两种不同新辅助化疗方案联合双靶对HER-2阳性乳腺癌病理完全缓解率的影响

目的探讨不同新辅助化疗方案联合曲妥珠单抗(H)和帕妥珠单抗(P)对HER-2阳性乳腺癌病理完全缓解(pCR)率的影响及安全性并分析获得pCR的影响因素。方法回顾性分析2019年5月至2021年5月我院使用AC-THP或TCbHP新辅助治疗(NAT)且完成手术的HER-2阳性乳腺癌患者临床病理资料,主要研究终点是总病理完全缓解(tpCR)率及不良反应,次要终点是乳房病理完全缓解(bpCR)率和腋窝病理完全缓解(apCR)率,并分析影响tpCR的因素。结果128例患者纳入分析,其中75例使用TCbHP方案,53例使用AC-THP方案。总tpCR率为60.9%,其中TCbHP为62.7%,AC-THP为58.5%(χ^(2)=0.228,P=0.633);总bpCR率为64.1%,TCbHP为65.3%,AC-THP为62.3%(χ^(2)=0.127,P=0.721);总apCR率为70.3%,TCbHP为78.7%,AC-THP为58.5%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.009,P=0.014)。单因素分析显示,激素受体(HR)状态、雌激素受体(ER)表达、孕激素受体(PR)表达、HER-2状态、腋窝淋巴结状态、临床分期及紫杉类药物种类是影响tpCR的相关因素。多因素分析发现,ER表达情况、HER-2状态、腋窝淋巴结状态是预测tpCR的独立因素。两方案总体不良反应可控,但TCbHP方案的3~4级血液毒性反应更高。结论TCbHP方案的tpCR率、apCR率、bpCR率均要高于AC-THP方案,但仅在apCR上观察到统计学差异。两种方案的安全性良好。ER阴性、HER-2(3+)、腋窝淋巴结阴性患者的tpCR率更高。

临床-病理-影像联合模型构建列线图预测乳腺癌新辅助治疗达病理完全缓解

目的分析MRI与临床病理联合构建列线图预测乳腺癌新辅助治疗(NAC)达病理完全缓解(pCR)的价值。资料与方法回顾性收集宁夏医科大学总医院2018年1月—2022年5月接受NAC并手术的首诊女性乳腺癌患者,其中2018年1月—2021年5月就诊的159例患者为建模组,2021年6月—2022年5月69例为验证组。收集患者临床病理及NAC前MRI参数。通过单因素和多因素Logistic回归分析确定pCR的独立预后因素并构建列线图。通过受试者工作特征曲线及校准图评估列线图的诊断效能。结果肿瘤最大径线(OR=0.96,95%CI 0.93~0.99,P=0.01),HER-2状态(OR=0.07,95%CI 0.02~0.22,P<0.001),Ki-67指数(OR=1.04,95%CI 1.01~1.07,P=0.002)和信号强化率(OR=1.02,95%CI 1.01~1.03,P=0.002)是pCR的独立预后因素,其构建的列线图预测pCR具有较高的诊断效能(曲线下面积为0.82,95%CI 0.75~0.89)和校准能力(C指数=0.89,95%CI 0.83~0.94)。结论肿瘤最大径线、HER-2状态、Ki-67指数和信号强化率联合构建的列线图在预测NAC达pCR具有良好的诊断效能和校准能力。

基于临床、病理及影像特征的列线图预测乳腺癌新辅助治疗后残余小病灶病理完全缓解

目的:探讨基于临床、病理及MRI特征构建的列线图在预测乳腺癌新辅助治疗(NAT)后残余小病灶病理完全缓解(pCR)中的价值.方法:回顾性收集我院2018年1月至2022年5月接受NAT并手术的首诊女性乳腺癌患者,其中2018年1月至2021年5月就诊的患者为建模组,2021年6月至2022年5月为外部验证组.收集患者的临床病理及NAT前、后MRI影像资料,通过logistic回归分析确定残余小病灶pCR的独立预后因素并构建列线图.通过受试者工作特征(ROC)曲线及校准图评估列线图的诊断效能.结果:HER2阳性,Ki-67高表达和较低的早期信号强化率是乳腺癌NAT后残余小病灶pCR的独立预后因素,所构建的列线图在验证组中表现出较高的诊断效能(ROC曲线下面积=0.95,95%CI0.85~0.99)和校准能力(C指数=0.93,95%CI0.88~0.98).结论:基于临床、病理及MRI特征构建的列线图在预测乳腺癌NAT后残余小病灶pCR上显示出较好的预测能力,为临床诊疗提供依据.

卡铂新辅助治疗可提高早期三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率

3背景临床前研究数据表明，由于乳腺癌易感基因BRCA相关性DNA修复机制的缺陷，三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）对破坏DNA交联的药物（例如铂类）更为敏感。同时推断紫杉醇、曲妥珠单抗和铂类药物联合治疗HER2阳性乳腺癌时可能有强大的协同作用。但新辅助化疗方案中增加卡铂对TNBC和HER2阳性乳腺癌疗效暂不明确。4目的探究在标准新辅助化疗方案中增加卡铂是否能够提高TNBC和HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解（pathological complete response，pCR）率。

新辅助化疗中增加卡铂或贝伐单抗能提高病理完全缓解率

有1／3的三阴性乳腺癌患者可通过标准的新辅助化疗达到病理完全缓解（pathologic complete response．pCR）。美国布朗大学Sikov等发起的CALGB 40603（Alliance）试验是一项2×2析因设计的开放性随机Ⅱ期临床试验．评估了新辅助化疗中增加卡铂或贝伐单抗对pCR的影响。该研究纳入443例接受紫杉醇化疗（80mg／m^2，每周疗法，共12周），序贯剂量密集AC方案化疗（多柔比星联合环磷酰胺，每2周1次．共4个周期）的Ⅱ-Ⅲ期的三阴性乳腺癌患者．随机分配为同时应用卡铂组（AUC=6，每3周1次，共4个周期）或贝伐单抗组（10mg／kg，每2周1次，共9个周期），评估添加卡铂或贝伐单抗后对乳腺原发肿瘤及腋窝转移淋巴结的pCR、化疔方案实施及毒性反应的影响。

加用替吡法尼并不能进一步提高乳腺癌的病理完全缓解率

特异性法尼基转移酶抑制剂替吡法尼可以增强细胞毒性治疗药物的抗肿瘤效应，前期研究已经证明，替吡法尼在转移性乳腺癌患者中可发挥作用并且可以将新辅助化疗方案（阿霉素一环磷酰胺，AC）对乳腺癌的病理完全缓解率（pathologic complete response, pCR）提高到25％。

联用贝伐单抗可提高乳腺癌患者新辅助化疗的病理完全缓解率

近年来贝伐单抗在转移性乳腺癌辅助治疗中的应用备受争议。三项临床研究（E2100、AVADO、RIBBON-1）的结果均表明贝伐单抗联合化疗用于转移性乳腺癌的一线治疗有良好的疗效。然而，美国FDA则对贝伐单抗在乳腺癌中的疗效表示怀疑，并于2011年11月18日以贝伐单抗未能延长转移性乳腺癌患者的总生存期为理由撤销了其乳腺癌适应证的许可。

HER2阴性乳腺癌新辅助化疗联合贝伐单抗可以提高病理完全缓解率

贝伐单抗在HER2阴性转移性乳腺癌中已经显示出临床疗效，但在早期乳腺癌中尚缺乏相应的临床数据。在2012年1月新英格兰医学杂志上刊登的一项临床试验对此问题进行了分析研究。该试验共纳入1948例HER2阴性有术后辅助化疗指征的可手术乳腺癌患者。

贝伐单抗可提高HER2阳性乳腺癌的pCR率

以曲妥珠单抗（T）为基础的新辅助化疗对 HER2阳性乳腺癌（HER2＋ BC）患者的病理完全缓解（pCR）率可达50%，从而允许进行频繁的保守手术。临床前数据和临床数据支持贝伐单抗（B）和 T 协同联合治疗。2014年 ASCO 大会上的乳腺癌口头报告中，有一项 AVATAXHERⅡ期试验（EUDRACT 2009-013410-26）评估了 T ＋多西他赛（D）新辅助治疗中添加贝伐单抗（B）是否能改善实现病理学完全缓解可能性较低的肿瘤的病理学完全缓解率。

乳腺癌表型影响新辅助化疗后MRI反应评估的准确性

目的 探讨磁共振成像(MRI)评估乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)后病理完全缓解(pathologic complete response, pCR)准确性的影响因素。方法 回顾性分析2019年7月至2021年12月于西安交通大学第二附属医院接受NAC的89例乳腺癌患者,在NAC前及全程结束后分别行乳腺MRI检查。根据NAC全程结束后手术所获得的病理结果,以Miller-Payne分级为评估标准,分为pCR与非病理完全缓解(npCR)2个亚组。应用卡方检验比较两组间NAC前病变MRI特征。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析MRI评估NAC后pCR的准确性、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,并分析MRI预测不同肿瘤亚型pCR的诊断效能。单变量和多变量分析影响放射学完全缓解(radiographic complete response, rCR)和pCR一致性的因素。结果 NAC后MRI分析显示rCR 20例(22.5%),pCR 28例(31.5%),将rCR视为MRI分析的“阳性”结果,MRI评估正确79例,其中真阳性19例,真阴性60例,评估错误10例,其中假阴性9例,假阳性1例,MRI评估pCR的敏感度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值分别为67.86%、98.36%、88.76%、95.00%、86.96%;MRI评估ERBB2+型乳腺癌NAC后pCR的诊断效能最低。单因素分析显示,雌激素受体(ER)、临床分期、背景实质强化及肿瘤最大径均影响rCR和pCR一致性(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,临床分期是影响rCR和pCR一致性的独立影响因素。结论 MRI评估乳腺癌NAC后pCR整体准确性良好,治疗前MRI特征和肿瘤亚型可能与乳腺癌患者NAC治疗后MRI的诊断准确性相关。

乳腺癌新辅助化疗PCR与生存获益的研究进展

乳腺癌的治疗理念已经从局部疾病转变为全身疾病,随着近几年的研究,新辅助化疗的治疗方式被应用的越来越广泛,它不仅可以缩小肿瘤的大小,达到可手术切除的目的,而且可以使有保乳意愿的年轻患者实现保乳,同时也间接的起到体内药敏试验的效果,更好地指导手术后的化疗方案选择。新辅助化疗后病理完全缓解被认为是长期生存获益的替代指标,受到越来越多的关注。

影响年轻乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解及预后的因素分析

目的探讨影响年轻乳腺癌患者新辅助化疗后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)和预后的临床病理因素。方法选取2007年1月至2017年12月青岛市第八人民医院乳腺外科收治的年龄≤40岁的行新辅助化疗的女性乳腺癌患者87例临床资料进行回顾性分析。依据病理结果,将其分为pCR组30例,非pCR组57例。对比pCR、复发/转移及死亡人数构成比与临床病理学特点的相关性,并分析pCR与无病生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。结果87例患者新辅助化疗后30例达到pCR(34.5%)。年轻乳腺癌新辅助化疗后的pCR构成比与雌激素受体(estrogen-receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、术前淋巴结状态、Ki67水平及分子分型相关(χ^2值分别为3.592、4.614、8.373、4.251、14.569,P值分别为0.047、0.032、0.039、0.039、0.006);复发转移患者构成比例与ER、PR、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、肿瘤大小和淋巴结状态相关(χ2值分别为8.778、6.243、9.413、14.910、23.074,P值分别为0.003、0.013、0.009、0.002、<0.001);死亡患者构成比与ER、PR、HER-2、分级、肿瘤大小和淋巴结状态相关(χ^2值分别为6.686、4.340、11.874、15.707、12.428、26.564,P值分别为0.010、0.037、0.003、<0.001、0.006、<0.001);ER、PR、HER-2、肿瘤大小、术前淋巴结状况及分子分型与DFS相关[HR(95%CI)分别为0.53(0.31~0.93)、2.12(1.21~3.64)、0.46(0.27~0.77)、1.91(1.40~2.62)、2.22(1.55~3.20)、1.21(0.95~1.55),P均<0.05];而ER、PR、HER-2、分级、肿瘤大小及术前淋巴结状况与OS密切相关[HR(95%CI)分别为0.47(0.23~0.98)、2.14(1.03~4.44)、0.37(0.19~0.76)、2.90(1.45~5.79)、1.86(1.24~2.79)、2.22(1.39~3.56),P均<0.05]。33例复发转移的患者中pCR患者5例,占16.7%(5/30);余28例未达到pCR,占所有非pCR患者的49.1%(28/57),两组复发率比较差异有统计学意义(P=0.019)。21例死亡的患者中pCR患者2例,占所有pCR患者的6.7%(2/30);余19例均未达到pCR,占所有非pCR患者的33.3%(19/57),两组病死率比较差异有统计学意义(P=0.026)。结论年轻乳腺癌患者新辅助化疗后的pCR构成比及DFS、OS受多种临床病理因素的影响。

TCbHP新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌的临床疗效及其相关因素研究

目的:探究紫杉类+铂类(TCbHP)新辅助化疗方案治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌的临床疗效,并分析其影响因素。方法:根据新辅助治疗方案不同将80例HER-2阳性乳腺癌患者分为对照组及观察组,每组各40例。对照组采用紫杉类单药(THP)新辅助化疗方案治疗;观察组采用TCbHP新辅助化疗方案治疗。记录并比较两组患者一般资料、病理完全缓解率及不良反应发生情况,采用Logistic回归分析影响患者病理完全缓解率的相关因素,制作受试者工作曲线(ROC),并以曲线下面积(AUC)分析各指标对患者病理完全缓解率的预测价值。结果:观察组病理完全缓解率高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。Logistic分析显示,有并发症、激素受体为阴性、Ki67表达率≥30%、HER-2表达为+++及采用THP治疗均为影响患者病理完全缓解率的独立危险因素。经ROC曲线分析发现,是否有并发症、激素受体状况、Ki-67表达率、HER-2表达及治疗方式均对预测患者病理完全缓解情况具有较高敏感度及特异度,且各指标联合诊断的AUC为0.817,敏感度为0.667,特异度为0.860。结论:相较于THP治疗,HER-2阳性乳腺癌患者采用TCbHP治疗后病理完全缓解率较高,有并发症、激素受体为阴性、Ki67表达率≥30%、HER-2表达为+++及治疗方式为THP均是病理完全缓解率的影响因素,且该类指标可对病理是否完全缓解具有预测价值。

新辅助治疗强化模式改善Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者的疗效

目的观察新辅助治疗强化模式改善伴高危因素的Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者疗效。方法选取伴高危因素的Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者123例,分为新辅助奥沙利铂(mFOLFOX6)同步放化疗(CRT)组(mFOLFOX6+CRT组,n=60)和单药氟尿嘧啶(5-FU)同步CRT组(5-FU+CRT组,n=63),mFOLFOX6+CRT组患者行盆腔常规分割放疗期间给予2周期mFOLFOX6方案同步化疗,5-FU+CRT组患者盆腔行常规分割放疗期间给予5-FU225 mg/(m^(2)·d)、持续静脉泵入第1~5天/周、连用5周,2组患者均完成术前新辅助同步CRT后5~12周行全直肠系膜切除术(TME),术后4周2组患者行术后辅助化疗;比较2组患者TME术后肿瘤完全缓解(pCR)率、肿瘤降期率、R0切除率、局部复发率、远处转移率、总生存率(OS)及不良反应发生率等。结果与5-FU+CRT组比较,mFOLFOX6+CRT组患者的p CR率升高(20.8%vs 5.9%,P=0.026)、肿瘤降期率升高(77.4%vs60.8%,P=0.067)、R0切除率降低(88.7%vs 92.2%,P=0.742),3年局部复发率降低(3.8%vs 9.8%,P=0.265)、远处转移率降低(17.0%vs 33.5%,P=0.044),及OS升高(71.7%vs 67.4%,P=0.557);调整2组患者p CR率与肿瘤的临床T、N分期及新辅助CRT与手术间隔时间的差异后,mFOLFOX6+CRT组患者更有可能达到p CR[P=0.007,OR值为7.38,95%CI(1.72~31.72)];2组患者治疗期间不良反应、术中及术后并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论m FOLFOX6同步CRT与标准的5-FU同步CRT相比,可显著提高伴高危因素Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者的近期疗效(pCR率),对远期疗效也有一定改善、能降低远处转移率。

人表皮生长因子受体-2表达状态对乳腺癌新辅助化疗效果的影响

目的评价人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达状态对乳腺癌新辅助化疗效果的影响。方法选择民权县人民医院2019-01—2022-12首次行新辅助化疗的62例乳腺癌患者的临床病理资料,将HER-2 IHC 0的患者纳入HER-2为0表达组,将HER-2 IHC 1+或IHC 2+且荧光原位杂交阴性的患者纳入HER-2低表达组。比较2组患者的临床病理特征,评价新辅助化疗的效果。结果HER-2低表达组患者中HR阳性患者的比例高于HER-2为0表达组,但2组患者的肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、HR、Ki-67的差异均无统计学意义(P>0.05)。HER-2低表达患者的病理完全缓解率显著低于HER-2为0的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与HER-2为0表达的乳腺癌患者比较,HER-2低表达患者对新辅助化疗的反应更差,提示HER-2低表达的乳腺癌具有独特的异质性,需要探索个体化治疗策略。

成人原发性肾病综合征的临床与病理(附297例报告)

原发性肾病综合征（ＰｒｉｍａｒｙＮｅｐｈｒｏｕｃＳｙｎ－ｄｒｏｍｅ，ＰＮＳ）是指由原发性肾小球疾病引起以大量蛋自尿，低蛋自血症、水肿、高脂血症为主要临床表现的疾病。其治疗效果及预后与其组织病理类型有直接关系。为进一步了解ＰＮＳ临床与病理的关系，探索其...

三阴性乳腺癌新辅助治疗的临床研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是一种侵袭性很强的乳腺癌,由于缺乏有效的靶向治疗,预后不佳。乳腺癌新辅助治疗由于可增加降期、保乳、保腋的概率,同时还可筛选高危人群、获得药物敏感信息指导后续用药,因此已成为TNBC的重要治疗策略。本文综述了TNBC新辅助治疗的最新进展,包括铂类、免疫抑制剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase,PARP]抑制剂、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3激酶催化亚基(PIK3CA)途径靶向治疗、肿瘤微环境(TME)靶向治疗。

CTF方案应用于局部晚期乳腺癌新辅助化疗的研究

目的:观察CTF方案新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效(临床缓解率和病理完全缓解率)和不良反应。方法:前瞻性,多中心,开放的入组126例局部晚期乳腺癌患者,观察CTF作为新辅助化疗方案的有效性和毒副作用,同时比较CTF 3周方案和4周方案之间的差异,并与其他同类方案相比较之优缺点。结果:CTF 3周方案组的临床完全缓解率(CCR),客观有效率(OR)和病理完全缓解率(PCR)分别为6.19%,84.07%和8.57%;4周方案组的CCR,OR,PCR分别为7.69%,53.85%和7.69%。两组比较具有显著统计学差异,P<0.05。常见血液学不良反应方面,3周方案Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低分别为44.25%和24.78%,而4周方案分别为46.15%和15.38%。3周方案Ⅰ～Ⅱ度和Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞降低分别为34.51%和24.78%,而4周方案分别为38.46%和7.69%。3周方案组中,6.19%患者出现Ⅲ～Ⅳ度粒缺性发热,而4周方案组中没有。3周方案组中,23.89%患者出现Ⅰ～Ⅱ度血小板减少,而4周方案组中没有;此外2组中均无Ⅲ～Ⅳ度血小板减少。两组比较,除了在粒缺性发热方面3周方案组高于4周方案组外,其余相似。其他方面不良反应,如脱发,恶心呕吐,两组均无明显差异。结论:CTF方案应用于局部晚期乳腺癌的新辅助化疗,有效率高,毒副作用小且易耐受,主要不良反应为血液学毒性。3周方案组临床有效率和病理完全缓解率均好于4周方案组,血液学毒性基本与4周方案组相似。

SUV_(max)、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的探讨^(18)F-FDG PET/CT化疗前SUV_(max)、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌(TNBC)及非三阴性乳腺癌(非TNBC)对新辅助化疗完全病理缓解(pathologic complete response,p CR)率的预测价值。方法初治TNBC患者27例,非TNBC患者184例,在新辅助化疗前行18F-FDG PET/CT显像并测量其SUV_(max),取化疗前乳腺肿瘤组织进行Ki-67、p53、EGFR免疫组织化学分析并计算化疗后完全p CR率。结果 TNBC新辅助化疗前的SUV_(max)明显高于非TNBC的SUV_(max)(P=0.045),TNBC新辅助化疗后p CR率明显高于非TNBC(P<0.001)。在TNBC以及非TNBC中,达到p CR组的化疗前SUV_(max)与未达到p CR组之间差异无统计学意义(P>0.05)。Ki-67、p53、EGFR阳性表达组的p CR率与阴性表达组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TNBC对新辅助化疗的敏感度高于非TNBC,且TNBC化疗前SUV_(max)高于非TNBC,提示TNBC具有较高的能量代谢。化疗前SUV_(max)以及Ki-67、p53、EGFR不能预测TNBC及非TNBC新辅助化疗的p CR。

乳腺癌前哨淋巴结微转移分子检测及其临床意义

目的探讨乳腺癌前哨淋巴结(SLN)定位和SLN微转移检测的临床意义。方法对66例乳腺癌患者行术前Y探测仪SLN定位,用RTPCR法检测SLN中CK19mRNA的表达。同时与常规病检法比较其检测敏感性。并比较转移组、微转移组、无转移组患者的临床病理资料。结果SLN定位成功率为97%,RTPCR法与常规病检法转移的检出率相比较差异有统计学意义(P<0.05)。在常规病检阴性的38例淋巴结中,RTPCR法检出8例有微转移。同时乳腺癌转移组与微转移组患者在肿物大小与淋巴管浸润上有相似性,而同无转移组差异有统计学意义(P<0.05)。结论RTPCR法较常规病理检查更为敏感,通过SLN定位和RTPCR的联合使用,可明显提高乳腺癌SLN微转移的检出率。同时也证明RTPCR法是可靠的,SLN微转移有可能作为肿瘤预后的指标。