。

新型冠状病毒肺炎潜在药物和疗法的作用机制及治疗现状

为了尽快解决新型冠状病毒肺炎(COVID-19)临床无特效药物的现状,“老药新用”成为国内外相关研究机构采取的主要抗疫策略之一。本文在比较COVID-19病原体SARS-CoV-2与SARS-CoV及其他相关RNA病毒的异同点、分析其特点及侵染机制的基础上,对当前已报道的有望治疗COVID-19的潜在药物和治疗方法进行归纳总结,主要包括以病毒为靶点的药物(阿比朵尔、格瑞弗森、利巴韦林、瑞德西韦、法匹拉韦、达芦那韦、克力芝、双硫仑)、以宿主为靶点的药物(干扰素、恢复期血浆制品、氯喹/磷酸氯喹)、机制复杂的中草药以及干细胞疗法和RNAi疗法,重点阐释相关药物及疗法的具体作用机制及其应用于COVID-19的治疗现状,以期为COVID-19有效药物的研发和治疗提供一定的参考。

TSG101在病毒出芽过程中的作用及其机制

TSG101基因是新发现的抑癌基因候选者,定位于人类11号染色体p1511-p1512,其编码产物TSG101蛋白N端区域与泛素结合酶(UBC)同源。近年来研究发现,TSG101基因具有多种重要的功能,与多种病毒出芽密切相关,所以TSG101可作为一个新的抗病毒靶点。本文主要从TSG101在多种病毒(HIV、IAV、MARV、ASV等)出芽过程中扮演的角色,TSG101与多种蛋白(泛素、Nedd4、ARMMs、Tom1、Gag、VP40、NP等)的相互作用进而辅助病毒出芽的机制,以及TSG101抑制剂的研究等方面进行阐述。

靶向丙型肝炎病毒生命周期的新型抗病毒治疗靶点

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是血液传播的球形包膜病毒,编码单正链RNA,是黄病毒科成员。目前,全世界约有1.7亿患者感染丙型肝炎病毒,每年有300万的新增感染病例,我国HCV感染者近4 000万。HCV慢性化程度高,约80%的急性感染者将发展为慢性肝脏疾病,其中又有约20%将最终进展到肝硬化。

逆转录法筛选mRNA靶点设计核酶对GPA的表达干预实验研究

采用自行设计5'固定3'随机的文库对基因mRNA进行杂交用于逆转录反应以筛选mRNA的寡核苷酸结合靶点。对人I型跨膜糖蛋白—血型糖蛋白A(glycophorin A,GPA)的mRNA筛选了4个反义寡核苷酸可结合靶点,分别设计反义核酸(Antisense),分别加入mRNA中用RNase H验证各靶点的核酸结合和切割效率,最终确定2个高效结合和切割靶点。再设计Ribozyme,构建表达核酶(Ribozyme)质粒,利用慢病毒(Lentivirus)包装技术,感染人源红系白血病细胞株K562细胞,在细胞水平验证其下调GPA基因表达的效果,对转染细胞mRNA进行反转录和Real Time PCR分析mRNA表达水平,并在蛋白水平进行了Western Blot分析。结果表明文库结合逆转录方法筛选靶点设计的Ribozyme具有高效率下调膜受体表达的作用,GPA为I型跨膜糖蛋白,该实验为筛选mRNA靶点提供参考方法,并对膜受体表达干预有参考价值。

Current Status of Targets and Assays for Anti-HIV Drug Screening

HIV/AIDS is one of the most serious public health challenges globally. Despite the great efforts that are being devoted to prevent,treat and to better understand the disease,it is one of the main causes of morbidity and mortality worldwide. Currently,there are 30 drugs or combinations of drugs approved by FDA. Because of the side-effects,price and drug resistance,it is essential to discover new targets,to develop new technology and to find new anti-HIV drugs. This review summarizes the major targets and assays currently used in anti-HIV drug screening.

埃博拉病毒及其药物研究进展

埃博拉病毒是一种能导致人类及脊椎动物出血热的致死性病毒,病死率高达90%,对公共卫生具有严重危害,目前还没有针对埃博拉病毒有效的疫苗和药物或者治疗手段,世界卫生组织已经将埃博拉病毒列为对人类危害最为严重的病毒之一。2014年在非洲肆虐的埃博拉疫情日趋严重,针对埃博拉病毒的相关研究再次成为病毒学研究的热点。着重介绍了埃博拉病毒的一般特性、结构组成、生命周期,同时综述了埃博拉出血热的发病机制、临床表现,最后总结了抗埃博拉病毒的靶点与药物的最新研究进展,对中药预防与治疗埃博拉出血热的前景进行了展望,对人们了解埃博拉病毒和开发抗埃博拉病毒的药物起到推动作用。

细胞角蛋白8对丙型肝炎病毒复制的影响

细胞角蛋白8(KRT-8)水平在丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的肝癌患者体内及在HCV感染细胞培养中均明显上升,与肝病进展密切相关,但KRT-8是否对HCV复制产生影响并不清楚。本文利用KRT-8高表达质粒和特异性sh RNA分析其在细胞培养中对HCV复制的影响,并分析低沉默KRT-8后与已知抗HCV药物联合抑制HCV的作用及其对常见HCV耐药突变株的影响。结果显示,胞内KRT-8水平随HCV复制的增加而增加,其高表达能促进HCV的复制,而特异性干扰KRT-8基因表达后,HCV的复制受到抑制。低沉默KRT-8可以增强已知抗HCV药物特拉匹韦抑制HCV复制的作用,且对蛋白酶抑制剂常见耐药突变(A156T和D168V)HCV也具有抑制作用。这提示KRT-8可能是HCV复制的辅助因子,下调KRT-8具有抗HCV的作用及优势。因此,KRT-8有望成为抗HCV药物研发的一个新的宿主靶点。

寨卡病毒抑制剂研究新进展

寨卡病毒(ZIKV),作为一种由蚊虫传播的黄病毒,感染后期会导致严重的神经系统并发症,如格林-巴利综合征。寨卡病毒感染对孕妇及胎儿的影响尤为显著,会造成新生儿小头畸形。2015年在巴西流行之后,寨卡病毒由于其毒力增加的趋势和传播迅速等特点引起了国际社会的广泛关注。然而目前仍没有可用于治疗寨卡病毒感染的抗病毒药物上市。本综述总结了近几年抗寨卡病毒感染药物研究的新进展,并对该领域的研究趋势进行了展望。

藤茶中黄酮类物质抗流感病毒作用机制的分子对接研究

目的利用分子对接技术探究藤茶中黄酮类物质抗流感的作用机制。方法选取藤茶中的20个黄酮物质与5个流感病毒靶点:神经氨酸酶、血凝素、流感核蛋白、流感核酸内切酶、离子通道蛋白,进行分子对接,探究对接结果,并分析成分和靶点的相互作用和网络特征。结果对接结果表明它们与流感病毒靶点有良好的对接效果,其中有15个成分与2个或以上的靶点有较强的相互作用,并且以氢键和疏水作用为主。结论藤茶抗流感具有多成分多靶点协同的特点,其中的黄酮物质是抗流感的分子基础。

抗乙型肝炎病毒感染药物研究进展

乙型肝炎病毒感染会引起急、慢性肝损伤,其长期感染可能会引起肝炎、肝硬化甚至于肝癌。目前临床使用抗乙型肝炎病毒的治疗药物主要为核苷类似物和聚乙二醇-干扰素-α。核苷类似物虽然可以有效抑制HBV的复制,但长期用药会出现耐药性,且停药后出现复发。而干扰素作用效果一般,且具有较大副作用。以上述两种药物为基础的治疗方案无法完全治愈乙型肝炎病毒感染。因此,研发新的针对HBV不同靶点的新药或用药策略对治疗慢性乙肝有重大意义。目前关于乙型肝炎病毒在宿主内复杂的复制机制及乙型肝炎病毒与宿主免疫系统之间的相互作用被深入探究,因此针对其不同靶点的药物被广泛研究。该文针对不同靶点的抗HBV药物研究进展进行了阐述。