基于数据挖掘现代中医外治病理性瘢痕的用药规律研究

目的:整理分析三大中文期刊数据库中采用中医外治病理性瘢痕的方剂,挖掘现代中医外治病理性瘢痕的药物配伍相关规律及应用特点。方法:收集中国期刊全文数据库(CNKI)、万方、维普三大数据库中采用中医方剂外治病理性瘢痕的相关文献,应用Excel构建方剂数据库,采用SPSS与IBM SPSS Modeler 18进行统计学分析。结果:共筛选整理得到外治病理性瘢痕的92首方剂,涉及中药206味。频次≥10和频率较高的中药分别为丹参、五倍子、白芷、冰片、蜈蚣、当归、苦参、红花、甘草、莪术、川芎和大黄。药味以苦辛为主,药性以寒温居多,归经主归肝、脾、肺三经,功效以清热、活血化瘀药为主。基于关联规则核心药对为:蜈蚣-五倍子;丹参-五倍子;五倍子-冰片等18对。聚类分析得到新药方4个:五倍子、蜂蜜、防己、蜈蚣、丹参;莪术、昆布、苦参、威灵仙;白芷、当归、紫草、血竭、甘草;大黄、黄柏、白矾。结论:数据挖掘的结果显示现代中医外治病理性瘢痕多外用清热解毒、活血化瘀之药,以软坚散结,灭瘢祛瘢。

藏红花素调节Hippo信号通路对病理性瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响

目的:初步探讨藏红花素(Crocin)调节Hippo信号通路对病理性瘢痕成纤维细胞增殖和凋亡的影响。方法:体外分离培养人瘢痕疙瘩成纤维细胞(HKF),免疫荧光鉴定成纤维细胞;MTT法计算细胞增殖抑制率,筛选Crocin最佳干预浓度,将HKF细胞分为control组和Crocin低、中、高剂量组(Crocin浓度分别为20、50、100μmol/L);细胞转染实验中将HKF细胞分为control组、Crocin组(100μmol/L)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1)、pcDNA3.1+Crocin组(转染pcDNA3.1+100μmol/L Crocin干预)、pcDNA3.1-YAP/TAZ组(转染pcDNA3.1-YAP/TAZ)、pcDNA3.1-YAP/TAZ+Crocin组(转染pcDNA3.1-YAP/TAZ+100μmol/L Crocin干预)。qRT-PCR法检测YAPmRNA、TAZ mRNA表达;EdU染色、流式细胞仪分别检测细胞增殖、凋亡情况;Western blot检测细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞抗凋亡因子B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)及Hippo通路蛋白表达。结果:Crocin以浓度依赖性的方式抑制HKF细胞增殖,IC50=111.56μmol/L;与control组比较,Crocin低、中、高剂量组HKF细胞中YAP、TAZ mRNA表达水平EdU阳性细胞率、PCNA、Bcl-2、p-YAP/YAP、TAZ蛋白表达水平显著降低,凋亡率及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05);转染YAP/TAZ后,显著减弱了藏红花素对HKF细胞增殖的抑制作用及对HKF细胞凋亡的促进作用。结论:藏红花素可能通过抑制YAP/TAZ信号通路,抑制HKF细胞增殖,促进其凋亡。

病理性Q波的临床心电向量图解析

病理性Q波在心电学诊断中较为常见,可见于心肌梗死患者,也可由其他病因所致。本文就临床诊治的心电图均表现为病理性Q波的3例病例,从心电向量图特征、临床病史及相关检查等方面,对其病理性Q波的形成进行解析,以期为病理性Q波的诊断与鉴别诊断提供新的分析思路。

铁死亡诱导剂RAS合成致死分子3抑制病理性瘢痕成纤维细胞的纤维化

背景:病理性瘢痕主要表现为异常的细胞外基质积累和过度的成纤维细胞增殖,成纤维细胞过度增殖就会产生大量以胶原纤维为主的细胞外基质。因此深入探讨成纤维细胞纤维化在病理性瘢痕形成中的作用,将为揭示病理性瘢痕的机制和生物学治疗提供新思路。目的:探讨铁死亡诱导剂RAS合成致死分子3(RAS-selective lethal small molecule 3,RSL3)对人病理性瘢痕成纤维细胞纤维化的影响。方法:收集10例宁夏医科大学总医院烧伤整形美容科提供的病理性瘢痕组织和同一个体正常皮肤组织,提取人病理性瘢痕成纤维细胞和人正常皮肤成纤维细胞用于后续实验;苏木精-伊红染色观察病理性瘢痕组织和正常皮肤组织的形态;倒置显微镜观察病理性瘢痕成纤维细胞和正常皮肤成纤维细胞的外观形态;免疫荧光实验验证所提取的细胞是否为成纤维细胞;用不同浓度的RSL3(1,3,5,7,9,11,13μmol/L)干预细胞,CCK-8法检测RSL3作用于成纤维细胞的半数抑制浓度(IC_(50));设置对照组(不做处理)和RSL3干预组(用7μmol/L的RSL3干预细胞24 h),qRT-PCR和Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的mRNA和蛋白的表达;检测细胞丙二醛浓度;划痕试验检测细胞划痕后24 h剩余划痕面积,并计算剩余划痕面积百分比。结果与结论:①与正常皮肤组相比,病理性瘢痕组的谷胱甘肽过氧化物酶4高表达(mRNA:t=3.252,P<0.01;蛋白:t=5.075,P<0.01);②与正常皮肤成纤维细胞组相比,病理性瘢痕成纤维细胞组的谷胱甘肽过氧化物酶4高表达(mRNA:t=10.32,P<0.01;蛋白:t=26.22,P<0.01);③与对照组相比,RSL3干预组谷胱甘肽过氧化物酶4表达减少(mRNA:t=2.798,P<0.05;蛋白:t=4.643,P<0.01),丙二醛浓度上升(t=2.917,P<0.05),Ⅰ型胶原蛋白(mRNA:t=15.84,P<0.01;蛋白:t=4.610,P<0.01)、Ⅲ型胶原蛋白(mRNA:t=28.86,P<0.01;蛋白:t=7.713,P<0.01)和α-平滑肌肌动蛋白(mRNA:t=2.671,P<0.05;蛋白:t=7.417,P<0.01)的表达减少,迁移能力减弱(t=14.06,P<0.01);④提示RSL3通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶4的表达,进而抑制病理性瘢痕成纤维细胞的纤维化和迁移能力。

m6A甲基化修饰非编码RNA调控病理性心脏重塑的作用

背景:m6A甲基化修饰非编码RNA是病理性心脏重塑形成机制的研究热点,在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。目的:总结m6A甲基化修饰非编码RNA对调控病理性心肌肥大、心肌细胞死亡、心肌纤维化与血管重塑等病理性心脏重塑主要过程的可能作用机制。方法:以“m6A甲基化修饰,非编码RNA,病理性心肌肥大,心肌细胞凋亡,心肌细胞焦亡,心肌细胞铁死亡,心肌纤维化,血管重塑”为中文主题词,以“m6A、non-coding RNA,pathological cardiac hypertrophy,cardiomyocyte apoptosis,cardiomyocyte pyroptosis,cardiomyocyte ferroptosis,myocardial fibrosis,vascular remodeling”为英文主题词,检索中国知网、PubMed、Web of Science数据库1974年1月至2023年4月发表的相关文献,对符合筛选标准的86篇文献进行综述。结果与结论:①m6A甲基化修饰是一种动态可逆的表观遗传修饰方式;②病理性心脏重塑主要包括病理性心肌肥大、心肌细胞死亡、心肌纤维化、血管重塑,m6A相关酶可调控病理性心脏重塑相关进程;③m6A甲基化修饰相关酶可通过多种非编码RNA与不同信号通路参与调控病理性心脏重塑过程,可作为心血管疾病新的潜在干预方式;④在病理性心脏重塑中,m6A甲基化修饰与非编码RNA之间的调控关系仍处于起步阶段,随着表观遗传学的发展,m6A甲基化修饰非编码RNA来调控病理性心脏重塑有望有新的发展。

新生儿病理性黄疸血清总胆红素、AST、ALT、ALB水平与蓝光治疗效果的关系

目的 研究新生儿病理性黄疸血清总胆红素、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平与蓝光治疗效果的关系。方法 收集2020年6月至2022年12月期间于南阳市中心医院新生儿重症监护病区诊治的97例新生儿病理性黄疸的病历资料,根据患儿蓝光照射治疗效果评估结果分为有效组和无效组,其中有效组共57例,无效组共40例。两组患儿均接受蓝光照射治疗,并进行血清总胆红素、AST、ALT、ALB检测。比较两组治疗前黄疸指数、血清总胆红素、AST、ALT、ALB水平,并分析患儿治疗前血清总胆红素、AST、ALT、ALB水平与蓝光治疗效果相关性。结果 治疗前,有效组黄疸指数低于无效组,差异有统计学意义(t=3.346,P<0.05);有效组血清总胆红素、AST、ALT水平低于无效组,血清ALB水平高于无效组,差异有统计学意义(t=3.635、2.273、2.167、8.689,P<0.05);经Logistic多因素分析,总胆红素、AST、ALT水平变化均为影响新生儿病理性黄疸病情严重程度的独立危险因素,ALB水平变化为影响新生儿病理性黄疸病情严重程度的独立保护因素(P<0.05);经Spearman相关性分析显示,患儿治疗前血清总胆红素、AST、ALT与病情严重程度成正比,ALB水平与病情严重程度成反比(P<0.05)。结论 治疗前新生儿病理性黄疸血清总胆红素、AST、ALT水平越低,ALB越高,可提示患儿病情程度越轻,从而越有利于蓝光治疗效果。

GSK-3β在病理性疼痛中的研究进展

疼痛是一种对刺激的特殊防御机制,分为伤害性疼痛和病理性疼痛,后者是指在伤害性刺激消除后仍有持续疼痛的存在,又分为炎症性痛、神经病理性痛和癌症痛三类。GSK-3β参与多个信号通路的传导、调节炎症因子、肿瘤形成、神经功能退行性疾病、细胞增殖与分化、氧化应激等多种细胞生理活动。本篇综述通过病理性疼痛(NP)中的三个分类总结GSK-3β在病理性疼痛的作用及机制。

病理性瘢痕的注射治疗进展

皮肤伤口的愈合是一个相对复杂的生物学过程,此过程涉及成纤维细胞与巨噬细胞等多种细胞在不同愈合阶段的共同协调,包括细胞迁移和增殖、血管再生、细胞外基质沉积和重塑。修复过程中任何阶段的异常愈合都可能导致病理性瘢痕的发生,临床上根据病理性瘢痕的持续时间、瘢痕组织内胶原蛋白的排列以及是否侵犯周围正常皮肤,可将其分为增生性瘢痕与瘢痕疙瘩。目前的治疗手段包括病灶内注射疗法、手术切除以及放射治疗。注射疗法因其廉价与易操作性作为临床上主要的治疗手段,且随着药理学及细胞因子的深入研究,以及多种辅助注射手段与工具的开发,注射疗法的优势与可行性进一步得到了提高。本文围绕伤口愈合过程中病理性瘢痕最新的注射治疗相关进展等进行综述。

病理性瘢痕形成的细胞分子机制的研究进展

皮肤损伤在愈合后会形成纤维化组织,即瘢痕。其中的病理性瘢痕因其外观不佳及痛痒不适感,严重影响患者的生活质量。然而,目前病理性瘢痕的发病机制尚不完全明确,缺乏有效的动物模型及临床根治手段。本文回顾总结了病理性瘢痕免疫微环境中的细胞分子学机制与相互作用,旨在为病理性瘢痕诊断标志物与治疗靶点的研发以及组织工程构建的优化提供参考。

蛋白磷酸酶在病理性心肌肥厚中的研究进展

病理性心肌肥厚是持续机械、化学刺激导致的多种心血管疾病共有的病理改变,最终会导致心力衰竭、心律失常等。目前的临床防治手段尚不理想,因此,明确病理性心肌肥厚的调控机制,开发有效的治疗靶点,对延缓病理性心肌肥厚进展具有重要意义。近年来,越来越多的证据表明蛋白磷酸酶在病理性心肌肥厚的发生发展中发挥重要作用。大量动物实验显示,对蛋白磷酸酶或蛋白磷酸酶的底物进行直接调控足以有效改善小鼠病理性心肌肥厚。本文对蛋白磷酸酶参与的病理性心肌肥厚过程进行概述,探讨调控蛋白磷酸酶及其底物在病理性心肌肥厚临床防治中的潜在价值。

中药防治病理性瘢痕作用机制研究进展

通过总结和分析近些年中药抑制病理性瘢痕主要作用机制的相关研究,认为中药防治病理性瘢痕的作用机制可概括为调节成纤维细胞的增殖、分化、凋亡,抑制细胞外基质的沉积和血管生成,减弱炎症反应等;其中主要涉及TGF-β/Smads信号通路、PI3K/Akt/mTOR信号通路、Shh信号通路及Wnt/β-catenin信号通路等。部分中药如紫草、苦参、丹参还具有减弱炎症反应、抑制创口感染和促进创面愈合等作用,在防治病理性瘢痕方面疗效显著。为进一步了解中医中药在防治病理性瘢痕中的优势,促进中药在瘢痕中的应用,现将其作用机制的研究进展综述如下。

循环肿瘤细胞联合血清整合素β1对病理性乳头溢液患者乳管内恶性病变的诊断价值

目的探讨循环肿瘤细胞(CTCs)联合整合素β1(ITGβ1)对病理性乳头溢液(PND)患者乳管内恶性病变的诊断价值。方法回顾性分析2022年1月至2023年9月北京市通州区妇幼保健院及首都医科大学附属北京朝阳医院收治的212例PND患者的临床资料,根据乳管病理检查结果将研究对象分为良性病变组(187例)和恶性病变组(25例)。采用差异富集-荧光免疫染色原位杂交技术(SE-iFISH)检测PND患者CTCs数量,采用酶联免疫吸附试验检测PND患者血清ITGβ1水平。采用多因素logistic回归分析PND患者发生乳管内恶性病变的影响因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析CTCs数量、血清ITGβ1水平对PND患者乳管内恶性病变的诊断效能。结果两组年龄、体质量指数(BMI)、月经状态、溢液类型、乳腺肿块比较差异有统计学意义(P<0.05)。恶性病变组CTCs数量多于良性病变组,血清ITGβ1水平高于良性病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄>50岁、BMI>24 kg/m^(2)、血样溢液、较多的CTCs数量、较高的血清ITGβ1水平是PND患者发生乳管内恶性病变的独立危险因素(P<0.05)。CTCs数量、血清ITGβ1水平均具有诊断PND患者乳管内恶性病变的应用价值(P<0.05),且两项指标联合检测的诊断效能更优[AUC(95%CI)=0.961(0.925~0.983),P<0.001],灵敏度和特异度分别为96.00%、84.49%。结论CTCs数量、血清ITGβ1水平在乳管内恶性病变的PND患者体内显著升高,二者联合对PND患者乳管内恶性病变具有较好的诊断价值。

中医治疗病理性瘢痕的研究进展

病理性瘢痕不仅影响美观,严重者还可引发功能障碍以及焦虑情绪。目前西医治疗方案众多,但因其增生力强、复发率高的特点,一直是国内外专家研究的热点和思考的难题。临床研究发现,中医治疗本病效果好,具有不良作用少、复发率低的优势。作者对中医治疗病理性瘢痕的研究进行综述,以期为治疗方案的选择提供参考,为患者制定个体化、科学有效的治疗方案。

病理性口呼吸对人体口腔颌面功能的影响及其治疗研究进展

呼吸可分为鼻呼吸和口呼吸两种方式,口呼吸又可分为生理性口呼吸和病理性口呼吸。病理性口呼吸大致分为解剖性口呼吸、习惯性口呼吸和阻塞性口呼吸,腺样体、扁桃体肥大是儿童阻塞性口呼吸最常见的两个病因。病理性口呼吸作为一种不正确的呼吸方式,可对患者造成局部和全身危害,局部危害如颅颌面发育异常、口腔功能下降,全身危害如因阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)造成的白天困倦、嗜睡和心血管系统健康等,均会导致患者生活质量下降。就病理性口呼吸的病因来说,腺样体以及扁桃体肥大是最为常见的,多采用腺样体和(或)扁桃体切除术给予治疗;对于病理性口呼吸导致无严重上下颌骨关系不调的错畸形,临床上可给予正畸掩饰性治疗进行纠正,而对于较为严重的错畸形,则需进行双期矫治来改善面型以及咬合关系,更为严重者则需要正畸—正颌联合治疗,以达到更好的疗效;OSAHS是病理性口呼吸最常见的并发症,目前国际公认最为有效的治疗方法是持续气道正压通气;必要时需各科协同治疗。

补体系统参与病理性疼痛的机制研究进展

慢性病理性疼痛是由于躯体感觉系统或者组织损伤而导致的疼痛,在临床上很常见,给患者的身心健康带来很大危害。其治疗方法涵盖了药物治疗、经皮神经电刺激、运动及心理治疗以及介入治疗等方法。然而,这些治疗方法也存在一些缺陷,如疗效欠佳、药物耐受、患者接受度不高等。

新生儿病理性黄疸的相关危险因素

目的 探讨新生儿发生病理性黄疸的相关危险因素。方法 选取本院2020年5月至2023年5月共计200例新生儿,统计病理性黄疸发生情况,采用多因素Logistic回归分析。结果 200例新生儿中有46例发生病理性黄疸,发生率为23.00%。多因素Logistic回归分析显示,早产(OR 2.378,95%CI 1.957~3.198)、ABO溶血(OR 1.758,95%CI 1.527~2.857)、Apgar <7分(OR 2.015,95%CI 1.745~3.058)、白蛋白<25 g/L(OR 3.289,95%CI 2.347~5.062)、缺氧缺血性脑病(OR 4.019,95%CI 2.867~6.158)、宫内感染(OR 1.827,95%CI 1.379~2.894)、妊娠期高血压(OR 2.579,95%CI 2.072~3.957)是影响新生儿发生病理性黄疸的独立危险因素。结论 早产、ABO溶血、低Apgar评分、低白蛋白水平、缺氧缺血性脑病、宫内感染、妊娠期高血压均为新生儿病理性黄疸的独立危险因素。

病理性心肌肥大相关lncRNA及其作用机制研究进展

病理性心肌肥大(pathological myocardial hypertrophy)是心脏受到持续性压力超负荷等刺激时发生的一种损伤反应,可诱发猝死、心力衰竭等高死亡率的心血管疾病,目前尚无有效治疗病理性心肌肥大的方法。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)是指转录组中不能翻译为蛋白质的RNA分子,在机体内发挥重要的调控作用。近年研究发现,病理性心肌肥大模型中多种ncRNA的表达发生变化,并且通过调控不同的分子和信号通路参与心肌肥大。本文就目前发现的与病理性心肌肥大相关的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)及其在病理性心肌肥大发生发展中的作用机制进行综述,旨在为预防和治疗心肌肥大提供新思路。

病理性近视脉络膜新生血管治疗方法研究进展

病理性近视脉络膜新生血管(MCNV)是病理性近视严重的继发性损害之一,研究显示,MCNV是由机械牵引机制、血流动力学变化及遗传等多种机制作用,不良生活习惯、环境、全身性疾病等多因素相互促进所致。目前MCNV的治疗手段包括光动力疗法、中医药疗法以及新兴的抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗。其中抗VEGF药物能够精准作用于VEGF靶点,显著降低眼内VEGF表达,抑制新生血管生成和诱导新生血管消退,是消除MCNV的一线用药。临床常用的玻璃体腔内抗VEGF药物包括贝伐单抗、雷珠单抗、阿柏西普和康柏西普。这些抗VEGF药物短期疗效显著,但远期疗效难以维持,辅助中药以及光动力疗法可获得更好的疗效。目前,一些更为强效、持久针对MCNV的新药如DCZ19931、EV11、法瑞西单抗等正在进行基础研究与临床试验,有望为MCNV的治疗提供新的选择。

痤疮后病理性瘢痕患者生活质量评估及影响因素

目的:评估痤疮后病理性瘢痕患者的生活质量情况,并分析其影响因素。方法:选取2021年9月~2022年8月解放军联勤保障部队第九〇七医院痤疮后病理性瘢痕患者205例,应用温哥华瘢痕量表(VSS)评估瘢痕严重程度,并应用皮肤病生活质量指数(DLQI)调查问卷评估疾病对生活质量的影响。结果:共收到痤疮后病理性瘢痕患者有效调查问卷205份,患者DLQI得分为0~22分,平均为(8.13±4.32)分。VSS评分总分为3~14分,平均为(9.68±1.76)分。患者DLQI评分影响因素中,高学历者[(10.67±4.96)分]、发病年龄<20岁[(9.24±4.57)分]、皮损位于暴露部位[(9.75±4.43)分]、单身者[(8.83±4.64)分]、病程<1年[(9.14±4.45)分]及皮损多发者[(8.51±4.43)分]分别高于低学历者[(6.37±3.18)分]、发病年龄≥20岁[(7.43±4.19)分]、皮损位于非外露部位[(7.71±4.26)分]、非单身者[(7.53±3.18)分]、病程≥1年[(7.68±3.99)分]及皮损单发者[(7.19±4.02)分],差异有统计学意义(P<0.05)。病理性瘢痕VSS评分中的色泽(r=0.529,P<0.001)、血管分布(r=0.553,P<0.001)、厚度(r=0.305,P<0.001)和柔软度(r=0.440,P<0.001)的评分及总分(r=0.673,P<0.001)均与患者的DLQI评分呈正相关。结论:痤疮后病理性瘢痕对患者的生活质量影响为中等程度,其主要影响因素为患者的文化程度、发病年龄、瘢痕分布部位、婚姻状况、病程、皮损数目等。

康柏西普不同给药方案治疗病理性近视脉络膜新生血管

目的:比较康柏西普不同给药方案治疗病理性近视脉络膜新生血管(PM-CNV)的疗效。方法:前瞻性临床研究。选取2019-01/2022-01在我院确诊为PM-CNV的患者42例42眼,根据初始治疗方案分为1+PRN组和3+PRN组,其中1+PRN组患者20例20眼初始1 mo玻璃体腔注射给药1次后按需给药(PRN);3+PRN组患者22例22眼初始3 mo每月玻璃体腔注射给药1次后PRN。初始治疗后随访12 mo,比较两组患者最佳矫正视力(BCVA)、中心凹视网膜厚度(CMT)、CNV面积及注药次数。结果:与治疗前相比,治疗后1、3、6、12 mo,两组患者视力均改善,CMT均降低,CNV面积均减小(P<0.01),但两组患者BCVA、CMT、CNV面积均无组间差异(P>0.05)。1+PRN组患者平均注药次数明显少于3+PRN组[2(1,3)次vs 3(3,4)次,P<0.05],但初始治疗后再注药次数多于3+PRN组[1(0,2)次vs 0(0,1)次,P<0.05]。结论:康柏西普两种方案均可安全有效治疗PM-CNV,改善BCVA,降低CMT,减小CNV面积,1+PRN治疗方案总注药次数更少,而3+PRN治疗方案再注药次数更少。