98例特发性局灶节段性肾小球硬化的临床病理分析

目的:探讨温州地区特发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的临床病理及流行病学特点。方法:对1993年2月～2007年9月间经我院肾内科病理室诊断的98例特发性FSGS进行回顾性总结,分析其临床表现、肾活检组织形态学及流行病学特点,进行临床与病理联系分析。结果:(1)98例特发性FSGS以20岁～45岁为发病高峰年龄(占59.1%),占同期原发性肾小球疾病的3.6%及原发性肾病综合征的4.3%。(2)临床表现以肾病综合征(NS)最常见,占43例(43.9%),发病时常并发高血压(49.0%)和慢性肾衰竭(35.7%)。肾衰竭组的肾病范围蛋白尿发生率、高血压的发生率及血尿酸水平明显高于肾功能正常组(P<0.05)。(3)主要病理特征:76.5%患者伴有不同程度的肾小球球性硬化,其中球性硬化比例≥25%者占36.7%;82.7%患者伴不同程度的慢性肾小管间质病变,其中Ⅱ～Ⅲ级占15.3%。肾衰竭者Ⅱ～Ⅲ级肾小管间质病变比例较肾功能正常者高(28.6%vs10.0%,P<0.05)。(4)肾小球球性硬化的比例与血清肌酐值、病程及年龄呈正相关(P<0.05),肾小管间质病变程度与Ccr呈负相关(P<0.05)。球性硬化比例与肾小管间质病变程度呈正相关(P<0.01)。结论:特发性FSGS在占本地区同期肾活检原发性肾小球疾病的3.6%,该病常并发高血压和慢性肾衰竭,病理上常见明显的肾小球球性硬化及慢性肾小管间质损害,慢性肾小管间质病变是影响患者预后的重要因素。

核转录因子-κB反义核酸对肾小球硬化细胞炎性反应的干预

目的检测大鼠肾组织核转录因子-κB(NF-κB),血清IL-6、TNF-α的表达,探讨NF-κB与多柔比星肾病大鼠肾小球细胞炎性反应的关系及反义核酸的干预作用。方法SD雄性大鼠30只分为5组,A组(假手术组),B组(硬化组),C组(正义核酸组),D组(无义核酸组),E组(反义核酸组),每组6只。采用右肾切除加尾静脉注射多柔比星法作肾小球硬化动物模型。第8周各组大鼠予不同药物干预,给药3 d及7 d,分别检测各组大鼠24 h尿蛋白,HE染色观察其肾组织形态学变化,利用图像分析系统计算肾小球硬化指数(GI),应用免疫组织化学、酶联免疫吸附法检测其肾组织NF-κB p65,血清IL-6、TNF-α的表达。采用SPSS 10.0软件进行统计学分析。结果在不同的时间点,E组尿蛋白、GI、NF-κB p65、IL-6、TNF-α的表达与B组比较均显著降低,在7 d时间点,反义核酸的干预效应较3 d时间点强。结论NF-κB与肾小球硬化、细胞炎性反应存在密切关系。NF-κB反义核酸通过肾动脉给药可直接抑制肾组织NF-κB的翻译、表达,抑制肾小球系膜细胞的炎性反应,从而延缓肾小球硬化进程。

炎症机制与肾小球硬化的最新进展

炎症细胞、炎症因子通过多种途径参与肾小球硬化的发生、发展,但炎症细胞与炎症因子并非单独起作用,而是相互影响、相互联系,形成强大的网络,共同影响着肾小球硬化的进展。

转化生长因子β_1低密度脂蛋白胆固醇 脂蛋白a在特发性难治性局灶节段性肾小球硬化中表达的意义

目的探讨特发性难治性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者脂蛋白a[Lp(a)]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平与疗效的相关性。方法回顾性分析134例特发性FSGS患者,根据治疗4个月时尿蛋白定量、肾功能及血清白蛋白情况分为难治组64例和激素敏感组70例,分析足量激素治疗前,治疗2、4、6个月时血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、Lp(a)和TGF-β1水平。结果特发性FSGS难治组和FSGS激素敏感组的血清Lp(a)、TGF-β1、LDL-C均明显高于正常范围,难治组Lp(a)和TGF-β1高于激素敏感组,差异有统计学意义(P<0.05);难治组LDL-C较激素敏感组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。经足量激素治疗4个月后,激素敏感组Lp(a)、TGF-β1、LDL-C较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。难治组Lp(a)、TGF-β1、LDL-C较治疗前无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论特发性FSGS存在Lp(a)、TGF-β1的代谢紊乱,同时其升高程度可作为特发性难治性FSGS早期判定指标,早期联合其他治疗方案,减少激素不良反应。

核因子κB反义寡核苷酸对肾小球硬化Caspase-3表达的影响

目的探讨核转录因子κB(NF-κB)反义寡核苷酸(ODN)对局灶性节段性肾小球硬化大鼠肾组织半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-3)、NF-κB表达影响。方法SD雄性大鼠分成3大组:假手术组(A组)、硬化组(B组)各6只,干预组(C组)9只;C组再分成3小组:正义ODN组(C1组)、无义ODN组(C2组)、反义ODN组(C3组)各3只。采用右肾切除加尾静脉注射多柔比星制成肾小球硬化模型。8周后各组分别予不同的药物干预,应用免疫组织化学检测肾组织Caspase-3、NF-κBp65表达。结果反义ODN干预d7,C3组大鼠尿蛋白、肾小球硬化指数、肾组织Caspase-3、NF-κBp65蛋白表达较B、C1、C2组明显减少,差异有统计学意义(Pa<0.05);C3组与A组比较,NF-κBp65蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论NF-κBODN能抑制肾小球NF-κB活性及Caspase-3表达,从而延缓肾小球硬化及细胞凋亡进程。

中西医结合治疗局灶节段肾小球硬化IgA肾病的临床研究

目的:对66例组织病理表现为局灶节段肾小球硬化的IgA肾病(IgAN-sFSGS)患者进行中西医结合治疗的对比研究,以评价该治疗方案的疗效。方法:将66例IgAN-sFSGS随机分组,治疗组35例采用中西医结合治疗方案,以补虚、散瘀、祛风湿中药+血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体Ⅱ拮抗剂(ARB)+糖皮质激素(GC)为基础用药,并根据病情需要不用或选用免疫抑制剂骁悉(MMF)或环磷酰胺(CTX);对照组31例采用ACEI/ARB+鱼油+对症治疗。结果:治疗组缓解24例、显效9例;对照组缓解3例、显效10例,两组比较治疗组明显优于对照组(P<0.01)。在不同病理损伤程度的患者之间比较:轻型病理损害者两组间疗效均优,中重型病理损害者治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01)。重复肾活检结果:治疗组的疗后病理总积分与炎细胞浸润积分较疗前有下降,而对照组这两项指标疗后的积分较疗前有上升;肾脏病理图像分析结果显示:治疗后治疗组的肾小球指数(GI)、肾小管间质指数(T1)、血管指数(VI)有改善,两组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:ACEI/ARB+鱼油+对症治疗对轻型IgAN-sFSGS疗效良好,但对中重型患者疗效却明显不及治疗组。联合用药方案对中重型IgAN-sFSGS患者尤其具有优越性。

肝细胞生长因子与肾小球硬化关系的研究

肝细胞生长因子(HGF)作为内在的修复因子在削弱疾病进展中起关健作用。本文回顾HGF与肾小球硬化发生的关系及其基因重组技术应用的研究。HGF作为治疗肾小球硬化的一种可能的新措施。

自拟地龙活血汤对阿霉素肾硬化影响的实验研究

【目的】探讨自拟地龙活血汤对肾小球硬化模型大鼠的治疗效果。【方法】复制阿霉素肾硬化模型,用自拟地龙活血汤进行干预,观测各组大鼠在做模型前、药物干预后的尿蛋白、尿糖、血浆白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂(TG、CHO)的变化。并在用药干预2个月后,观察肾脏组织中肾小球硬化和其他病理损伤程度;免疫组化SABC法检测肾组织Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、Ⅳ型胶原(CollagenⅣ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)。【结果】肾硬化组出现严重的蛋白尿,肾功能严重损伤(BUN、Cr升高显著);肾硬化组大鼠肾小球系膜基质增生、系膜区增宽、基底膜断裂、肾小球与肾小囊粘连、大量肾小球局灶硬化,肾小球周围纤维化明显、炎性细胞重度浸润。药物治疗组的蛋白尿、肾功能和病理改变较肾硬化组有明显的改善,在肾小球硬化、肾小管损伤改变上较硬化组明显减轻(P<0.01)。肾组织内Ⅲ型、Ⅳ型胶原和TGF-β1蛋白表达水平药物治疗组较肾硬化组有明显的减轻。【结论】地龙活血汤能明显改善大鼠的临床症状、肾功能,减少肾小球ECM成分的积聚;其减少肾小球ECM积聚的可能机制是通过干预TGF-β1而实现的,最终延缓肾小球硬化。

福辛普利对慢性肾功能衰竭幼鼠凝血纤溶变化的干预影响

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)——福辛普利干预治疗对幼年大鼠慢性进展性肾脏病变过程中肾组织组织型纤溶酶原激活物(tPA)、组织型纤溶酶原激活物特异性抑制剂(PAI)-1蛋白表达的影响。方法以5/6肾切除SD大鼠为实验动物模型,予ACEI治疗12周后分别检测大鼠体重、血压、血尿生化及残肾组织常规病理和用免疫组织化学染色定性定量评价残肾tPA、PAI-1蛋白表达。结果于5/6肾切除后,大鼠肾功能进行性丧失,表现为尿蛋白、血压、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及血脂增高,残肾组织出现肾小球硬化和间质纤维化。免疫组织化学染色提示肾组织PAI-1表达增高,而tPA表达下降。经ACEI治疗后,大鼠肾功能改善、血压下降、尿蛋白下降、残肾组织tPA蛋白表达增加、PAI-1表达下降。结论ACEI具有改善5/6肾切除大鼠凝血纤溶系统紊乱的作用。

肾小球肾炎

9917366 溶血性链球菌感染后急性肾小球肾炎(APSGN)细胞凋亡的参与[日]/吉泽信行∥日肾会志.-1998,40(3).-132 冀医情 9917367 肾小球肾炎转录因子NF-κB的活化和糖皮质激素的效果[日]/丸山启辅∥日肾会志.-1998,40(3).-131 冀医情 9917368 用血管紧张素B受体1a型基因缺损小鼠对抗GBM(肾小球基底膜)肾炎的分析:MCP-1表达分析[日]/久田丰∥日肾会志.-1998,40(3).-139冀医情 9917369 菲薄化基底膜病的免疫组织学研究:4型胶原α链蛋白的表达[日]/杉原克之∥日肾会志.-1998,40(3).-196

Losartan逆转钙超负荷及对高血压肾的保护作用

目的 :探讨外周血细胞内钙浓度与高血压、血管和肾小球病变之间的关系。方法 :动物分自发性高血压 (SHR)组和正常对照血压 (WKY鼠 )组 ,其中SHR组再分为治疗组 (予losartan 2 0mg·kg-1·d-1)和非治疗组 ,分别于 3、8月龄测量鼠尾动脉压、外周血淋巴细胞内游离钙浓度及电子显微镜下血管、肾脏有关病理指标。结果 :与同龄正常对照组比较 ,早期高血压鼠外周血淋巴细胞内游离钙浓度已增高 ,病理表现为血管内皮损伤 ,管腔表面粗糙变形、内皮细胞增殖肥大 ,而肾小球内未见明显细胞增生改变 ,但基底膜有轻度增厚和系膜扩张。 8月龄时血管、肾小球细胞均明显肥大 ,且与钙浓度升高呈密切相关。而经losartan治疗后 ,SHR钙超负荷得到逆转 ,血压显著下降 ,血管、肾小球损伤得到修复。结论 :高血压钙超负荷现象不但与血压、血管改变相关 ,而且与肾小球损害也密切相关 ,并能通过外周血细胞内钙浓度来反映其变化 ,losartan能逆转高血压鼠的钙超负荷现象 ,降压同时 。

黄芪当归合剂对5/6肾切除大鼠肾组织损伤的治疗作用

目的:探讨复方中药黄芪当归合剂(A&A)对残余肾慢性肾衰竭大鼠的抗肾纤维化疗效。方法:采用5/6肾切除制备残余肾慢性肾衰竭大鼠模型,以血管紧张素转换酶抑制剂类药物依那普利(enalapril,Ena)作为阳性对照药物,将Wistar大鼠随机分为假手术组(sham组)、5/6肾切除术模型组(Model组)、A&A治疗组(A&A组,给予生药每天每千克体重各12g)和Ena治疗组(Ena组,给予Ena每天每千克体重4mg)。于造模后第2、4、8、12周分析各组动物尿蛋白、血清肌酐及尿素含量,光镜下观察肾组织病理改变并测定肾小球面积,免疫组化检测肾皮质纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)在肾小球和肾间质的表达情况。结果:与sham组相比,造模后Model组肌酐及尿素增高;每日尿蛋白量持续增多;肾病理显示肾小球增大、渐进性肾小球系膜细胞及系膜基质增多及肾小球硬化,造模后第8和12周肾小球内FN及Col-Ⅳ积聚显著增加。与Model组相比,A&A组在第2、4、8和12周具有降低尿蛋白的作用,尿蛋白分别减少34%、44%、25%和45%(P均<0.05)。A&A治疗后第8周时肾小球系膜细胞增生和系膜基质积聚明显减少,肾组织中FN和Col-Ⅳ表达分别减少18%和29%(P均<0.05);第12周时硬化肾小球数目显著减少,肾间质纤维化病变明显减轻,肾组织中FN和Col-Ⅳ表达分别减少17%和14%(P均<0.05);但A&A并未能改善肾功能。A&A疗效与Ena基本相同。结论:在残余肾慢性肾衰竭大鼠模型中,A&A具有减少细胞外基质成分沉积、减轻肾小球硬化和肾间质纤维化病变的肾保护作用,其疗效可能是通过其早期开始并持续降低尿蛋白的肾损伤作用而实现的。

原发性局灶节段性肾小球硬化患者CD2AP基因突变的研究

目的了解原发性局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者CD2AP基因突变特点。方法研究对象为2001年至2004年我院收治的82例病理确诊为FSGS患者,年龄12-76岁,男性43例,女性39例,临床诊断为肾病综合征(NS)者55例,非NS 27例;60例健康正常人为对照组。外周血基因组DNA PCR扩增后直接测序。冰冻切片免疫荧光双染色,激光共聚焦显微镜采集图像检测突变患者肾组织中CD2AP和podocin蛋白的表达。结果 (1)发现2个CD2AP外显子突变,1个为2号外显子160G>A杂合突变,造成第54位氨基酸由缬氨酸变为异亮氨酸 (V54I),该患者为非NS患者,已出现肾功能不全。另1个为4号外显子358A>G杂合突变,造成第120位氨基酸由异亮氨酸变为缬氨酸(1120V),该患者为NS患者,曾复发2次,目前肾功能尚正常。正常对照120条染色体中未发现同样突变。查阅文献和基因库,未发现相同突变报道。 (2)CD2AP外显子突变患者肾小球内CD2AP表达明显减低,同时伴有podocin表达的降低。(3) 发现1个启动子区突变、2个内含子突变和8个SNP位点,其中一个单核苷酸多态性(SNP)位点以往未见报道。结论CD2AP突变可能是原发性FSGS的致病原因之一。CD2AP外显子突变可导致CD2AP蛋白表达减少,并影响podocin的表达。

整合素连接激酶和α-平滑肌肌动蛋白在肾间质纤维化动物模型中的表达及意义

目的:探讨整合素连接激酶(ILK)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾间质纤维化中的作用及意义。方法:建立肾间质纤维化动物模型,随机分为假手术组、模型组和正常对照组,术后1、3、7、14d处死各组大鼠,取梗阻侧肾做HE、PAS及Masson染色,并用免疫组化方法检测ILK和α-SMA的表达,RT-PCR方法检测ILKmRNA表达。结果:ILK主要表达于病变肾小管上皮细胞和一些肾间质细胞胞浆,并且随间质病变的加重,表达量增加,损害评分增大。在正常组织中,α-SMA仅表达于血管壁,但在损害间质中,表达于损害的肾小管上皮细胞和间质细胞,且随着损害程度的加重而增加。ILK、α-SMA与间质纤维化程度呈正相关,其在间质中的表达量也成正相关。结论:随着间质病变程度的加重,ILK、α-SMA的表达量明显增加,说明其与肾间质纤维化的形成有密切关系。

肾络通对肾间质纤维化实验大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的观察肾络通对肾间质纤维化实验大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响。方法选用健康、雌性SD大鼠50只,用单侧输尿管结扎方法复制大鼠肾间质纤维化模型,将其随机分为缬沙坦组[予缬沙坦10 mg/(kg.d)经口灌服]、肾络通组[肾络通26 g/(kg.d)经口灌服]、肾络通加缬沙坦组[予缬沙坦10 mg/(kg.d)和肾络通26 g/(kg.d)经口灌服]与模型组[予等量0.9%氯化钠注射液经口灌服],并设假手术组,每组10只大鼠。行HE、Masson染色观察实验大鼠梗阻侧肾脏组织形态学改变,并用免疫组化及原为杂交方法检测实验大鼠梗阻侧肾脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及角蛋白(CK)在蛋白或基因水平的表达。结果模型组及各治疗组与假手术组比较均呈现程度不同的病理损害(P<0.05),α-SMA的表达也增加(P<0.05),CK的表达明显减少(P<0.05)。各治疗组与模型组比较,病理损害减轻(P<0.05),α-SMA表达明显减少(P<0.05),CK表达明显增强(P<0.05),治疗各组间比较,肾络通加缬沙坦组优于缬沙坦组(P<0.05),其他各组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论输尿管梗阻后肾组织呈现程度不同的病理损害,这可能与α-SMA蛋白及其mRNA的表达增加有关。肾络通及缬沙坦对其有一定的抑制作用,且肾络通与缬沙坦联合用药,其作用比单一用药更强。

肾小管间质纤维化的发生机理

肾间质纤维化对机体的影响不仅看纤维化的范围,还应看是否有细胞因子,特别是纤维化特异蛋白1的存在;肾间质纤维化发生与肾小管上皮转分化、多种细胞、细胞因子、血管紧张素Ⅱ、缺血缺氧等有关。过去认为基质金属蛋白酶降解细胞外基质,现发现有些基质金属蛋白酶促进肾纤维化。

转化生长因子β在肾间质纤维化中的作用

近年的研究从多方面、多层次证实了转化生长因子β的表达升高与肾间质纤维化密切相关,是导致肾纤维化最重要的作用因子之一。然而这些研究大多数仅处于细胞培养或动物实验阶段,且仅进行短期的观察。有关TGF-β在人类纤维化肾组织中的表达特征及其作用机制尚有待进一步研究。

肾炎四味片对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的探讨肾炎四味片对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及其作用机制。方法采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型,将SD大鼠60只随机分为4组,即假手术组、肾炎四味片假手术组、模型组和肾炎四味片治疗组,每组15只,分别于术后第3、7、14 d每组大鼠各取5只。用HE和Masson染色法观察肾脏病理改变,用免疫组化方法检测肾小管间质中转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)表达情况,对结果进行半定量分析。结果假手术组和肾炎四味片假手术组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达组内及组间比较无统计学意义(P>0.05)。模型组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达,随梗阻时间延长而增加(P<0.05),且与同期假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05);在术后各时间点,肾炎四味片治疗组肾小管间质胶原纤维相对面积及TGF-β1、TSP-1的表达较模型组显著减少(P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.05)。结论肾炎四味片缓解UUO大鼠肾间质纤维化可能部分是通过降低肾脏TGF-β1和TSP-1的表达而实现的。

肾间质纤维化发生机制的研究进展

近年研究表明 ,各种肾脏疾病进行性肾功能恶化主要取决于肾间质损伤的严重程度。目前 ,对于肾间质纤维化的具体发生机制尚不明确 ,其主要机制有 :小管上皮细胞向间充质细胞的转分化作用 ;主要效应细胞的激活 ;局部缺血、缺氧。