病证方结合研究的思路

目的探讨病证方结合研究的思路。方法通过研究病证结合与方证相应的历史,分析辨病治疗、辨症治疗与辨证论治各自的优劣,总结中西医结合的发展里程,提出病证方结合研究的基本思路。结果复制病证结合的动物模型,建立病证结合动物模型的评价指标体系,建立以方测证、方证相应的研究方法和为病证方结合的临床诊疗标准提供参考是病证方结合研究的主要思路。结论通过病证结合复制动物模型、通过以方测证的应用,可以把中医学中的病、证、方、药密切结合起来。有助于中医药理论与现代医学的融合和提高临床的辨证治疗水平。

基于病证方理论探讨中成药分类法

中成药分类能最大程度的适应于具有西医思维临床医生处方要求,还能与临床疾病保持较高的契合度,可以从病机为主线的据方言证、据证言病的角度来寻求解决之道,取正逆向思维过程中病证方三者映射关系集的交集。在讨论西医疾病与中医证候、方剂之间的逻辑关系过程中,不论是正向思维还是逆向思维考虑,总以病机贯穿始终,这真正体现着中医理法方药的一体征。而中成药根源就是延及千年的方剂,基于传统中医中药理论,故方剂与病证关系理论亦可指导中成药与病证关系研究。对于中成药的分类上从几个层面上进行分类:第一层级是科别的分类,内科、外科、妇科、儿科、皮肤科、五官科等;第二层级是根据各个科别的主要辨证论治纲要进行分类;第三个层级在全面诊察,掌握病机,在西医辨病中医辨证结合的原则基础上进一步分类;第四个层级即为具体成药名称。

基于“病机-方-证-药”分析化肝煎治疗胃食管反流病的理论机制

胃食管反流病发病机制复杂,西药治疗通常很难得到满意的疗效。中医基于辨证论治对胃食管反流病发病的主要病机及病变过程产生的次要病机同时入手,治疗上依据主次确立基本治法,方从法出,用药精确,可有效缓解症状,还能极大降低药物不良反应和复发频率,为患者的预后及其生活质量提供重要保障。胃食管反流病的基本病机为肝胃郁热,胃气上逆,此为本,同时因人、因时、因病程不同,其他病机(燥、热、瘀、虚、痰)可为标实。本文拟从“病机-方-药-证”角度探讨化肝煎治疗胃食管反流病的理论机制。其主要治法是疏肝和胃、降逆清火,同时因人、因时、因病程长短,结合疏润结合、清化痰瘀、调养并举治法,贯穿于胃食管反流病的治疗过程中,以获良效。

“病-机-方一体,辨兼证(症)加减”慢性乙型病毒性肝炎系列病治疗体系的运用

侯留法主任医师提出慢性乙型病毒性肝炎系列病(包括乙型肝炎病毒携带、慢性乙型病毒性肝炎、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、肝细胞肝癌)概念,阐明其发病机制,根据病机立法并总结处方和药物,形成“病-机-方一体,辨兼证(症)加减”的治疗体系,制定出五部曲治疗方案。①乙型肝炎病毒携带:重在补肝肾而解瘟毒。②慢性乙型病毒性肝炎:宜疏肝健脾。③代偿期肝硬化:宜柔肝健脾,活血软坚,防止癌变。④失代偿期肝硬化:重健脾,护正气,兼顾通络活血利水。⑤肝癌:分清时期,补益正气,软坚散结,抗癌解毒。探讨该治疗体系的运用,为临床提供指导。

基于网络药理学探讨病-证-方对应关系的研究思路

病-证-方对应关系是将中医的辨证论治体系与西医对疾病的诊断模式相结合,研究符合中医自身规律的临床疗效评价方法和标准。网络药理学在方法学上具有整体性和系统性的特点,而这一特点与传统中医整体观和辨证论治的原则相互吻合。运用网络药理学方法研究病-证-方对应关系,可以揭示疾病、证候、方药之间的内在联系及网络调控机理,从而更深入的把握辨证论治的精髓。

白术在《中医病证小方辞典》中的配伍及应用

通过查阅分析《中医病证小方辞典》中有关记载白术的方剂,发现诸方多着重于应用其补气健脾之功效,通过配伍化痰、清热、理气、温里、化湿、祛风湿等药物,针对不同病证发挥其健脾和中,燥湿止泻,利水消肿,祛风除湿,安胎等作用。

浅析五运时气民病证治方的用药规律

五运时气民病证治方出自陈无择《三因极一病证方论》,是中医"运气方剂"中的代表,其方共10首,据每年岁运的变化而设,颇具特点。通过对其方剂内容的梳理、对照分析和阐释,并运用数据挖掘方法,对其用药频次、药物性味、归经等内容进行统计分析,发现其选方用药灵活多变,整体注重调理脾胃,性味偏于辛甘温通,这也与宋代局方的用药特点相应,通过梳理其遣方用药规律,有助于更好地应用于现代中医临床。

基于方剂功效物质组学的四物汤类方用于妇科血瘀证原发性痛经的方-证-病关联规律分析

本文通过四物汤类方用于妇科血瘀证原发性痛经的物质基础与配伍规律较为系统的研究,围绕中医功效的效应信息群客观表征,功效物质组发现、优化与验证,基于方剂功效物质组的方-证-病关联分析,采用方剂功效物质组的研究方法技术体系,探索性的阐述了四物汤类方功效物质组及其用于妇科血瘀证原发性痛经的方-证-病关联关系,为经典方剂及其衍化类方的现代研究提供借鉴与参考。

浅析大黄、川芎、蒲黄双向调节作用——读《中医病证小方辞典》心得

本文通过对大黄、川芎、蒲黄这三味药物在《中医病证小方辞典》中的研究发现,用它们配伍清热、补血、止血等不同类药物时能够发挥其既止血又活血养血的双向调节作用。

高血压病肝阳上亢证“病-证-症-方-药”证治规律的探讨

高血压病中肝阳上亢证是高血压各期及不同病程中构成比最高最常见的证型,并有日渐快速增长的趋势,在现有相关理论的基础上,建立"病-证-症-方-药"证治理论体系,对多方面、多靶点防治疾病,最大限度地降低心脑血管病的死亡和病残的总风险,保护靶器官的结构和功能,提高生活质量,更好地服务于临床,并进一步强化中医的诊疗优势,将中医药推向现代化、国际化,将发挥至关重要的作用。

从“疾病-分期-证型-方药”关联网络探索羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎急性期(风湿痹阻证)的作用机制

目的从“疾病-分期-证型-方药”关联网络切入,探索羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎(RA)急性期(风湿痹阻证)的作用机制。方法依托GEO数据库挖掘RA疾病基因,利用HPO、DisGeNET数据库收集RA急性期(风湿痹阻证)基因,通过TCMSP数据库检索羌活胜湿汤活性较高的化合物及靶点,并取上述基因集的交集为“病-期-证-方”关联网络基因。将得到的交集基因上传至STRING数据库构建PPI网络,利用Cytoscape软件构建生物分子网络,计算拓扑特征值(介度值、连接度、紧密度)并筛选关键靶点、核心节点。最后采用DAVID分析平台对基因进行生物功能注释、富集分析。结果筛选得到RA疾病基因5700个、急性期风湿痹阻证基因1323个、羌活胜湿汤活性成分靶点249个“、病-期-证-方”共同靶点48个、关键靶点21个、核心节点5个(IL-6、TNF、VEGFA、CASP3、PPARG)。“病-期-证-方”共同靶点在肢体沉重、滑膜炎、关节肿胀、关节疼痛、头痛、ESR增高、CRP增高、汗出、关节屈伸不利等证候基因中所占的比例分别为6.63%、5.86%、5.56%、4.81%、3.99%、3.57%、3.08%、2.23%、1.85%。GO富集分析的生物过程包括对药物的反应、正向调控细胞凋亡过程;细胞组分主要作用于细胞外间隙、内质网管腔;分子功能主要涵盖酶结合、蛋白质结合等。KEGG通路富集结果主要与调节血管生成、血液循环相关;调节骨、肌肉代谢失调相关;调节免疫、炎症系统失衡相关;滑膜血管翳生成及炎症相关通路。结论羌活胜湿汤治疗RA急性期(风湿痹阻证)具有多成分、多靶点、多通路的特点,与目前RA急性期的发病机制相符合。

从“病-证-症-方”关联网络探索左归丸干预骨关节炎肝肾亏虚证的作用机制

目的从“疾病-证型-症状-方药”关联网络切入,探索左归丸干预骨关节炎肝肾亏虚证的作用机制。方法依托高通量基因表达数据库挖掘骨关节炎疾病基因,利用人类表型本体数据库、疾病基因关联数据库收集肝肾亏虚证基因,通过中药系统药理学数据库与分析平台检索左归丸活性较高的化合物及靶点,并取上述基因集的交集为“病-证-症-方”关联网络基因。将得到的交集基因上传至STRING数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape软件构建生物分子网络、计算拓扑特征值(介度值、连接度、紧密度)并筛选关键靶点、核心节点。最后采用DAVID分析平台进行对基因进行生物功能注释、富集分析。结果筛选得到骨关节炎疾病基因5394个、肝肾亏虚证基因2073个、左归丸活性成分靶点241个、“病-证-症-方”共同靶点51个、关键靶点17个、核心节点5个(Akt1、EGFR、IL6、TNF、VEGFA)。“病-证-症-方”共同靶点在潮热盗汗、腰膝酸软、耳鸣、关节酸痛、眩晕、精神疲惫、痿软无力等证候基因中占比分别为14.29%、13.04%、6.02%、4.81%、4.41%、3.26%、1.41%。GO富集分析的生物过程包括转录的正向调控、细胞对脂多糖的反应,细胞组分主要作用于细胞外间隙、内质网腔,分子功能主要涵盖蛋白质结合、酶结合等。KEGG通路富集结果包括调节骨、肌肉代谢失调相关,调节免疫、炎症系统失衡相关,活血、止痛相关和调节神经系统相关。结论左归丸治疗骨关节炎肝肾亏虚证具有多成分、多靶点、多通路的特点,与目前骨关节炎的发病机制相符合。

黄煌运用“方-病-人”临证思维模式治疗慢性荨麻疹经验

结合4则案例,介绍黄煌教授以“方-病-人”临证思维模式运用经方治疗慢性荨麻疹的临床经验,常用方剂包括桂枝茯苓丸、半张防风通圣散、荆防柴归汤、大柴朴汤等。

中医方剂现代研究的实践与思考——方剂功效物质组学的构想与建立

本文通过对四物汤、三拗汤等代表性类方较为系统的研究实践和学习体会,探索性地提出方剂功效物质组学的研究策略与方法学体系。方剂功效物质组学是研究功效物质组的组成及其相互关系以及与生物系统相互作用的方法学体系。作为新的概念和研究方法的探讨,作者提出了结构性的功效表征-效应信息群-功效物质组-作用机制的研究策略与相应方法技术体系。基于整体观和辨证论治原则有效关联中医临床功效、生物效应及效应物质的关系,从而建立了功效物质组及功效物质组学的方法学体系,为符合中医临床特点的方剂复杂效应物质基础研究提供了研究思路和方法技术支撑,有助于从功效物质层面深化认识经典方剂及其衍化类方的配伍关系与衍化规律的共性和差异,对中医临床应用具有指导意义,为方剂创新药物的发现提供引导。

大柴胡汤方药分析及临床应用

大柴胡汤是仲景治少阳阳明合病证方。此为少阳兼阳明里实证。邪在少阳法当和解,阳明府实,应当攻下。今二经共病,故仲景立大柴胡方以解两经之邪。临床应用以往来寒热,胸胁苦满,心下满痛,呕吐,便秘,苔黄,脉弦数有力为辨证要点。

王肯堂与《六科证治准绳》

王肯堂,字宇泰,号损庵,自号念西居士,明江苏金坛人。生于明嘉靖二十八年（公元1549年）,卒于明万历四十一年（公元1613年）,享年65岁,为律学家和医学家。兵部主事,谏阻武宗南巡,子杖,臬之孙。右都御史,赠太子少保,谥恭简、樵之子。举万历十七年焦竑榜进士,与松江董其昌同科。

红花逍遥片的化学成分谱鉴定及其干预经前期综合征“病-证-症-方”关联的功效内涵解析

鉴定红花逍遥片的化学成分谱,从“病-证-症-方”关联角度,探索该中成药品种治疗经前期综合征(premenstrual syndrome,PMS)肝郁气滞血瘀证的作用特点与生物学内涵。采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱(UHPLC-Q Exactive Orbitrap HRMS)鉴定红花逍遥片的化学成分谱;依据组方原理将其划分为疏肝解郁组、活血调经组和益气健脾组,通过Pharmmapper数据库与中医药整合药理学研究平台(TCMIP v2.0)收集红花逍遥片各功效组所含中药的候选靶标信息;通过中医证候本体及多维定量关联计算平台(SoFDA)数据库、GeneCards、DisGeNET、MalaCards和已发表文献,收集PMS现代医学的临床症状、中医诊疗标准及其临床症状的相关基因集;依据基因间相互作用信息,建立“红花逍遥片候选靶标-PMS肝郁气滞血瘀证相关基因”互作网络,通过计算网络拓扑特征值,筛选核心网络靶标,并基于Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)数据库开展功能挖掘,进一步探索红花逍遥片组方中各功效组在干预PMS中的优势药效环节,并加以动物实验验证。红花逍遥片中共鉴定获得109个化学成分,其中疏肝解郁组含20个化学成分,主要作用于神经系统、雌激素调节与“免疫-炎症”相关通路而发挥疏肝功效;活血调经组含77个化学成分,主要作用于血液循环系统、“免疫-炎症”与雌激素调节相关通路而发挥补血和气、养血柔肝的功效;益气健脾组含30个化学成分,通过调节“免疫-炎症”、消化系统与激素水平而发挥扶正益气、利水渗湿的功效。疾病靶组织生化指标检测结果表明,与溶剂对照组相比,PMS模型大鼠下丘脑组织中的5-HT与DA水平下降,子宫组织中E2、NO、VEGF、RLN水平下降,OT、PROG、IL-6、IL-1β、TNF-α、ET-1水平上升,红花逍遥片给药后能够缓解或逆转PMS大鼠的上述病理改变,表明红花逍遥片能够通过调节雌激素合成与分泌、干预神经递质合成与信号传导、矫正“免疫-炎症”失衡和调节消化系统功能,发挥其舒肝、理气、活血、健脾的综合功效,有助于改善PMS肝郁气滞血瘀证中机体“神经-内分泌-免疫”系统与血液循环紊乱,为明确红花逍遥片治疗PMS肝郁气滞血瘀证的优势药效环节和探索其作用机制提供参考。本实验获得中国中医科学院中药研究所动物伦理委员会批准(批准号:2023B248)。

基于网络药理学及实验验证分析西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分及作用机制

目的:应用中医药整合药理学研究平台(TCMIP V2.0)预测西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在活性成分,并初步探讨其分子机制。方法:利用TCMIP V2.0平台中药材数据库及中药分子机制模型数据库(BATMAN-TCM),收集西黄丸已报道的化学成分信息;利用中药(含方剂)靶标预测功能,收集西黄丸的候选靶标谱;利用疾病数据库,收集胃癌疾病及血瘀证证候基因集;利用病证方关联分析模块,构建“病-证-方”关联网络,由网络拓扑特征值确定核心网络;利用David 6.8平台对“病-证-方”的核心网络进行生物学功能分析,包括基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;根据化学成分对应的靶点个数和频次,圈定西黄丸治疗胃癌血瘀证的潜在核心成分及其对应的靶点和通路信息;利用Cytoscape 3.8.0软件绘制“核心成分-核心靶点-核心通路”图;再利用Autodock 4.2对主要成分和核心靶点进行分子对接验证。结果:西黄丸主要通过4味中药、13个核心化学成分、19个核心靶标、33条核心通路发挥其治疗胃癌血瘀证的药理作用。其治疗的机制可能主要集中麝香、乳香等两味中药,涉及的通路主要包括肿瘤通路、致癌相关通路、免疫系统通路、内分泌与代谢相关通路等;磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、磷脂酰肌醇3(PIK3R1)、核因子B1(NFKB1)、肿瘤蛋白P53(TP53)、细胞周期蛋白42(CDC42)等靶点可能在其治疗胃癌血瘀证中发挥了重要的作用。分子对接结果显示核心成分与靶点之间有较强的结合力。体外实验发现:西黄丸可以显著抑制胃癌(MGC-803)细胞拟态管道的形成(P<0.01),且抑制作用等同于低氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1α)抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-ME)。体内实验发现:西黄丸及2-ME均可以显著降低小鼠胃癌组织中拟态管道的形成数目,二者的作用相似。结论:西黄丸的潜在化学成分可以治疗胃癌血瘀证患者,还能抑制胃癌小鼠血管生成拟态的形成。

从“病-证-方-药-量”角度探讨升阳散火汤治疗顽固性发热

目的从"病-证-方-药-量"角度探析运用升阳散火汤治疗中长程发热的临床经验,总结临床思维和用药用量特点。方法对2016年1月至2018年4月在北京中医药大学国医堂中医门诊部运用升阳散火汤诊治的20例发热(持续2~6个月)病例进行统计分析。结果运用升阳散火汤治疗的发热,其常见临床表现除发热外,还有乏力、恶风寒、食欲一般、口干、大便溏薄等。方中药物常用剂量:辛温发散药防风、升麻、羌活、独活6~10 g;解肌退热药柴胡8~20 g,葛根10~20g;健脾补中药人参6~15 g(党参15~20 g),黄芪15~20 g,炙甘草3~10 g;清热解毒药生甘草5~10 g;滋阴养血药白芍6~20 g。从性味、归经来看,药物以微温、辛甘味为主,多入脾、肺二经。结论取"火郁发之"之意,临床选用升阳散火汤治疗中长程发热,处方精简,用量得当,疗效确切。