肝组织病理学检查在不明原因肝病诊治中的应用

在肝脏疾病的诊断中，除临床、实验室、影像学检查等手段外，肝脏组织病理学检查可以直接观察肝脏组织结构信息，明确病变性质并确定损伤程度，被誉为肝病诊断的“金标准”，其主要任务是：

一组不明原因的肝损害患者肝组织病理学诊断研究

目的探讨在B超引导下肝穿刺活检术诊断不明原因的肝损伤(LIUO)的价值。方法回顾性分析我院诊治的71例LIUO患者的临床资料,所有患者接受肝穿刺活检,进行全面的血清学、病毒学和影像学检查。结果在71例患者中,53例(76.4%)表现为不明原因的血清转氨酶升高,6例(8.5%)为不明原因的血清胆红素升高,8例(11.3%)为不明原因的肝硬化,2例(2.8%)为不明原因的门脉高压,2例(2.8%)为胆管扩张;结合临床资料,组织病理学检查诊断13例(18.3%)为自身免疫性肝病,其中8例为原发性胆汁性胆管炎,2例为自身免疫性肝炎,2例为重叠综合征,1例为IgG4相关性胆管炎;18例(25.4%)为非酒精性脂肪性肝病,其中14例为非酒精性脂肪性肝炎;17例(23.9%)为药物性肝损伤;4例(5.6%)为化学性肝损害伤;2例(2.8%)为酒精性脂肪肝;2例为Gilbert综合征,1例诊断为Dubin-Johnson综合征,1例诊断为Caroli病,1例为特发性门脉高压,1例为糖原累积症相关性肝硬化,有1例非噬肝病毒感染,1例为肝内胆管病变,仍有9例(12.7%)肝损害无明显特异性,仅表现为非特异性反应性肝炎。结论结合临床资料,肝穿刺活检组织病理学检查能够帮助临床医生提供大部分LIUO患者的病因学诊断。

188例不明原因肝功能异常患者临床与肝组织病理学分析

通过分析不明原因出现的肝功能异常的患者的临床特征,病因诊断,肝活检组织病理学特点,用以提高疑难肝病的诊断水平。方法:通过选取2018年1月至2020年1月,以肝功能异常而入院的患者作为本次的研究对象,选取的患者有188例。主要利用电化学发光测定抗巨细胞病毒IgM和IgG,采用多重薇珠流式免疫荧光发光法,间接免疫荧光法,免疫印迹法等测定抗核抗体,抗平滑肌抗体,抗线粒体抗体M2亚型,抗肝肾微粒抗体,抗肝细胞胞质,抗可溶性肝抗原。抗中性粒细胞胞浆抗体,采用原子吸收光谱法测定血清铜、血清铁、24 h 尿铜,采用化学发光法和免疫比浊法测定铁蛋白、转铁蛋白、转铁饱和度,常规行腹部影像学和肝活检检查。结果:这188例肝功能异常的患者中非酒精性脂肪性肝病的有80例,自身免疫性肝病的有60例,药物性肝脏出现损害的有40例,其他依次为隐秘性慢性乙型肝炎5例。良性复发性胆汁淤积的有2例。原因不明的有1例。结论:在对于所谓的不明原因的肝功能异常的患者中,主要以 NAFLD、ALD和 DILI最为常见,而且遗传代谢性肝病和其它少见病也占着一定的比例应用,应引起临床医师的重视。

锯齿状息肉病是一种低诊断的原因不明的综合征:外科病理学家可改善其检出率(英)

锯齿状息肉病综合症（SPS）是病因不明的一种疾病,其患病率在不断增多,且不能确定是否有通过锯齿状途径向结直肠癌转变的风险。目前,我们对SPS的认识仍然相对朦胧,因而可能导致认知不足。

肝脏病理检查在不明原因肝病中的临床应用价值

目的观察肝脏病理检查在不明原因肝病中的临床应用价值。方法资料选取本院2013年2月至2014年2月诊断的118例肝脏疾病患者,对其予肝穿刺病理检查,观察所有患者的肝穿刺病理检查结果及其ALT、AST、TBil、IgG水平。结果肝穿刺病理检查共确诊105例,诊断率为88.98%。其中AIH患者各项指标水平最高,ALT为(248.41±93.62)U/L,PBC患者的Ig G水平最低,为(13.78±6.57)g/L。结论不明原因肝病采取肝脏病理检查基本能够完成对不明原因肝病的诊断,临床效果符合预期。

安徽地区胆汁淤积性肝病病理学病因分析

目的:探讨不明原因胆汁淤积性肝病患者的病理学病因分布情况。方法:收集2017年12月至2021年11月安徽地区7所医院收治的139例胆汁淤积起病的不明原因肝功能异常患者的个人信息、临床资料、实验室检查及肝穿刺病理结果,对观察指标进行统计学分析,探明胆汁淤积性肝病患者病理析因的主要分布情况及肝脏穿刺的诊断价值。结果:139例以胆汁淤积为主要表现的不明原因肝功能异常患者中女性105例,男性34例,平均年龄(50.2±11.5)岁。所有患者全部进行肝穿刺病理学检查,结合临床资料最后明确诊断121例(87.1%),其中自身免疫性肝病85例(61.2%),包括原发性胆汁性胆管炎56例(40.3%),自身免疫性肝炎15例(10.8%),自身免疫性肝炎合并原发性胆汁性胆管炎11例(7.9%);药物性肝损伤21例(15.1%);代谢性脂肪性肝病5例(3.6%);胆管消失综合征2例(1.4%),病因暂不明确18例(12.9%)。自身免疫性肝病组患者的碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平明显偏高[291.0(225.0,387.0)U/mL比236.0(181.0,293.5)U/mL,P=0.002]。结论:胆汁淤积起病的不明原因肝损害以女性居多,疾病谱分布主要为自身免疫性肝病,尤其是原发性胆汁性胆管炎,其次为药物性肝损伤。ALP水平可能可以帮助鉴别患者是否存在自身免疫性肝病。

不明原因肝功能异常患者中自身免疫性肝病的临床分析

背景:自身免疫性肝病(AILD)起病隐匿,临床表现无特异性,早期诊断十分困难。目的:总结不明原因肝功能异常患者随访过程中AILD的诊断情况。方法:回顾性分析161例不明原因肝功能异常患者的临床随访结果,包括AILD相关自身抗体监测,部分患者经本人同意后行肝穿刺活检病理检查。结果:在6个月～6年的随访中,57例患者诊断为AILD,其中自身免疫性肝炎(AIH)28例,原发性胆汁性肝硬化(PBC)21例,PBC-AIH重叠综合征8例。初次入院时,AILD患者临床表现与非AILD患者无明显差异,但无症状者所占比例较大;血生化指标中的GGT、ALP、球蛋白水平、免疫相关指标中的IgG、IgM水平均显著高于非AILD患者。AILD患者自身抗体ANA、AMA/AMA-M2、SMA阳性率显著高于非AILD患者,肝活检病理检查结果与相应疾病的组织病理学改变相符。结论:对于不明原因的反复肝功能异常患者,定期监测AILD相关自身抗体和肝活检病理有助于早期诊断、早期治疗AILD。

重视不明原因肝病的临床诊断

不明原因肝病是指那些通过常规方法没有或不能明确诊断的肝病。近年来,不明原因肝病所占比例不断升高,临床疗效欠佳。提高对不明原因肝病的认识及临床诊断水平是临床迫切须要解决的现实问题。本文就不明原因肝病概念及临床诊断思路进行综述。

从遗传角度看“不明原因肝病”的临床基因诊断

“不明原因肝病”是一个相对的概念，不同的医师有不同的理解，所涉及的内容非常广泛，临床上只要有肝功能异常的疑难病例都可以纳入这个范畴。由于遗传性肝脏相关疾病的发病罕见、临床表现复杂、疾病谱广、个体差异显著、

痉挛性发声障碍的脑干病理学

痉挛性发声障碍（spasmodic dysphonia,SD）是一种原因不明的原发性局部张力障碍,其特征为言语产生时喉肌不自主的痉挛。由于尸体组织难以获取,对SD和其他原发性局部张力异常性疾病的神经病理学研究极少。既往研究在Meige综合征、头颈部张力障碍患者中发现了黑质、蓝斑、中缝背核、顶盖及齿状核中神经元的缺失,黑质、基底核、疑核中可见罕见的Lewy小体。本文作者在1例SD患者颅内发现了内囊膝部局灶性轴突变性及脱髓鞘,

不明原因肝病中外泌体的研究进展

外泌体是一种直径为30~150 nm的双磷脂膜囊泡,包含大量特定的细胞内容物,如miRNA、mRNA、lncRNA、DNA、蛋白质、脂质等,靶向作用于受体细胞,参与细胞间信息交流。外泌体可作为诊断和预后的生物学标志,用于监测和评价各种肝脏疾病的诊疗情况,在肝病的诊断、治疗及预后中具有重要价值。尿液中的外泌体被认为是非侵入性的分子生物标志物;血液中的外泌体被认为是微创分子生物标志物,有可能代替以往的肝穿刺活组织检查技术,用于不明原因肝病的早期检测和预后。此外,外泌体及其携带组分参与了肝细胞的修复、再生和迁移等生理过程,因此可能是不明原因肝病的潜在治疗手段和治疗靶点。本文主要对外泌体的基本特性及不明原因肝病中外泌体的作用进行简要概述,为临床诊断和治疗不明原因肝病提供理论依据。

肝脏病理检测对不明原因肝功能异常的临床诊断价值

目的:探讨肝脏病理检测对不明原因肝功能异常患者的临床诊断价值。方法:收集2015年1月至2020年12月上海中医药大学附属曙光医院收治的189例不明原因肝功能异常患者的肝脏病理、辅助检查、临床诊断资料,对观察指标进行统计学分析,判断肝脏病理检测对不明原因的肝功能异常的诊断价值。结果:189例不明原因肝功能异常患者中女101例,男88例,平均年龄(49.4±12.2)岁。全部进行肝穿病理检查,明确诊断156例(82.5%),其中自身免疫性肝病70例(37.0%),包括自身免疫性肝炎56例(29.6%),原发性胆汁性胆管炎5例(2.6%),自身免疫性肝炎合并原发性胆汁性胆管炎5例(2.6%),原发性硬化性胆管炎2例(1.1%),IgG4相关性硬化性胆管炎2例(1.1%);药物性肝损伤46例(24.3%);代谢性脂肪性肝病21例(11.1%);非嗜肝病毒性肝炎5例(2.6%),均为EB病毒感染;血管性病变3例(1.6%),均为布加氏综合征;遗传代谢性肝病11例(5.8%),其中肝豆状核变性3例(1.6%),Gilbort综合征5例(2.6%),进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)3型2例(1.1%),Alagille综合征1例(0.5%)。病因暂不明确33例(17.5%)。结论:肝脏病理检测对不明原因肝功能异常患者的临床诊断具有良好价值,不明原因肝功能异常的病种以自身免疫性肝病最多,其次为药物性肝损伤,而代谢性脂肪性肝病近年来也有增多趋势。

“不明原因肝病”其实有因可循

临床上，常会遇到一些患者，表现为急性或慢性的肝功能损伤，或是B超等影像学检查发现肝脏异常甚至肝硬化，但是把甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒全查一遍也找不到原因，临床上把这些情况称之为“不明原因肝病”。

＂不明原因＂肝病多有因可循

临床中，常常会遇到一些患者表现为急性或慢性的肝功能损伤，B超等影像学检查发现肝脏异常甚至肝硬化，但把甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒全检查一遍也找不到原因。临床上把上述情况称之为“不明原因”肝病。

不明原因肝病患者隐匿性HBV感染的检测及意义研究

目的：对不明原因肝病患者隐匿性HBV感染进行检测，探究其临床意义。方法：选取2011年2月-2013年8月笔者所在医院入院治疗肝病患者84例，对所有患者HBV进行检测，研究其临床意义。结果：血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg以及抗-HBc均为阴性。HBV DNA为阴性。HBV抗原阳性患者32例；HBV抗原阴性患者32例；全阴性患者有20例。肝组织HBsAg表现形式有胞浆均匀和包涵体型，未出现包膜类型，大多呈分散状或者集落性分布；HBcAg大多数表现为胞浆形式，少部分为胞核形式，分布情况与HBsAg相同。84例隐匿性HBV感染患者中，32例为慢性肝炎轻度到中度，炎症G1~G2级分级，其纤维化分期为S0~S3；39例为肝硬化，炎症G3~G4级分级，其纤维化分期为S3~S4；余13例患者诊断为肝细胞性肝癌。结论：HBV感染是不明原因肝病主要发病原因，HBV隐匿性感染和慢性肝炎、肝硬化以及肝癌具有重要联系，应当广泛重视。

不明原因肝病生物样本库的建立与管理

目的探讨不明原因肝病生物样本库的建立方法、相关数据信息的管理方法以及对存储样本的质量控制技术。方法收集2018年7月至2019年6月于南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)肝病科以不明原因肝病为主要诊断的住院患者,留取血浆、白膜层以及外周血单个核细胞(PBMC)。分别对每个样本进行编码,然后将血浆和白膜层样本置于-80℃超低温冰箱冷冻保存,PBMC样本置于液氮罐保存。生物样本库专职人员登录南京市多中心生物样本库系统录入样本捐献者的临床信息和样本的编码信息。定期随机抽取样本,进行DNA、RNA提取和质量检测。结果截至2019年6月,不明原因肝病生物样本库共收集了2007份样本,其中血浆样本1625份,白膜层样本333份,PBMC样本49份。随机抽样检测5例白膜层样本,所有受检样本核酸无明显降解,检测结果符合样本质量标准,能够满足后续实验需求。结论初步建立了不明原因肝病生物样本库,制定了标准化的样本库运行和管理规章制度,为不明原因肝病的进一步研究提供实验样本和详细的临床资料。

云南363例猝死案例的法医病理学分析

目的研究云南猝死(sudden death,SD)的流行病学及病理学特点,为猝死的防治和法医学鉴定提供科学依据。方法收集昆明医科大学司法鉴定中心2009—2017年尸体检验的363例猝死案例,回顾性分析其性别、年龄、发病到死亡时间、好发季节、死亡原因及诱因等猝死相关因素。结果猝死者男性多于女性,≥35~55岁年龄段为猝死高峰,发病后6h内死亡率较高,各季节死亡人数从高到低分别为春季、夏季、冬季、秋季。导致猝死的前十位死亡原因依次为冠心病、不明原因猝死(sudden unexplained death,SUD)、脑出血、急性出血坏死性胰腺炎、主动脉夹层破裂、心肌病、肺炎、肺动脉血栓栓塞、羊水栓塞、过敏。运动,输液、手术、药物以及轻微损伤是冠心病猝死最常见的发病诱因,意识障碍或昏迷、胸痛或胸闷以及腹痛是冠心病猝死最常见的死亡前症状。结论中年男性猝死最常见,是猝死防治的重点人群。在法医学鉴定和猝死的防治中应对不明原因猝死给予重视。

精神障碍者不明原因猝死现状及鉴识进展

精神障碍者猝死风险较普通人群显著增加,同时这类死亡常受精神药物、外伤等多重复杂因素干扰,死亡原因分析极具挑战性。精神障碍者不明原因猝死由于缺乏科学的死因解释及死后精准鉴识策略,一直是司法鉴定的研究难点。近年来,随着解剖学、毒理学和遗传学等方面的研究深入,国内外已对精神障碍者不明原因猝死有了更深的认识。基于国内外相关文献,从解剖学、毒理学和遗传学等角度介绍精神障碍者不明原因猝死的研究现状与猝死机制,并凝练相关鉴识进展,以期提高对相关案件的法医学认识,供法医学鉴定参考。

全外显子组测序在成人不明原因肝病诊断中的价值

随着高通量基因检测技术的研发,基因检测方法迅速发展使疾病的诊断更加便捷,其中全外显子组测序(WES)技术为疾病的基因诊断创造了前所未有的机会。慢性肝病是全球成人死亡和致残的主要原因之一[1],病因构成复杂且遗传决定因素未完全阐明。目前5%~10%的成人慢性肝病患者经常规临床检查仍不能明确病因,其相对常见病因包括自身免疫性肝病、药物性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和遗传代谢性肝病等[2]。不同的遗传因素导致了不明原因肝病广泛的疾病表型,从轻微的肝脏检查异常到急性肝衰竭。除了病理和影像两个传统工具,包括WES在内的基因检测技术日益受到关注,在肝病查因过程中发挥越来越重要的作用。因此,本文结合不明原因肝病的诊断思路,就WES应用于成人不明原因肝病诊断的思路作一分析。

不明原因肝病元凶之遗传代谢性肝病

随着人们生活水平的提高、生活环境和方式的变化、病毒性肝炎诊治及预防手段的提高，肝病谱也发生了相应的变化，非病毒性肝病的比例逐年上升。经过系统检查，仍有约5％～10％的慢性肝病患者不能明确病因，这在我国是一非常庞大的群体。遗传代谢性肝病，是导致原因不明肝病的元凶之一。