培本清利通络方治疗慢性肾脏病3~5期伴CKD-MBD脾肾两虚兼湿瘀证的临床研究

目的:观察基于吴门医派“络病理论”创立的培本清利通络方联合骨化三醇胶丸治疗慢性肾脏病(CKD)3~5期伴CKD-矿物质及骨代谢紊乱(CKD-MBD)脾肾两虚兼湿瘀证患者的效果。方法:选择2022年7月—2023年6月于南京中医药大学附属苏州市中医医院就诊的脾肾两虚兼湿瘀证CKD 3~5期合并有CKD-MBD的患者60例,随机分为治疗组和对照组,每组30例。对照组予控制血压、控制血糖、改善贫血等基础治疗,同时口服骨化三醇胶丸;治疗组在对照组治疗基础上加服培本清利通络方,两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后肾功能[血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿酸(UA)]、矿物质及骨代谢[钙(Ca)、磷(P)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)]、中医症候积分、生活质量评分,并评估临床疗效;治疗前后检测两组血常规、肝功能、血钾,以评估用药安全性。结果:两组治疗后中医症候积分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗组总有效率为93.33%,明显高于对照组的73.33%(P<0.05);治疗后,治疗组BUN、UA均明显低于治疗前,且Scr、BUN均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组P、iPTH均明显低于治疗前,Ca明显高于治疗前,且治疗组Ca高于对照组,iPTH低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组生活质量评分较治疗前明显下降,且治疗组低于对照组(P<0.05);两组治疗后安全性指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:培本清利通络方可改善CKD 3~5期合并CKD-MBD脾肾两虚兼湿瘀证患者Ca、P、iPTH指标,延缓肾功能减退,减轻患者腰脊酸痛、皮肤瘙痒、倦怠乏力等症状,并可提高患者生活质量。

“针-药-模”结合治疗粉刺病肺胃热蕴证的临床效应评价

目的:探究“针-药-模”结合治疗粉刺病肺胃热蕴证的临床效果。方法:收集2020年10月—2022年9月上海市嘉定区中医医院皮肤科门诊收治的粉刺病肺胃热蕴证患者150例,根据随机数字表法将其分为针-药-模治疗组(桑枇消痤颗粒+毫火针+石膏倒模)、针-药对照组(桑枇消痤颗粒+毫火针)、药-模对照组(桑枇消痤颗粒+石膏倒模),每组50例,均每周治疗1次,持续治疗4周。观察3组患者的临床疗效,比较3组治疗前后皮疹情况及生活质量[皮肤病生活质量指数量表(dermatology quality of life index,DLQI)],统计不良反应发生情况与复发率。结果:治疗4周后,针-药-模治疗组临床有效率高于针-药对照组、药-模对照组,差异有统计学意义;针-药对照组与药-模对照组比较,差异无统计学意义。3组患者皮疹情况评分、DLQI评分与治疗前比较均降低,且针-药-模治疗组低于针-药对照组及药-模对照组,差异有统计学意义;针-药对照组与药-模对照组比较,差异无统计学意义。治疗期间,3组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义;结束治疗后2个月,针-药-模治疗组复发率低于针-药对照组、药-模对照组,差异有统计学意义;针-药对照组与药-模对照组比较,差异无统计学意义。结论:与“药-模”及“针-药”治疗相比,“针-药-模”相结合的综合治疗方法在粉刺病肺胃热蕴证的治疗中临床疗效更为显著,有效改善患者皮疹情况,提高生活质量,减少复发,安全性可靠。

基于国医大师郭子光“人-症-病-证”体系探析慢性萎缩性胃炎临床辨治路径

慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)中常见的肠上皮化生、异型增生属于胃癌前状态。中医在逆转肠上皮化生及异型增生方面具有治疗优势。笔者系国医大师郭子光教授学术传承人,在郭师学术思想指导下,初步提出基于“人-症-病-证”体系慢性萎缩性胃炎临床辨治路径。以病为纲,抓住CAG“脾气胃阴亏虚,湿热瘀阻胃络”的共性核心病机;兼顾个性,结合患者不同证型的个性病机。以“益气养阴,清热燥湿,和胃通络”为基本治则,创制了“益胃复萎”方这一验方,基于此方,分型分期加减论治。病证结合,最大化地优化临床疗效,更能发挥中医特色优势。

基于“病机-方-证-药”分析化肝煎治疗胃食管反流病的理论机制

胃食管反流病发病机制复杂,西药治疗通常很难得到满意的疗效。中医基于辨证论治对胃食管反流病发病的主要病机及病变过程产生的次要病机同时入手,治疗上依据主次确立基本治法,方从法出,用药精确,可有效缓解症状,还能极大降低药物不良反应和复发频率,为患者的预后及其生活质量提供重要保障。胃食管反流病的基本病机为肝胃郁热,胃气上逆,此为本,同时因人、因时、因病程不同,其他病机(燥、热、瘀、虚、痰)可为标实。本文拟从“病机-方-药-证”角度探讨化肝煎治疗胃食管反流病的理论机制。其主要治法是疏肝和胃、降逆清火,同时因人、因时、因病程长短,结合疏润结合、清化痰瘀、调养并举治法,贯穿于胃食管反流病的治疗过程中,以获良效。

“病-机-方一体,辨兼证(症)加减”慢性乙型病毒性肝炎系列病治疗体系的运用

侯留法主任医师提出慢性乙型病毒性肝炎系列病(包括乙型肝炎病毒携带、慢性乙型病毒性肝炎、代偿期肝硬化、失代偿期肝硬化、肝细胞肝癌)概念,阐明其发病机制,根据病机立法并总结处方和药物,形成“病-机-方一体,辨兼证(症)加减”的治疗体系,制定出五部曲治疗方案。①乙型肝炎病毒携带:重在补肝肾而解瘟毒。②慢性乙型病毒性肝炎:宜疏肝健脾。③代偿期肝硬化:宜柔肝健脾,活血软坚,防止癌变。④失代偿期肝硬化:重健脾,护正气,兼顾通络活血利水。⑤肝癌:分清时期,补益正气,软坚散结,抗癌解毒。探讨该治疗体系的运用,为临床提供指导。

“病-理-法-方-药”现代中医诊疗程式的探讨

“理-法-方-药”是传统中医辨证论治的核心临床思维模式。吴伟教授在传承国医大师邓铁涛教授“五诊十纲”理论基础上,结合临床经验,提出“病-理-法-方-药”是现代中医临床诊疗程式,衷中参西,病证结合,具有重要的临床指导意义。

5-氨基水杨酸口服制剂及联合中药在炎症性肠病治疗中的应用

5-氨基水杨酸(5-ASA)是1种从中药柳树皮中分离提纯得到的天然抗炎活性成分水杨酸的衍生物,别名阿米诺水杨酸、美沙拉嗪,是临床治疗炎症性肠病(IBD)并预防其复发的一线药物。尽管目前莎尔福(Salofalk)、亚沙可(Asacol)和潘他沙(Pentasa)等5-ASA口服结肠靶向制剂已广泛用于IBD的临床治疗,但仍存在在小肠提前释药和受胃肠道生理状态影响显著等制剂缺陷、对克罗恩病和重度溃疡性结肠炎(UC)治疗效果不佳等临床未满足的需求,以及减少UC患者黏膜菌群多样性、长期使用增加用药风险和降低患者服药依从性等问题。开发硅胶纳米粒、水凝胶等新型递药载体,基于pH依赖、时滞控制和菌群/酶触发等多机制结合释药原理设计新型口服结肠靶向制剂从而解决制剂缺陷问题,提高5-ASA疗效和患者服药耐受性、依从性是目前制剂研究的重点。此外,5-ASA口服制剂联合中药保留灌肠、中药口服制剂和注射液等治疗IBD可发挥协同抗炎作用,实现增效减毒目的。对5-ASA口服制剂品种、近年来新型制剂和递药载体的研究进展,以及与中药联用的临床应用和研究现状等进行综述,为5-ASA口服制剂的剂型改造、载体材料研究和临床用药等提供参考。

基于网络药理学探讨柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎的作用机制

目的 通过数据库挖掘柴胡-黄芩有效成分及作用靶点,构建药对化学成分-作用靶点与病毒性肺炎靶点网络,探讨其治疗病毒性肺炎的机制。方法 从基因数据库GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank获取病毒性肺炎疾病靶点,通过中药系统药理学数据库(TCMSP)设置查询条件:口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18查找柴胡-黄芩药对活性成分及靶点,通过Cytoscape3.8.0软件构建药物主要化学成分-作用靶点和疾病靶点网络,并利用PPI网络构建核心进行分析,同时利用基因功能(GO)和信号通路(KEGG)分析共同作用靶点及相关信号通路。结果 从TCMSP中筛选出柴胡(17个)-黄芩(36个)药对共有53种有效活性成分,从疾病基因数据库筛选出与病毒性肺炎密切相关的靶点共计4238个,通过比对分析药对-疾病作用靶点得出柴胡-黄芩药对与病毒性肺炎存在143个相同靶点。PPI、GO、KEGG分析显示柴胡-黄芩药对通过调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路及IL-17等信号通路作用于FOS、TP53、TNF、JUN、IL6、MYC、RELA、HIF1A、CCND1、MAPK14、AKT1等关键靶点,通过抑制细胞增殖、应激、炎症、功能同步化、凋亡等途径从而发挥病毒性肺炎的作用。结论 本研究从网络药理学的角度揭示柴胡-黄芩药对治疗病毒性肺炎多靶点的机制,对于其临床应用具有翰要的理论意义。

从“疾病-分期-证型-方药”关联网络探索羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎急性期(风湿痹阻证)的作用机制

目的从“疾病-分期-证型-方药”关联网络切入,探索羌活胜湿汤治疗类风湿关节炎(RA)急性期(风湿痹阻证)的作用机制。方法依托GEO数据库挖掘RA疾病基因,利用HPO、DisGeNET数据库收集RA急性期(风湿痹阻证)基因,通过TCMSP数据库检索羌活胜湿汤活性较高的化合物及靶点,并取上述基因集的交集为“病-期-证-方”关联网络基因。将得到的交集基因上传至STRING数据库构建PPI网络,利用Cytoscape软件构建生物分子网络,计算拓扑特征值(介度值、连接度、紧密度)并筛选关键靶点、核心节点。最后采用DAVID分析平台对基因进行生物功能注释、富集分析。结果筛选得到RA疾病基因5700个、急性期风湿痹阻证基因1323个、羌活胜湿汤活性成分靶点249个“、病-期-证-方”共同靶点48个、关键靶点21个、核心节点5个(IL-6、TNF、VEGFA、CASP3、PPARG)。“病-期-证-方”共同靶点在肢体沉重、滑膜炎、关节肿胀、关节疼痛、头痛、ESR增高、CRP增高、汗出、关节屈伸不利等证候基因中所占的比例分别为6.63%、5.86%、5.56%、4.81%、3.99%、3.57%、3.08%、2.23%、1.85%。GO富集分析的生物过程包括对药物的反应、正向调控细胞凋亡过程;细胞组分主要作用于细胞外间隙、内质网管腔;分子功能主要涵盖酶结合、蛋白质结合等。KEGG通路富集结果主要与调节血管生成、血液循环相关;调节骨、肌肉代谢失调相关;调节免疫、炎症系统失衡相关;滑膜血管翳生成及炎症相关通路。结论羌活胜湿汤治疗RA急性期(风湿痹阻证)具有多成分、多靶点、多通路的特点,与目前RA急性期的发病机制相符合。

基于郭子光“人-症-病-证”体系探析过敏性鼻炎临床辨治路径

过敏性鼻炎有病程长、反复发作、迁延难愈、根治困难等特点,西医治疗虽起效快,但远期疗效一般。首届国医大师郭子光教授提出“人-症-病-证”辨证论治体系,笔者在郭师学术思想指导下,初步提出基于“人-症-病-证”体系过敏性鼻炎临床辨治路径。以病为纲,抓住过敏性鼻炎肺脾气虚,风寒湿瘀阻清窍的共性病机;兼顾个性,结合患者不同证型的个性病机进行分型论治。创制了“通窍愈敏”方这一验方,以方为基,分型分期加减治疗。病证结合,最大化地优化临床疗效,更能发挥中医特色优势。

从“病-证-症-方”关联网络探索左归丸干预骨关节炎肝肾亏虚证的作用机制

目的从“疾病-证型-症状-方药”关联网络切入,探索左归丸干预骨关节炎肝肾亏虚证的作用机制。方法依托高通量基因表达数据库挖掘骨关节炎疾病基因,利用人类表型本体数据库、疾病基因关联数据库收集肝肾亏虚证基因,通过中药系统药理学数据库与分析平台检索左归丸活性较高的化合物及靶点,并取上述基因集的交集为“病-证-症-方”关联网络基因。将得到的交集基因上传至STRING数据库构建蛋白互作网络,利用Cytoscape软件构建生物分子网络、计算拓扑特征值(介度值、连接度、紧密度)并筛选关键靶点、核心节点。最后采用DAVID分析平台进行对基因进行生物功能注释、富集分析。结果筛选得到骨关节炎疾病基因5394个、肝肾亏虚证基因2073个、左归丸活性成分靶点241个、“病-证-症-方”共同靶点51个、关键靶点17个、核心节点5个(Akt1、EGFR、IL6、TNF、VEGFA)。“病-证-症-方”共同靶点在潮热盗汗、腰膝酸软、耳鸣、关节酸痛、眩晕、精神疲惫、痿软无力等证候基因中占比分别为14.29%、13.04%、6.02%、4.81%、4.41%、3.26%、1.41%。GO富集分析的生物过程包括转录的正向调控、细胞对脂多糖的反应,细胞组分主要作用于细胞外间隙、内质网腔,分子功能主要涵盖蛋白质结合、酶结合等。KEGG通路富集结果包括调节骨、肌肉代谢失调相关,调节免疫、炎症系统失衡相关,活血、止痛相关和调节神经系统相关。结论左归丸治疗骨关节炎肝肾亏虚证具有多成分、多靶点、多通路的特点,与目前骨关节炎的发病机制相符合。

全国名中医治疗慢性肾炎“症-证-药”规律分析

目的基于数据挖掘技术从“症-证-药”角度探究全国名中医治疗慢性肾炎的证治用药规律,为中医药治疗慢性肾炎提供依据。方法以名老中医的姓名和“慢性肾炎”为检索词,以作者和题名为检索字段,以中国知网数据库、万方数据库、中国生物医学数据库、维普期刊上已公开发表的文献为基础,收集各位名中医大家治疗慢性肾炎的医案,建立文献数据库,运用频数统计、关联规则分析和聚类分析等数据挖掘方法分析慢性肾炎的症状、证候及用药规律。结果四诊频次统计症状以腰酸、乏力、腰痛为主;舌象多见淡舌、淡红舌、黯舌;舌苔多见腻苔、黄苔、薄白苔;脉象多见细脉、沉脉;证型以下焦湿热证、脾肾两虚证、肾阴虚证、脾气虚证、脾肾阳虚证为主,病位证素以肾、脾为主,病性证素以阳虚、气虚以及湿热为主;治法以清热利湿、益气滋阴、温补肾阳、健脾利水为主。治疗慢性肾炎涉及中药267味,用药功效以利水渗湿为最,其次为利水消肿、清热解毒、健脾等;用药频次最高的为茯苓,其次为黄芪、泽泻、白术、山药、党参、甘草、白茅根等。症状聚类以阳虚证与气虚证症状为主,药物聚类主要以补气方、补肾阴方及活血方组合为主。结论在研究纳入的143例医案症状-证型-治法-用药规律中,慢性肾炎以气虚、阳虚症状多见,但用药多以利水为主而并非补肾药,体现了从“肾主水”论治慢性肾炎的特点。

基于朴素贝叶斯算法的全国名中医诊治儿童过敏性紫癜的症-证-药规律初探

目的 挖掘名中医辨治儿童过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)的中医核心症状、证型分类特征及用药规律,为临床诊治提供参考。方法 检索中国知网全文数据库中全国名中医治疗儿童HSP的相关文献及河南中医药大学图书馆医案类、临证经验类书籍,建立儿童HSP的症-证-药数据库,采用频数分析、朴素贝叶斯算法挖掘儿童HSP的核心症状、证型、药物及其关联规律。结果 共纳入664则名中医经验医案,含151个症状、12种证型、323味中药。统计分析得到的常见症状除主症双下肢紫癜外,还有腹痛、食少纳呆、关节痛、咽红、大便干结、口干口渴、神疲乏力等,常见舌象包括舌红、苔黄、苔薄、苔白、苔腻、舌淡等,常见脉象包括脉数、脉细、脉滑等;常用中药有牡丹皮、生地黄、赤芍、紫草、白茅根、连翘等,以清热药、凉血止血药为主;常见证型有血热妄行证、风热伤络证、湿热痹阻证、气不摄血证、阴虚火旺证等。朴素贝叶斯算法分析得到9个证型的核心症状及中药,如血热妄行证的核心症状为紫癜大量、斑色深红或紫红、鼻衄、口干口渴、口唇色红,核心药物有水牛角、生地黄、紫花地丁、栀子、牡丹皮等。结论 运用朴素贝叶斯算法分析名中医治疗儿童HSP症-证-药规律与临床基本一致,对临床实践有一定参考价值。

基于郭子光教授“人-症-病-证”体系探究癫痫临床辨治路径分析

癫痫作为较常见的神经系统疾病,临床上70%的癫痫运用现代医学的方法可以得到较好控制,但是仍有30%的难治性癫痫无法得到有效控制。而结合中医治疗能更好地缓解其症状并提高生活质量。首届国医大师郭子光教授提出“人-症-病-证”辨证论治体系,既把握住癫痫脏腑虚弱,风痰瘀阻脑络的共性病机,又结合患者的体质、兼有症状等因素进行个性化治疗,人、症、病、证相结合,共性与个性双管齐下,更好地发挥中医的优势。

高血压病肝阳上亢证“病-证-症-方-药”证治规律的探讨

高血压病中肝阳上亢证是高血压各期及不同病程中构成比最高最常见的证型,并有日渐快速增长的趋势,在现有相关理论的基础上,建立"病-证-症-方-药"证治理论体系,对多方面、多靶点防治疾病,最大限度地降低心脑血管病的死亡和病残的总风险,保护靶器官的结构和功能,提高生活质量,更好地服务于临床,并进一步强化中医的诊疗优势,将中医药推向现代化、国际化,将发挥至关重要的作用。

心房颤动与高尿酸血症“共病”的中医“机-证-治”

心房颤动(简称“房颤”)是临床常见的心律失常之一,可引起多种心血管疾病;而血尿酸升高会明显增加房颤发生的风险。房颤与高尿酸血症“共病”是以正虚邪实、毒邪蕴结形成“伏毒”为病机,存在湿、痰、瘀、浊、毒等证候要素。中医治疗以扶正祛邪作为基本治则,分别施以利湿、祛痰、化瘀、泄浊、解毒等法达到邪去正安的效果。房颤与高尿酸血症“共病”“机-证-治”理论体系的建立与完善,有助于提高临床疗效。

张培彤教授从病-证-症模式辨治胰腺癌经验

本文主要介绍张培彤教授从病-证-症模式辨治胰腺癌的经验。张教授认为胰腺癌的病机属于本虚标实,虚者应辨别气血阴阳之不同,实者有痰、瘀、郁、热、毒主次之别,应根据具体情况调整治疗重点。病位主要在脾,与肝关系密切。在病-证-症辨治模式中,使用正对胰腺癌病机的自拟六君二母汤能够发挥健脾祛痰、清热解毒、活血行气的功效,辨病析因可实现对病势的早期截断;根据疾病发展规律总结出常见的三期六证及对应处方,准确辨证是取得疗效的前提和关键;对于严重影响患者生活质量的症状和体征应及时干预,依症施治可为后续治疗创造条件。临床中应将病-证-症模式灵活运用于治疗的全过程,从而达到提高胰腺癌临床疗效的目的。

基于证素辨证探讨柴胡汤类方症-证规律

目的挖掘柴胡汤类方中医症状及证素分布规律,为证素辨证应用于类方鉴别提供依据。方法对52本《伤寒论》相关书籍中柴胡汤类方医案进行整理,提取症状、舌象、脉象、诊断以及治疗方剂名称,建立数据库,按照证素辨证原理进行症状规范化处理及证素诊断,运用频数法对数据进行分析。结果521条规范化柴胡汤类方共同症状为口苦、纳呆恶食、胸闷、脉弦,共同证素为肝、胆、气滞、湿、热、阴虚。不同柴胡汤类方证素比较,小柴胡汤为半表半里、气虚、痰、胃,大柴胡汤为胃、半表半里、痰、脾,柴胡加芒硝汤为半表半里、气虚、脾、胃,柴胡加龙骨牡蛎汤为痰、心神、气虚、阳亢,柴胡桂枝汤为气虚、阳虚、表、半表半里,柴胡桂枝干姜汤为气虚、阳虚、脾、半表半里。结论运用证素辨证原理可以客观地反映柴胡汤类方症-证规律在症状、证素的差异,为柴胡汤类方研究提供新的思路。

陈天然“病-证-症”结合治疗失眠的经验

失眠是一种常见的临床疾病,病因复杂,西药因耐药性、宿醉效应、依赖性等问题为患者所不接受,中医药在失眠领域积累了丰富经验。陈天然为全国名老中医药专家,四川省第二届十大名中医,深耕中医临床数十载,学验俱丰,笔者为其继承人,本文系统总结陈老采用“病-证-症”结合治疗失眠的经验,为临床治疗失眠提供借鉴。

基于网络药理学探讨病-证-方对应关系的研究思路

病-证-方对应关系是将中医的辨证论治体系与西医对疾病的诊断模式相结合,研究符合中医自身规律的临床疗效评价方法和标准。网络药理学在方法学上具有整体性和系统性的特点,而这一特点与传统中医整体观和辨证论治的原则相互吻合。运用网络药理学方法研究病-证-方对应关系,可以揭示疾病、证候、方药之间的内在联系及网络调控机理,从而更深入的把握辨证论治的精髓。