富血小板血浆治疗腰椎间盘突出症病理性神经痛的作用机制

病理性神经痛(neuropathic pain, NP)多由外伤、疾病直接造成的疼痛或自身感受到神经系统被破坏损伤而产生的痛觉,属众多慢性疼痛的一种,严重影响着患者的生活质量,目前临床对NP的治疗药物多有阿片类、抗惊厥药、抗癫痫药等,但临床疗效不佳且会出现不良反应发生。富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)可通过释放多种生物活性因子有效缓解病理性神经疼痛的同时且具有神经修复的作用。但其治疗病理性神经痛的作用机制尚未完全明确,该文对富血小板血浆治疗腰椎间盘突出症病理性神经痛的作用机制进行归纳研究,以期为临床提供新的诊疗思路及方法。

磷脂酶Cε1在1型糖尿病大鼠病理性神经痛中的作用初探

目的观察糖尿病病理性神经痛(DNP)大鼠脊髓磷脂酶Cε1(PLCE1)表达变化及RhoA抑制剂C3胞外酶对其活性影响,阐明PLCE1在DNP发生中的作用。方法24只8周龄、健康雄性SD大鼠随机分为4组(n=6):正常对照组(C组),单纯RhoA抑制剂组(E组),1型糖尿病DNP模型组(DNP组)和RhoA抑制剂干预组(EG组);静脉注射1%链脲佐菌素(STZ 65 mg/kg)用于建立1型糖尿病DNP大鼠模型。对E组和EG组大鼠进行每天1次为期1周的RhoA抑制剂C3胞外酶(10 pg/10μL)鞘内注射治疗;C组和DNP组在相应时间点鞘内给予同等容积的溶剂;应用葡萄糖测定仪测定空腹血糖浓度(mmol/L);采用von Frey细丝法和冷热板测痛仪测定大鼠后爪机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)作为痛阈观察指标;Westernblot检测脊髓活化RhoA蛋白(RhoA-GTP)、总RhoA蛋白和PLCE1蛋白表达,用脊髓PLCE1蛋白表达水平和RhoA-GTP/总RhoA比值分别评价PLCE1和RhoA活性。ELISA检测脊髓TNF-α和IL-6含量以评价炎症反应。结果单纯应用RhoA抑制剂C3胞外酶对非DNP大鼠各项检测指标无明显影响;1型糖尿病DNP大鼠脊髓组织RhoA和PLCE1活性均显著增加(P<0.05),TNF-α和IL-6含量明显增多,差异有统计学意义(P<0.05),TWL及MWT显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);C3胞外酶治疗在显著抑制1型糖尿病DNP大鼠脊髓组织RhoA表达(P<0.05)的同时,伴有脊髓PLCE1活性的显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)、炎症因子TNF-α和IL-6生成的明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),并显著缓解1型糖尿病DNP大鼠的机械痛敏和热痛敏。结论PLCE1在1型糖尿病大鼠DNP中发挥重要作用,其活性受RhoA调控。

减轻病理性神经痛的分子和细胞策略

最近有关治疗病理性神经痛的实验研究大大完善了我们如何处理人类慢性疼痛的知识和方法。本文从病毒介导基因转移、离子通道控制，siRNA和反义寡核昔酸技术镇痛及细胞移植镇痛等方面综述了减轻病理性神经痛的分子和细胞策略。

经皮穴位电刺激对化疗所致病理性神经痛的疗效观察

目的观察经皮穴位电刺激对化疗药物所致神经病理性痛的治疗效果。方法化疗药物所致神经病理性痛患者30例随机分为西药组、电刺激组、电刺激+西药组各10例,其中西药组服用甲钴铵治疗,电刺激组给予经皮穴位电刺激双侧足三里、外关穴位,电刺激+西药组给予经皮穴位电刺激和口服甲钴铵联合治疗。结果三组治疗后VAS评分均明显降低,差异有显著性(P<0.01)。采用方差分析方法,三组治疗后VAS评分组间差异有显著性(P<0.05)。三组间的比较采用单因素方差分析,电刺激组与西药组间差异有显著性(P<0.05);电刺激+西药组与西药组间差异有显著性(P<0.05);电刺激+西药组与电刺激组间差异无显著性(P>0.05)。治疗后,三组患者Levi评分均降低,与治疗前比较差异有显著性(P<0.05)。采用方差分析,三组治疗后的Levi分级组间差异无显著性(P>0.05)。结论三种方法均能提高患者感觉功能,改善患者生活质量。电刺激组与电刺激+西药组的疗效明显优于单纯的西药组,且电刺激组与电刺激+西药组的疗效相当。

电针联合西药治疗化疗所致病理性神经痛的疗效观察

目的观察电针对化疗药物所致病理性神经痛(CIPN)的治疗效果,为临床上电针治疗化疗药物所致CIPN提供科学依据。方法将28例CIPN病人按随机数字表分为3组。电针组8例,予电针治疗;西药组10例,予甲钴胺片口服治疗;电针联合西药组10例,予电针和口服甲钴胺片联合治疗。3组均治疗1个疗程。采用视觉模拟(VAS)评分评估病人治疗前后疼痛程度,以Likert总体恢复自我评分作为评估病人临床疗效的总体观察指标。结果治疗后3组Likert评分均增高,3组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗后电针组和电针联合西药组VAS评分明显低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。Likert总体恢复自我评分无统计学意义,但具有显著时间效应(P<0.01)。结论电针联合西药治疗可以缓解化疗所致病理性神经痛。

病理性神经痛与P38MAPK信号通路关系的研究进展

2011年1月ASP官方学术期刊PAIN发表了名为《NeuPSIG神经病理性痛评价纲要》的文章,这篇文章由21家单位共同署名,明确了定义了病理性神经疼痛(neuropathic pain,NP)的概念——“因为躯干的感觉神经系统被损伤或者由于疾病而直接导致的疼痛”,其属于慢性疼痛的一种。多种细胞外的刺激均可以激活分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)家族,该家族有四个亚家族,p38作为其中之一,在多种疼痛中均有所表达。现就其与病理性神经痛的关系作一个简要的概述。1病理性神经痛的发病机制与信号通路的关系1.1病理性神经痛与NO/cGMP信号通路NO/cGMP信号通路是由运用鸟苷酸环化酶内源性的活化因子之一——一氧化氮(NO)来促进环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)的合成,而进一步作用在效应靶蛋白上从而形成的。

电针对化疗所致病理性神经痛病人镇痛疗效及生活质量的影响

目的观察电针对化疗所致病理性神经痛病人镇痛疗效及生活质量的影响。方法将30例化疗痛病人随机分成电针组、药物组、电针+药物组,每组10例,其中电针组给予电针治疗,药物组给予甲钴铵片口服治疗,电针+药物组给予电针和口服甲钴铵片联合治疗。在治疗前后利用视觉模拟评分法(VAS)评估病人疼痛程度,用Karnofsky(KPS)评分评估病人生活质量。结果治疗后,3组VAS评分明显降低,但电针组、电针+药物组VAS评分低于药物组(P<0.05),电针组与电针+药物组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组KPS评分均升高,但电针组、电针+药物组KPS评分高于药物组,差异有统计学意义(P<0.05),电针组与电针+药物组KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论电针可以缓解化疗所致神经病理性疼痛并提高病人生活质量。

1例病理性神经痛合并三叉神经痛的药学监护

目的探讨临床药师在疼痛患者药物治疗中的作用。方法临床药师参与1例鼻窦癌患者发生病理性神经痛合并三叉神经痛的会诊,临床医师完全采纳临床药师的建议,将镇痛方案调整为:阿片类药物联合抗抑郁药文拉法辛、抗惊厥药普瑞巴林和治疗三叉神经痛药物卡马西平,并根据患者张口困难情况及药品剂型特点,调整给药途径。结果经过临床药师两次会诊及用药调整后,患者疼痛情况明显改善,精神状态显著好转,出现不良反应立即调整用药方案,避免了严重不良反应的发生。结论临床药师以镇痛药物为切入点,协助医师制订药物治疗方案,改善患者整体住院情况,促进合理用药,体现了临床药师价值,并提高医生和患者满意度。

右美托咪定对病理性神经痛坐骨神经卡压性模型大鼠镇痛作用的影响

目的探讨右美托咪定对病理性神经痛坐骨神经卡压性模型大鼠镇痛作用的影响。方法选择雄性SD大鼠36只,体重为220～265 g,随机分为3组(对照组、病理性神经痛模型组、右美托咪定组),每组各12只。对照组大鼠进行假手术处理,切开肌层并进行坐骨神经分离。病理性神经痛模型组大鼠进行坐骨神经结扎,制作病理性坐骨卡压性损伤模型,每天向鞘内注射2μg/kg的生理盐水,共注射14 d;右美托咪定组大鼠进行坐骨神经结扎,制作病理性坐骨卡压性损伤模型,每天向鞘内注射2μg/kg的右美托咪定。观察各组大鼠热缩足反射潜伏期、机械缩足反射潜伏期,并用免疫组织化学法测定脊髓背根神经节P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)表达情况,采用反转录聚合酶链式反应检测P38MAPKA mRNA表达水平。结果与对照组比较,病理性神经痛模型组与右美托咪定组大鼠损伤同侧脚趾并拢或内收,伴随或不伴随自发性甩腿、舔足、踮地行走等疼痛表现均有所减少。在给药后第3天,右美托咪定组热缩足反射潜伏期明显长于病理性神经痛模型组(P<0.05);在给药后第3天,右美托咪定组机械缩足反射潜伏期明显长于病理性神经痛模型组(P<0.05);病理性神经痛模型组与右美托咪定组P38MAPK平均光密度明显高于对照组(P<0.05),而右美托咪定组明显低于病理性神经痛模型组(P<0.05);病理性神经痛模型组与右美托咪定组P38MAPK mRNA水平明显高于对照组(P<0.05),而右美托咪定组与病理性神经痛模型组相比,术后1 d无明显差异(P>0.05),但随着时间推移P38MAPK mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论对病理性神经痛大鼠进行鞘内注射右美托咪定可缩短大鼠热缩足反射潜伏期和机械缩足反射潜伏期,其疼痛缓解作用的发挥可能是通过下调P38MAPK mRNA表达,从而抑制P38MAPK活化实现的。

星状神经节阻滞联合普瑞巴林治疗胸背部带状疱疹病理性神经痛的临床研究

目的:观察普瑞巴林联合星状神经节阻滞治疗胸背部带状疱疹病理性神经痛的疗效和安全性。方法:120例胸背部带状疱疹病理性神经痛的患者,按入组顺序随机分为3组:A组:星状神经节阻滞治疗;B组:口服普瑞巴林治疗;C组:普瑞巴林联合星状神经节阻滞治疗。治疗中,B组和C组口服普瑞巴林,剂量为每次150 mg,bid,连续服用8周。结果:治疗后,3组的NRS评分均明显降低(P<0.05);B组和C组的NRS评分相当,组间比较无显著差异;但B组和C组的NRS评分均较A组明显降低(P<0.05)。不良反应主要是声音嘶哑、局部血肿、头晕、嗜睡和水肿。结论:普瑞巴林联合星状神经节阻滞治疗胸背部带状疱疹病理性神经痛安全有效。

恩再适治疗神经病理性疼痛的临床应用

目的评价恩再适治疗神经病理性疼痛的疗效。方法选择25例神经病理性疼痛的患者,每个患者给予恩再适9ml加入0.9%生理盐水250ml中静脉滴注,1次/日,连续14天,在用药前,用药后第1天、第7天和第14天用VAS10分法检测神经病理性疼痛的缓解程度。结果用药后第1天,疼痛改善不明显;第7天开始,恩再适明显缓解神经病理性疼痛;本次观察显效率68.85%,总有效率92.5%。有1例患者出现皮疹,停药后皮疹逐渐消失。结论恩再适治疗神经病理性疼痛有效率较高,安全性较好。

普瑞巴林联合直线偏振光照射治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

目的:观察普瑞巴林联合直线偏振光照射治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床疗效及安全性。方法:对90例带状疱疹后神经痛患者采用平行对照研究,按就诊顺序采用数字表法随机分为3组(各30例),A组采用直线偏振光治疗,B组口服普瑞巴林治疗,C组在口服普瑞巴林基础上联合直线偏振光治疗,3组均予常规神经营养药物治疗,8周为一疗程。采用视觉模拟评分(VAS)评价3组治疗前(T0)、治疗4周(T1)、治疗8周(T2)及停药后4周时(T3)患者的疼痛程度以及24小时持续睡眠时间变化,并记录并发症和不良反应的发生率。结果:3组治疗后各时期VAS评分均较治疗前明显降低(P值均<0.05),治疗后各时点C组VAS评分均低于A组和B组,差异有统计学意义(P值均<0.05);治疗4周时,3组睡眠时间较治疗前均明显增加(P值均<0.05),在同一时间点上,3组24 h持续睡眠时间比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。患者口服普瑞巴林后出现程度不等的不良反应,均可耐受。结论:普瑞巴林联合直线偏振光照射治疗带状疱疹后神经痛可显著缓解患者疼痛症状,改善睡眠质量,疗效优于单用普瑞巴林和直线偏振光。

基于转录组学研究1型糖尿病神经痛大鼠腰膨大处脊髓背角基因表达的改变

目的探讨1型糖尿病神经痛大鼠腰膨大处脊髓背角基因表达的改变。方法40只清洁级健康雄性SD大鼠随机分成两组:对照组和实验组,每组20只。实验组采用腹腔单次注射1%链脲佐菌素(STZ)65 mg/kg的方法建立1型糖尿病大鼠模型,分别在注射STZ的第0,4,30,60天测定每只大鼠的血糖,并在第30,60天测定糖尿病大鼠的机械刺激缩足反射阈值,阈值低于自身基础水平85%的1型糖尿病大鼠则认为1型糖尿病神经痛大鼠模型构建成功。在第60天痛阈检测结束后,收集1型糖尿病神经痛大鼠脊髓腰膨大部的脊髓背角进行转录组测序,并进行主坐标分析(principal coordinates analysis,PCoA)、层次聚类树分析、组间表达差异分析和差异基因功能富集分析。结果①20只实验组大鼠中,共有17只为1型糖尿病大鼠,在这17只大鼠中,8只成功构建了1型糖尿病神经痛大鼠模型。②PcoA主坐标分析和层次聚类树分析结果表明1型糖尿病神经痛大鼠和对照组大鼠可以明显分开,且每组组内样本重复性很好。③与对照组相比,1型糖尿病神经痛组共有42个基因在转录水平发生了上调,有51个基因在转录水平发生了下调。④基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析结果表明,两组间差异表达的基因富集于酰基磷酸酶活性、MHC蛋白复合物和MHCⅠ类蛋白复合物3个GO分类条目,差异基因的改变可能与这3个功能类群有关。KEGG富集分析提示,差异表达的基因主要富集在5条通路上,分别是:抗原加工和提呈、氨基苯甲酸酯降解、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、细胞黏附分子(CAM)和吞噬体。结论1型糖尿病神经痛大鼠腰膨大处脊髓背角存在显著的基因表达的改变,这有助于更深入地理解1型糖尿病所致神经病理性痛的病理生理机制。

大鼠背根神经节持续受压后脊髓背角TRPV4蛋白表达及分布的变化

目的:探讨大鼠背根神经节持续受压(chronic compression of the dorsal root ganglion,CCD)后瞬时感受器电位离子通道香草素亚族受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在脊髓背角中的蛋白表达及分布规律。方法:选取清洁级雄性Wistar大鼠30只,按随机数字表法分组:空白对照组5只,手术组25只(术后4天、7天、14天、28天各5只;免疫荧光组5只)。制备大鼠背根神经节持续受压模型,于术后4天,7天,14天及28天,测量机械刺激缩爪反应痛阈,观察机械痛阈的变化;利用western blot技术检测空白对照组及术后4天,7天,14天及28天,手术侧及对侧脊髓背角TRPV4蛋白表达的变化;利用免疫荧光技术检测术后4天,手术侧与对侧脊髓背角TRPV4阳性细胞分布。结果:大鼠背根神经节持续受压后4—14天,机械痛阈值明显下降(P<0.001);术后4—7天,手术侧脊髓背角TRPV4表达升高(P<0.01),对侧无明显变化;手术侧脊髓背角内TRPV4阳性细胞数目高于对侧(P=0.0008)。结论:大鼠背根神经节持续受压后,机械痛阈下降的同时,手术侧脊髓背角内TRPV4蛋白表达上调及阳性数目增多,TRPV4可能参与CCD后病理性神经痛的中枢敏化机制。

糖尿病周围神经病变疼痛评估及心理干预效果

目的：探讨心理干预对改善糖尿病患者周围神经病变疼痛的效果。方法选择2012年5月-2013年12月在河北省人民医院内分泌二科对住院的糖尿病痛性神经病变（PDN）患者69例，随机分为两组，对照组34例按照常规进行健康教育，干预组35例在常规教育的基础上实施心理干预。干预前后比较两组的疼痛评分、血糖值，干预后两组患者住院时间、住院费用、满意度指标。结果干预前两组疼痛评分、空腹血糖、餐后2h血糖比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）；两组干预后疼痛评分、空腹血糖、餐后2 h血糖均低于干预前，差异均有统计学意义（〈0.01或P〈0.05）。干预后干预组住院天数、住院费用[（10.2±1.5）d、（8362±241）元]均低于对照组[（13.4±1.3）d、（9105±378）元]，满意度高于对照组，差异均有高度统计学意义（〈0.01）。结论护理人员科学的疼痛评估和心理干预可以降低患者疼痛程度，使患者血糖得到有效的控制，降低平均住院日及住院费用，提高住院患者的满意度。

磷酸化丝裂原活化蛋白激酶在大鼠髓核源性背根神经节炎性损伤中的变化

目的:观察背根神经节磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)表达的变化与非压迫性髓核所致的炎性反应及病理性神经痛的关系。方法:选择成年SD雄性大鼠54只随机分为假手术组(18只)和模型组(36只)。模型组在左L5神经背根神经节(DRG)应用自体髓核组织移植建立大鼠非压迫性腰椎间盘突出模型,假手术组应用自体肌肉移植。测量各组大鼠术前至术后21d时左后肢50%机械性撤足阈值(50%PWT)以测定机械痛敏的变化,假手术组术后7d及模型组术后7d、14d、21d取左L5DRG分别进行HE染色观察组织学变化和免疫组化法测定环氧化酶-2(COX-2)与p-p38MAPK的阳性细胞比率。结果:假手术组50%PWT术后无明显变化,模型组术后7d时出现明显的50%PWT下降损伤,术后14d达最低值,术后21d部分恢复。假手术组术后7d时DRG无明显组织损伤,COX-2和p-p38MAPK微弱表达。模型组术后7d时DRG组织损伤严重,COX-2、p-p38MAPK高表达;术后14d时组织损伤进一步加重,COX-2、p-p38MAPK表达更高;术后21d时组织损伤减轻,COX-2、p-p38MAPK表达减弱。结论:背根神经节p-p38MAPK的表达与非压迫性髓核所致炎性反应和病理损伤及病理性神经痛的变化密切相关。

miR-16对神经病理性疼痛模型大鼠脑干中缝核SERT表达作用的研究

目的通过研究miR-16对神经病理性疼痛模型大鼠脑干中缝核中5羟色胺转运体(SERT)表达的作用,探讨miR-16通过作用于5羟色胺(5HT)再摄取影响神经病理性疼痛的可能机制。方法选用雄性6周龄SD大鼠40只,采用慢性坐骨神经结扎法(chronic constriction injury,CCI)制备大鼠病理性神经痛模型。将大鼠随机分为4组:假手术组(S组),仅分离坐骨神经鞘不结扎;坐骨神经损伤组(CCI组),松弛结扎坐骨神经;坐骨神经损伤+氟西汀组(CCI/F组);对照组(C组),不做任何处理,每组10只。术前1 d及术后第1、3、5、7、14天测定机械缩足痛阈值(MWT);14 d后处死大鼠,取大鼠脑干中缝核组织,通过实时定量PCR法(qRT-PCR)检测miR-16表达情况;western blot检测SERT蛋白表达情况;组织匀浆后,ELISA法检测皮质组织内5羟色胺(5HT)浓度。结果与术前相比,CCI组大鼠第1天MWT即出现下降,与S组相比差异具有统计学意义(t=5.167,P<0.001),CCI/F组与S组相比MWT显著升高,差异具有统计学意义(t=4.664,P<0.001),而S组及C组未见明显变化。qRT-PCR实验显示,与S组相比CCI组大鼠脑干中缝核组织匀浆中内源性miR-16表达显著降低(t=11.840,P<0.001),CCI/F组升高(t=28.640,P<0.001);western blot显示CCI组大鼠脑干中缝核SERT蛋白表达升高,CCI/F组SERT表达降低;ELISA实验显示CCI组皮质中5HT水平较S组显著降低(t=17.920,P<0.001),而CCI/F组5HT水平升高(t=7.232,P=0.002),差异均具有统计学意义。结论 miR-16能够通过抑制脑干中缝核SERT表达,减少5HT再摄取影响病理性神经痛的维持。