局部晚期直肠癌新辅助化放疗病理学缓解的预测基因分析

目的局部晚期直肠癌仅10%~30%的患者显示出病理完全缓解。文中利用基因表达谱分析预测局部晚期直肠癌新辅助化放疗(NCRT)病理学缓解的基因标签。方法从GEO数据库中筛选具有新辅助化放疗后病理学缓解分级的局部晚期直肠癌基因表达谱数据,并获得4个数据集GSE35452、GSE46862、GSE68204和GSE53781。合并前3个数据集并对批次效应校正后分为训练集(n=121)和内部验证集(n=53),最后1个作为外部验证集(n=26)。训练集中单因素Logistic和t检验筛选与病理学缓解相关基因(未多重校正P<0.05),并按P值排秩。取P<0.05所有基因纳入LASSO算法,取前50个基因纳入SVM算法构建预测模型,并在对应的验证集中验证。反复随机取样500次以判断标签基因和模型的稳定性。取LASSO算法纳入模型次数最多的21个基因作为构建预测模型的候选基因,分别以在174例合并数据集或外部独立验证集中的Logistic回归系数与表达值乘积和作为放化疗敏感指标进行验证。在 174例合并数据集中分析 NCRT缓解组与未缓解组间差异表达基因和调控网络。结果 GSE35452、GSE46862和 GSE68204数据集共 12 803个基因纳入分析。LASSO 算法在内部验证集中诊断病理学缓解的准确性、特异性和灵敏度分别为 0.523(95% CI: 0.396~0.642)、0.578(95% CI: 0.373~0.762)、0.464(95% CI: 0.258~0.700)。SVM 法在内部验证集中的诊断准确性、特异性和灵敏度分别为 0.504(95% CI: 0.377~0.623)、0.596(95% CI: 0.393~0.830)、0.405(95% CI: 0.182~0.650)。21 基因放化疗敏感指标对 174 例合并数据集和外部独立验证集的病理学缓解诊断的 AUC 分别为0.863 (95% CI: 0.811~0.912)和 0.925 (95% CI: 0.817~1.000)。结论由于个体间肿瘤异质性的影响,基于特定人群基因表达构建的新辅助放化疗缓解预测模型在不同人群中效能较低。调控网络分析表明参与直肠癌浸润、转移以及干性转化的机制可能介导了直肠癌放化疗抵抗。

术前同步放化疗与常规化疗治疗直肠癌的病理学缓解率及并发症观察

目的观察术前同步放化疗与常规化疗对直肠癌的病理学缓解率及并发症的影响。方法选择本院2011年1月至2014年1月所收治的直肠癌患者73例作为研究对象，随机分为对照组（n=351与观察组（n=38）。对照组术前予以常规化疗，观察组采取同步放化疗，比较两组临床完全缓解率（cCR）、病理完全缓解率（pCR）、病理降期率、术后并发症发生率、2年无病生存率（DFS）与2年总生存率（OS）。结果观察组cCR、pCR、病理降期率分别为23．7％、10．5％、52．6％，均高于对照组；观察组并发症发生率为7．9％，低于对照组的25．7％；观察组DFS与OS分别为89．5％、94．7％，高于对照组；差异均有统计学意义俨〈0．05）。结论术前同步放化疗治疗直肠癌能有效缩小瘤体、降低肿瘤分期，提高病理学缓解率，降低术后并发症，延长术后生存时间。

乳腺癌新辅助治疗后乳房与腋窝病理学完全缓解影响因素分析

目的探讨乳腺癌新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)后乳房及腋窝病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)的影响因素,为NAT后腋窝手术降级的可行性提供一定参考。方法按照纳入与排除标准,回顾性收集吉林大学中日联谊医院2015年至今收治的NAT乳腺癌患者,纳入患者为乳腺癌伴同侧腋窝淋巴结转移,均接受了标准NAT后行乳腺癌改良根治术。收集患者相关指标,采用χ2检验和多因素Logistic回归分析影响乳房和腋窝pCR的因素,并探讨NAT后乳房pCR指导腋窝手术降级的可行性。结果本研究共纳入符合条件的患者110例,其中达到乳房pCR42例(38.2%),达到腋窝pCR 59例(53.6%),总体pCR 37例(33.6%)。单因素分析结果发现,N分期、雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体2(HER2)、Ki67、分子分型和新辅助方案与乳房pCR有关(P<0.05);ER、孕激素受体(PR)、HER2、分子分型、新辅助方案和乳房pCR与腋窝pCR有关(P<0.05)。进一步多因素Logistic回归分析结果显示,接受化疗联合双靶方案的患者相较接受多药化疗方案的患者更容易得到乳房pCR(OR=6.957,95%CI=1.124,43.043,P<0.05);达到乳房pCR患者相较未达到患者更容易得到腋窝pCR(OR=11.954,95%CI=3.475,41.114,P<0.001)。结论NAT后接受化疗联合双靶方案的患者获得乳房pCR的可能性较大,达到乳房pCR的患者获得腋窝pCR的可能性较大,乳房pCR对腋窝手术降级具有参考价值。

人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者新辅助治疗后病理学完全缓解的影响因素

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌新辅助治疗后病理学完全缓解(pCR)的影响因素,并建立列线图预测模型。方法将171例接受新辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者根据术后病理结果分为pCR组和非pCR组,并通过单因素和多因素Logistic回归分析获得pCR的影响因素,并构建列线图预测模型。利用受试者工作特征(ROC)曲线和Hosmer-Lemeshow检验对模型的预测能力进行评估和内部验证。结果171例HER2阳性乳腺癌患者中,110例患者达到pCR,pCR率为64.3%。pCR和非pCR HER2阳性乳腺癌患者激素受体(HR)状态、HER2状态比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素分析结果显示,HR状态、HER2状态、Ki-67均是新辅助治疗后pCR的影响因素(P﹤0.05)。将上述因素构建列线图预测模型,ROC曲线下面积为0.707(95%CI:0.629~0.784),表明该列线图预测模型有良好的区分度,Hosmer-Lemeshow检验结果χ^(2)=0.054,P=1,表明该列线图模型预测的pCR概率与实际发生概率的一致性良好,提示该列线图模型有良好的校准度。结论HR状态、HER2状态、Ki-67均是HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后pCR的独立影响因素,以此构建的列线图预测模型效果良好,可作为预测HER2阳性乳腺癌新辅助治疗后pCR的工具,有助于指导临床个体化治疗策略。

新辅助免疫化疗联合手术治疗局部晚期食管鳞癌患者病理学完全缓解预测模型

目的 探究术前新辅助免疫化疗(nICT)联合手术治疗局部晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)病理学完全缓解(pCR)的影响因素,构建预测nICT后pCR的列线图模型。方法 回顾性收集2020年2月至2022年4月郑州大学第一附属医院收治的经nICT后接受根治性手术的局部晚期ESCC患者的临床资料。分析pCR的独立影响因素,并建立预测列线图。通过Calibration校准曲线评估模型预测概率与实际结果的一致性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC)评价预测模型的区分度,通过决策曲线分析(DCA)评估模型的临床有效性。结果 共纳入131例局部晚期ESCC患者,其中33例(25.20%)达到pCR。多因素logistic分析显示,临床TNM分期、预后营养指数(PNI)、淋巴细胞与单核细胞计数比值(LMR)和癌胚抗原(CEA)是影响nICT后pCR的独立因素。校准曲线表明预测和实际达到pCR的一致性良好,该模型的AUC为0.81(95%CI:0.719~0.896),DCA显示该列线图具有临床应用价值。结论 基于临床TNM分期、PNI、LMR和CEA这4个预测因素构建的列线图模型有助于预测局部晚期ESCC患者nICT后病理学缓解情况,对局部晚期ESCC精准分层并筛选术前nICT受益人群具有重要意义。

术前调强适形放疗治疗局部晚期直肠癌的病理学缓解率及并发症观察

目的探析术前调强适形放疗对局部晚期直肠癌临床疗效的影响。方法选择我院2010年1月-2013年10月收治93例局部晚期直肠癌患者进行回顾性分析，根据治疗方式分为新辅助放疗组（52例）与手术组（41例）。新辅助放疗组于术前予以调强适形放疗，之后予以手术，手术组直接行根治术。比较两组临床完全缓解率（cCR）、病理完全缓解率（pCR）、2年无病生存率（DFS）、总生存率（0S）、并发症发生率及治疗前后KPS评分。结果新辅助放疗组cCR、pCR、DFS、OS分别为15．4％（8／52）、9．6％（5／52）、88．5％（46／52）、98．1％（51／52），均高于手术组，差异有统计学意义（P〈0．05），提示近、远期疗效均更佳。新辅助放疗组并发症发生率为11．5％（6／52），明显低于手术组29．3％（12／41），差异P〈0．05。两组治疗前KPS评分的差异（P〉0．05），治疗后新辅助放疗组KPS评分升高至（88．3土4．3）分，高于手术组（83．7±3．9）分，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论术前调强适形放疗治疗局部晚期直肠癌利于破坏肿瘤氧供、缩小瘤体，可大幅提高病理学缓解率并减少术后并发症，利于远期疗效提高。

中性粒细胞与淋巴细胞比值预测乳腺癌新辅助治疗后腋窝淋巴结病理学完全缓解的研究

背景与目的:中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)作为简单、客观且廉价的实验室指标,其疗效预测价值已在其他类型的癌种中得到验证。整合新辅助治疗(neoadjuvant therapy,NAT)前临床病理学特征及NLR来预测NAT后腋窝淋巴结病理学完全缓解(axillary pathological complete response,apCR)率,以期指导临床决策。方法:入组2016年4月—2020年4月山东省肿瘤医院乳腺外科连续收治的416例接受NAT的临床淋巴结阳性患者。入组患者接受完整疗程蒽环类药物联合紫杉类药物治疗,回顾性分析患者接受NAT前的临床病理学特征及实验室指标。临床病理学特征作为分类变量,年龄及实验室指标作为连续变量,其cut-off值通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的约登指数来确定。多因素logistic回归分析确定NAT后apCR的影响因素,同时通过logistic回归分析结果进一步构建NAT后apCR预测模型,采用ROC曲线及曲线下面积(area under curve,AUC)对模型进行评价。结果:入组的416例患者中,37.3%(155/416)的患者达到apCR。单因素分析显示,apCR与年龄、穿刺病理学分级、分子分型、血糖、血小板、NLR显著相关(P均<0.05)。多因素分析显示,年龄(OR=0.528,95%CI:0.343~0.814)、穿刺病理学分级(OR=1.846,95%CI:1.187~2.872)、分子分型(OR=2.791,95%CI:1.780~4.377)和NLR(OR=0.302,95%CI:0.105~0.867)是NAT后apCR的独立影响因素(P均<0.05)。基于这些影响因素,我们构建了NAT后apCR的logistic预测模型:logit(P)=0.613×病理学分级+1.027×分子分型-0.638×年龄-1.196×NLR-0.244(模型检验χ2=54.478,P<0.001),该模型的AUC为0.702。结论:除了传统的临床病理学特征,作为简单、廉价、客观的实验室指标,NLR水平也可以作为NAT后apCR的预测指标。整合NAT前临床病理学特征及NLR水平可以帮助预测NAT后apCR,进而基于NAT疗效选择个体化腋窝降阶梯手术处理。

局部进展期胃癌新辅助治疗病理学完全缓解预测因素及预后分析的全国多中心研究

目的分析局部进展期胃癌新辅助治疗病理学完全缓解(pCR)的预测因素及预后情况。方法采用回顾性队列研究方法。收集2018年1月至2023年10月复旦大学附属肿瘤医院等全国12家医学中心收治的662例局部进展期胃癌行新辅助治疗患者的临床病理资料;男493例,女169例;年龄为63(24~82)岁;新辅助治疗pCR和非pCR患者各331例。观察指标:(1)新辅助治疗pCR和非pCR患者临床特征情况。(2)新辅助治疗pCR的预测因素分析。(3)新辅助治疗预后情况。(4)新辅助治疗预后的影响因素分析。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用非参数秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ²检验。采用Logistic回归模型进行pCR预测因素分析。采用Kaplan⁃Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log⁃Rank检验进行生存分析。采用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果(1)新辅助治疗pCR和非pCR患者临床特征情况。pCR和非pCR患者血清肿瘤学指标、肿瘤长径、印戒细胞癌、手术方式、新辅助治疗模式、术后N分期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)新辅助治疗pCR的预测因素分析。Logistic回归分析结果显示:血清肿瘤学指标、印戒细胞癌、新辅助治疗模式是局部进展期胃癌行新辅助治疗pCR的独立预测因素(优势比=0.479,0.290,1.451,95%可信区间为0.333~0.691,0.146~0.576,1.199~1.756,P<0.05)。(3)新辅助治疗预后情况。662例患者均获得随访,随访时间为21.0(0.7~109.0)个月。pCR和非pCR患者总生存率分别为88.2%和69.8%,两者比较,差异有统计学意义(风险比=0.351,95%可信区间为0.228~0.431,P<0.05);无病生存率分别为87.3%和61.9%,两者比较,差异有统计学意义(风险比=0.285,95%可信区间为0.226~0.416,P<0.05)。进一步分析,术后淋巴结转移阴性患者中,pCR和非pCR患者总生存率分别为90.4%和69.8%,两者比较,差异有统计学意义(风险比=0.292,95%可信区间为0.237~0.475,P<0.05);无病生存率分别为87.7%和58.3%,两者比较,差异有统计学意义(风险比=0.279,95%可信区间为0.232~0.431,P<0.05)。术后淋巴结转移阳性患者中,pCR和非pCR患者总生存率分别为74.4%和69.8%,两者比较,差异无统计学意义(风险比=0.671,95%可信区间为0.404~1.231,P>0.05);无病生存率分别为71.8%和61.9%,两者比较,差异无统计学意义(风险比=0.628,95%可信区间为0.403~1.122,P>0.05)。新辅助治疗pCR患者中,术后行辅助治疗和未行辅助治疗患者总生存率分别为87.8%和89.7%,两者比较,差异无统计学意义(风险比=0.710,95%可信区间为0.268~1.693,P>0.05);无病生存率分别为85.9%和88.2%,两者比较,差异无统计学意义(风险比=0.919,95%可信区间为0.417~2.010,P>0.05)。(4)新辅助治疗预后的影响因素分析。多因素分析结果显示:肿瘤长径、术后N分期、pCR状态是局部进展期胃癌行新辅助治疗后总生存时间的独立影响因素(风险比=1.476,2.691,0.621,95%可信区间为1.042~2.092,1.730~3.965,0.406~0.948,P<0.05)。血清肿瘤学指标、肿瘤长径、新辅助治疗模式、术后N分期、pCR状态是局部进展期胃癌行新辅助治疗后无病生存时间的独立影响因素(风险比=1.477,1.474,0.780,2.182,0.472,95%可信区间为1.080~2.020,1.069~2.030,0.635~0.958,1.509~3.154,0.316~0.704,P<0.05)。结论血清肿瘤学指标、印戒细胞癌、新辅助治疗模式是局部进展期胃癌行新辅助治疗pCR的独立预测因素。局部进展期胃癌行新辅助治疗pCR患者预后较非pCR患者更好,其中术后淋巴结转移阴性患者中,pCR患者预后更好,术后淋巴结转移阳性患者中,pCR和非pCR患者预后相当;术后行辅助治疗未能改善新辅助治疗pCR患者预后。pCR状态是局部进展期胃癌行新辅助治疗后总生存时间和无病生存时间的独立影响因素。

乳腺癌新辅助治疗二次活检诊断病理学应答研究进展及临床意义

随着乳腺癌新辅助治疗的发展,病理学完全缓解率明显提高。对于已经达到病理学完全缓解的患者,使用局域放疗替代手术治疗在理论上可行,因此术前准确判断病理学完全缓解至关重要。新辅助化疗后二次活检因其对病理学完全缓解预测准确率较高而被认为是有希望替代手术诊断病理学完全缓解的方法。最近发表的几项国外的前瞻性临床试验结果表明,新辅助化疗后二次活检具有相对较高的假阴性率,对新辅助化疗反应极好的患者豁免手术仍需要进一步研究。本文首先阐述二次活检的临床应用及其意义,并将国外已发表的临床研究分为小型可行性研究和大型前瞻性研究,对其主要结果及特点进行分析。

直肠癌新辅助治疗后病理学完全缓解的影像学研究进展

直肠癌是我国常见恶性肿瘤,死亡率高居第5位。直肠癌新辅助治疗可以改善患者预后,甚至可使部分患者达到病理学完全缓解(pCR),从而避免根治性手术带来的并发症和功能损害,因此,如何在术前准确评估pCR是目前的研究热点。近年来包括直肠腔内超声、MRI、正电子发射计算机断层显像(PET-CT)等在内的影像新技术快速发展,影像学评估直肠癌新辅助治疗后pCR已取得了良好效果。本文对这一领域进行综述,旨在为直肠癌患者个性化治疗提供依据。

HR阴性HER2低表达与HR阴性HER-2(0)乳腺癌的临床病理特征及新辅助化疗疗效对比分析研究

目的探讨HR阴性HER2低表达与HR阴性HER-2(0)乳腺癌的临床病理特征,以及HER2状态与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性。方法回顾性分析2017年1月—2023年7月本院甲乳外科收治的HR阴性HER2低表达与HR阴性HER-2(0)乳腺癌患者的临床资料,依据治疗方案分为确诊后直接行手术及辅助治疗和确诊后行新辅助治疗两个部分。统计分析确诊后直接行手术及辅助治疗患者的临床病理特征差异。采用单因素和多因素分析评估乳腺癌新辅助化疗患者治疗后达病理学完全缓解(pathological complete response,pCR)的独立影响因素,评估HER2状态与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性。结果本研究纳入符合标准的乳腺癌患者共356例,其中确诊后直接行手术及辅助治疗(未行新辅助治疗)患者共267例,确诊后行新辅助治疗89例。与HR阴性HER-2(0)组相比,HR阴性HER2低表达组患者年龄大于50岁比例更高(58.7%vs 44.9%,P=0.027),已绝经比例更高(56.9%vs 43.7%,P=0.034),肿瘤大小>2 cm比例更高(80.7%vs 63.9%,P=0.003),脉管癌栓比例更低(39.4%vs 55.7%,P=0.009)。多因素Logistic回归分析结果显示,临床T分期(OR为0.353,95%CI为0.140~0.894,P=0.028)和临床TNM分期(OR为0.123,95%CI为0.040~0.379,P<0.001)为新辅助化疗获得pCR的独立预测因子,而HER2状态并非新辅助化疗pCR的预测因子。结论HR阴性HER2低表达与HR阴性HER-2(0)乳腺癌的临床病理特征具有一定差异性。HER2状态并非是乳腺癌新辅助化疗pCR的独立预测因子。

动态增强磁共振成像对乳腺癌新辅助化疗后病理缓解程度预测价值分析

目的分析动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)对乳腺癌新辅助化疗后病理缓解程度的预测价值。方法选择2018年6月至2019年12月重庆大学附属三峡医院收治的167例女性乳腺癌患者为研究对象,所有患者均于新辅助化疗后完成手术,并于新辅助化疗前后完成DCE-MRI检查,根据患者术后病理学检查结果,将病理学反应分级Ⅳ~Ⅴ级的40例患者纳入显著缓解组,其余127例患者病理学反应分级为Ⅰ~Ⅲ级,纳入未显著缓解组。对比两组患者的DCE-MRI影像学表现和时间-信号强度曲线(time-signal intensity curve,TIC)类型变化情况,记录新辅助化疗前后DCE-MRI检查的早期强化率(early-phase enhancement rate,E_(1))、峰值强化率(peak enhancement rate,E_(max))、达峰时间(time to peak,T_(max))等指标;同时获得容量转移常数(volume transfer constant,K_(trans))、速率常数(rate constant,K_(ep))及血管外细胞外间隙比(extravascular extracellular volume fraction,V_(e))等定量参数,计算新辅助化疗后的最大径缩小率和体积缩小率。并采用Logistic回归模型分析影响患者病理学缓解程度的独立预测因素。结果经过新辅助化疗后,显著缓解组患者的肿瘤最大径缩小率与肿瘤体积缩小率均显著高于未显著缓解组(均P<0.05);显著缓解组患者的K_(trans)、K_(ep)、V_(e)降低程度均显著高于未显著缓解组(均P<0.05);显著缓解组患者新辅助化疗前的E_(1)及E_(max)均显著高于未显著缓解组(均P<0.05),T_(max)水平显著短于未显著缓解组(P<0.05),化疗后显著缓解组患者E_(1)及E_(max)水平显著低于未显著缓解组(均P<0.05),而T_(max)显著长于未显著缓解组(P<0.05)。显著缓解组患者TIC类型降低率显著高于未显著缓解组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径缩小率、ΔK_(trans)、E_(1)均是评估病理学缓解程度的独立预测因素。结论DCE-MRI能够通过肿瘤形态学、血流动力学及信号强度参数等指标,准确有效地评估预测乳腺癌患者新辅助化疗后的病理缓解程度,具有较高的应用价值。

新辅助化疗后乳腺癌患者腋窝淋巴结病理缓解的相关临床研究

目的:探讨乳腺癌患者新辅助化疗后腋窝淋巴结的病理缓解状态,为缩小或避免腋窝手术提供依据。方法:2018年1月-2020年10月收治cT1-3N0-2接受经新辅助化疗后行手术治疗的乳腺癌患者194例,分析临床因素与新辅助化疗后腋窝淋巴结完全缓解(pCR)的相关性。结果:经新辅助化疗的患者腋窝pCR为51%,ypN0与分子分型(P=0.008),乳房、腋窝临床分期(P=0.018、P<0.001)相关。乳房及腋窝pCR可达19.6%。结论:乳腺癌新辅助化疗后ypN0与乳房及腋窝临床分期相关。

胃癌新辅助化疗后原发灶病理完全缓解患者的病理学观察

目的观察胃癌新辅助化疗后原发灶病理学完全缓解（pCR）患者的病理学特征。方法收集北京肿瘤医院2002-2008年间完成新辅助化疗的胃癌患者病例资料．筛选出原发灶pCR者共5例。复习病理切片，并分别就胃壁的组织结构、肿瘤细胞形态、间质细胞的数量和形态进行分析评价。结果5例患者胃壁结构均可区分，有2例可见肌层弯折、断裂。1例可见胃壁各层包括浆膜层呈现渗出性炎性表现。3例溃疡型病变，上皮层脱落，溃疡存在，边缘可见不典型增生的细胞改变，间质血管内皮细胞肿胀。仅1例残留变性坏死的癌细胞，其余4例未见癌残留迹象。4例显示成纤维细胞显著增生，3例见大量淋巴细胞浸润。1例同时伴有浆细胞浸润，1例肌层可见多核巨细胞反应，1例黏液腺癌可见泡沫细胞聚集。5例原发灶pCR病例中有2例淋巴结可见癌转移。结论胃癌新辅助化疗后，原发灶pCR病例肿瘤区域间质细胞反应呈现不均一性，原发灶反应与淋巴结不相一致。

含铂新辅助免疫治疗用于三阴性乳腺癌的临床探究

目的探究含铂新辅助免疫治疗三阴性乳腺癌的临床疗效及安全性。方法收集程序性死亡受体-1(PD-1)阳性的三阴性乳腺癌患者64例,将其随机分为对照组与观察组各32例。对照组在术前给予化学治疗[白蛋白紫杉醇+顺铂(TP)方案],观察组在对照组TP方案基础上联合使用PD-1抑制剂卡瑞丽珠单抗进行术前新辅助免疫治疗。新辅助免疫治疗完成后4周,按照手术适应证选择改良根治术或保乳术,并根据术中前哨淋巴结活组织检查的结果决定是否进行腋窝淋巴结清扫。比较2组患者的客观缓解率、疾病控制率、病理学完全缓解率、保乳率、腋窝淋巴结豁免率、T淋巴细胞亚群水平、乏氧诱导因子-1α水平、血管内皮生长因子水平以及不良反应发生率。结果经过6个周期的新辅助免疫化学治疗后,观察组的客观缓解率、病理学完全缓解率、CD4^(+)T淋巴细胞水平均高于对照组(P均<0.05);观察组的乏氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子水平均低于对照组(P均<0.05)。虽然观察组的疾病控制率、保乳率和腋窝淋巴结豁免率也相对较高,但与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论含铂新辅助免疫治疗用于三阴性乳腺癌的临床疗效较为可观,能降低患者肿瘤负荷,改善患者预后,且较安全。

磁共振成像检查预测局部进展期直肠癌免疫联合新辅助治疗后病理学完全缓解的临床价值

目的探讨磁共振成像(MRI)检查预测局部进展期直肠癌免疫联合新辅助治疗后病理学完全缓解(pCR)的临床价值。方法采用回顾性描述性研究方法。收集2020年1月至2022年3月首都医科大学附属北京友谊医院收治的48例局部进展期直肠癌患者的临床病理资料;男35例,女13例;年龄为62(32~77)岁。48例患者中,30例行新辅助治疗,18例行免疫联合新辅助治疗。所有患者均行全直肠系膜切除术。观察指标:(1)新辅助治疗和免疫联合新辅助治疗后患者MRI与术后病理学检查T分期情况。(2)新辅助治疗和免疫联合新辅助治疗后患者pCR与非pCR表观扩散系数(ADC)变化情况。(3)MRI检查对免疫联合新辅助治疗后pCR的预测效能评价。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示。采用灵敏度、特异度、准确度评估预测效能。结果(1)新辅助治疗和免疫联合新辅助治疗后患者MRI与术后病理学检查T分期情况。30例行新辅助治疗患者中,1例T2期患者新辅助治疗后MRI和术后病理学检查均为T2期;16例T3期患者新辅助治疗后MRI和术后病理学检查为T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为0、1、6、9、0例和3、0、8、4、1例;13例T4期患者新辅助治疗后MRI和术后病理学检查为T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为0、0、1、2、10例和1、0、4、7、1例。行新辅助治疗患者pCR率为13.3%(4/30),MRI检查准确率为43.33%。18例行免疫联合新辅助治疗患者中,12例T3期患者免疫联合新辅助治疗后MRI和术后病理学检查为T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为4、2、2、4、0例和5、1、1、5、0例;6例T4期患者免疫联合新辅助治疗后MRI和术后病理学检查为T0期、T1期、T2期、T3期、T4期分别为0、0、1、3、2例和4、0、0、2、0例。行免疫联合新辅助治疗患者pCR率为50.0%(9/18),MRI检查准确率为38.89%。(2)新辅助治疗和免疫联合新辅助治疗后pCR与非pCR患者ADC变化情况。30例行新辅助治疗患者中,4例pCR患者和26例非pCR患者ADC差值分别为0.30±0.04和0.21±0.17,两者比较,差异有统计学意义(t=2.36,P<0.05)。18例行免疫联合新辅助治疗患者中,9例pCR患者和9例非pCR患者ADC变化率、ADC差值分别为40%±14%、0.39±0.14和22%±13%、0.21±0.12,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=2.86,2.79,P<0.05)。18例行免疫联合新辅助治疗患者ADC变化率和ADC差值与pCR率关系的受试者特征曲线结果显示:ADC变化率和ADC差值的曲线下面积分别为0.81(95%可信区间为0.60~1.00,P<0.05)和0.86(95%可信区间为0.70~1.00,P<0.05),截断值分别为0.23和0.36。(3)MRI检查对免疫联合新辅助治疗后pCR的预测效能评价。18例行免疫联合新辅助治疗患者中,免疫联合新辅助治疗后采用MRI检查T分期为T0期预测pCR的灵敏度、特异度、准确度分别为33.33%、88.89%、61.11%;采用MRI检查T分期降期预测pCR的灵敏度、特异度、准确度分别为88.89%、55.56%、72.22%;采用ADC差值大于截断值预测pCR时的灵敏度、特异度、准确度均为77.78%。结论局部进展期直肠癌免疫联合新辅助治疗后pCR率高;MRI检查的ADC差值和T分期降期可良好预测pCR。

MRI评估直肠癌新辅助治疗完全缓解的Meta分析

目的系统评价MRI诊断直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解的价值。材料与方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)和中国生物医学数据库(CBM),搜集MRI评估直肠癌新辅助治疗后疗效的研究,检索时限均从建库至2020年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料,并使用QUADAS-2评价偏倚风险,采用RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析,计算合并后的敏感度(sensitivity,Sen)、特异度(specificity,Spe)、阳性似然比(positive likelihood ratio,PLR)、阴性似然比(negative likelihood ratio,NLR)、诊断比值比(diagnostic odds ratio,DOR)等性能指标,绘制森林图、受试者工作特征曲线(summary receiver-operating characteristic curves,SROC曲线)并计算SROC曲线下面积(AUC)。结果共纳入35个诊断性试验,包含2674例患者。MRI诊断病理完全缓解的Sen合并、Spe合并分别为[0.75,95%CI(0.70,0.80)]、[0.86,95%CI(0.82,0.89)]。亚组分析结果显示:DKI-MRI诊断病理完全缓解的敏感度最高[0.84,95%CI(0.73,0.91)]。T2WI联合DCE诊断病理完全缓解特异度最高[0.96,95%CI(0.89,0.99)],相较于其他序列T2WI联合DWI的DOR、AUC最高,分别为[47.56,95%CI(23.64,95.72)]、[0.94,95%CI(0.92,0.96)]。间接比较结果显示:在不同序列中,T2WI联合DWI诊断病理完全缓解的价值最高。1.5 T和3.0 T磁场强度诊断效能相似。结论T2WI联合DWI诊断直肠癌新辅助治疗后病理完全缓解的价值最高,而目前不同磁场场强的诊断效能相似,需更多研究证实。

局部进展期直肠癌新辅助放化疗治疗反应临床预测因素的研究进展

结直肠癌是全球第三大常见的肿瘤,其中,70%的直肠癌确诊时多为局部进展期。新辅助放化疗后全直肠系膜切除术成为局部进展期直肠癌(LARC)的常见治疗方式,肿瘤对新辅助治疗的敏感性因人而异。部分患者可以实现病理学完全缓解,这部分患者可以采取器官保留策略,而对不敏感患者治疗不当可能会延误最佳手术时机,增加治疗相关不良反应。因此治疗前预测新辅助放化疗治疗反应尤为重要。现有研究表明,年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤分期、病理类型、肿瘤标志物、与周围组织关系、免疫炎症标志物、放疗剂量、新辅助放化疗结束至手术的间隔均可能是治疗反应的预测因子。本文主要对LACR患者新辅助放化疗治疗反应的预测因素进行综述。

化疗联合程序性死亡受体1抑制剂新辅助治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效

目的探讨白蛋白紫杉醇、卡铂化疗联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂新辅助治疗局部晚期食管鳞状细胞癌的疗效。方法选取21例局部晚期食管鳞状细胞癌患者,术前给予白蛋白紫杉醇+卡铂+卡瑞利珠单抗三联新辅助治疗,主要研究终点为病理学完全缓解(pCR)率,次要终点为R0切除率和安全性。结果21患者均完成了2~4个周期的治疗,18例患者新辅助治疗后4~6周内进行食管癌根治性切除术,3例患者新辅助治疗后拒绝行手术。对21例患者进行临床疗效评价,18例患者均有不同程度的肿瘤缩小,3例拒绝手术,3例患者病情进展,其中1例患者化疗联合PD-1抑制剂新辅助治疗+手术后病情进展而接受放疗。21例局部中晚期食管鳞状细胞癌患者治疗结束4周后,客观缓解率(ORR)为80.95%,18例患者达到R0切除,R0切除率为85.71%(18/21),其中7例(38.89%)实现pCR。最常见血液学毒性为白细胞减少,占比14.3%,其次为血小板减少和贫血。结论术前白蛋白结合紫杉醇、卡铂、卡瑞利珠单抗三联新辅助治疗方案治疗局部晚期食管鳞状细胞癌患者,肿瘤降期明显,R0切除率高,pCR高,患者对治疗相关毒性的耐受性良好。

三阴性乳腺癌新辅助治疗的临床研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种侵袭性很强的乳腺癌,由于缺乏有效的靶向治疗,预后不佳。乳腺癌新辅助治疗由于可增加降期、保乳、保腋的概率,同时还可筛选高危人群、获得药物敏感信息指导后续用药,因此已成为TNBC的重要治疗策略。本文综述了TNBC新辅助治疗的最新进展,包括铂类、免疫抑制剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3激酶催化亚基(PIK3CA)途径靶向治疗、肿瘤微环境(TME)靶向治疗。