电针调控痛情绪相关神经递质研究进展

痛情绪指疼痛引起的情绪和情感体验。电针对疼痛及其引发的痛情绪有良好的治疗效果。电针镇痛机制被广泛研究,但其对痛情绪的调节机制还处于探索阶段。本研究对多巴胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸、五羟色胺与内源性阿片肽等神经递质在痛情绪发生中的作用及电针调控机制进行综述,为电针缓解痛情绪的机制研究提供依据。

针灸调节边缘系统缓解痛情绪的研究现状

痛情绪是指由疼痛引发的焦虑、抑郁、厌恶、恐惧与烦躁等负性情绪,它通常与痛感觉相互依存,是影响疼痛患者身心健康及生活质量的原因之一。目前针灸镇痛的作用机制已被初步阐明,但针灸改善痛情绪的研究还缺乏有力证据。大脑边缘系统是管理痛情绪的主要部位,研究表明针灸对痛情绪的调节可能与边缘系统有关。本研究基于边缘系统各脑区在痛情绪发生发展中的功能,总结其与针灸改善痛情绪作用机制的关系,分析相关研究中存在的问题和原因,以期为针灸缓解痛情绪的机制解读提供帮助。

杏仁核介导的痛情绪神经环路研究进展

痛情绪的发生与特定中枢神经环路功能和结构改变密切相关。疼痛伴发抑郁、焦虑、痛厌恶记忆等情绪状态时,其激活或抑制的神经环路不同。边缘系统杏仁核(amygdala,AMY)参与疼痛与焦虑、抑郁、痛厌恶记忆等情绪的调节,并与疼痛和情绪相关的大脑核团存在广泛联系,共同调控疼痛、焦虑、抑郁、痛厌恶记忆等反应。该文对AMY介导的痛情绪相关的主要环路进行了梳理,总结出与抑郁相关的神经环路包括中央杏仁核→丘脑束旁核(CeA^(GABA)→PF^(Glu))、中缝背核→中央杏仁核(DRN^(5-HT)→CeA^(SOM))、中央杏仁核→腹外侧导水管周围灰质(CeA^(GABA)→vlPAG^(GABA)),与焦虑相关的神经环路包括腹侧被盖区→中央杏仁核(VTA→CeA^(DA))、蓝斑→基底外侧杏仁核(LC^(NE)→BLA),与痛厌恶记忆相关的神经环路为外侧臂旁核→中央杏仁核(lPBN^(CGRP)→CeA^(CGRP))。其中,激活CeA^(GABA)→PF^(Glu)环路可导致抑郁伴疼痛,激活CeA^(GABA)→vlPAG^(GABA)环路可减轻抑郁导致的痛敏,激活DRN^(5-HT)→CeA^(SOM)环路可以缓解疼痛感受和抑郁情绪;激活VTA→CeA^(DA)环路可以减轻痛敏以及焦虑样行为,抑制LC^(NE)→BLA环路可缓解疼痛导致的焦虑;激活lPBN^(CGRP)→CeA^(CGRP)环路可产生痛厌恶记忆。

不同伤害性刺激致大鼠痛感觉与痛情绪的比较

为比较不同伤害性刺激致大鼠痛感觉与痛情绪的差异,对17只麻醉SD大鼠进行痛感觉代表脑区异颗粒区(dysgranular zone,DZ)和痛情绪代表核团基底外侧杏仁核(basolateral amygdala,BLA)电活动,与心电、呼吸肌肌电、皮肤电导、体温的同步心理生理学记录,按顺序均衡法分别给予热、夹尾和电刺激。观察到热和夹尾刺激增强BLA和DZ,而电刺激仅增强DZ的放电活动,且热刺激所诱发的BLA与DZ放电活动均强于夹尾和电刺激所诱发的活动(P<0.05)。BLA与DZ的基础放电频率呈正相关(P<0.05),夹尾刺激后相关性增高(P<0.05)。各刺激诱发的情绪相关生理反应无显著性差异。结果表明不同伤害性刺激所诱发的BLA和DZ放电活动有明显差异,而生理反应是相似的。

在体多通道电生理记录技术在大鼠痛情绪研究中的应用

目的:通过已建立的完全弗氏佐剂(CFA)诱导的条件位置逃避(CPA)行为模型,利用在体多通道电生理学记录技术,结合行为观察研究大鼠发生CPA反应时前扣带皮层(ACC)脑区神经元的电活动。方法:电极制作,电极埋置,在体多通道技术记录清醒大鼠r ACC脑区神经元的电活动及其CPA行为记录。结果:1自制的多通道阵列电极可成功记录到ACC神经元的放电活动;2大鼠脚掌注射CFA前后分别与不同环境匹配后,大鼠处于"痛环境"与"非痛环境"时ACC神经元spike的发放频率分别为痛环境(0.85±1.38)imp/s,非痛环境(0.22±0.97)imp/s(P<0.05,n=26);3行为学分析痛环境适应前(303.55±61.77)s对比痛环境适应后(140.32±33.52)s(P<0.05,n=6)。上述结果显示,脚掌注射CFA的大鼠处于痛环境时诱发ACC神经元spike放电频率增强与行为上的逃避反应同步发生;脚掌注射生理盐水的对照组并无上述反应趋势。结论:大鼠r ACC脑区神经元电活动与疼痛所致的痛厌恶相关情绪的发生有着密切的联系。

电针干预慢性炎性痛大鼠痛情绪的前扣带皮层PKCζ调控机制

[目的]观察电针对完全弗氏佐剂(Complete Freund's adjuvant,CFA)诱导的慢性炎性痛大鼠痛情绪行为的干预作用及其对前扣带皮层(Anterior Cingulate Cortex,ACC)内蛋白激酶Cζ(Protein Kinase C zeta,PKCζ)的调控。[方法]将健康雄性SD大鼠完全随机分为空白对照组(N组)、模型对照组(CFA组)和电针治疗组(EA组),每组8只。建立慢性炎性痛模型,选取双侧"足三里"、"昆仑"穴进行电针治疗,每日1次,连续3天,检测大鼠造模前及造模后ld、3d、7d、14d、21d、28d患侧足跖缩足阈(paw withdrawal thresholds,PWTs),观察大鼠痛觉超敏反应。用旷场试验和高架O迷宫实验分别观察大鼠造模后29d和30d情绪变化,免疫印迹法检测大鼠双侧ACC内PKCζ和磷酸化PKCζ(p-PKCζ)蛋白表达。[结果]造模前,各组大鼠PWTs差异无统计学意义(P>0.05);造模后CFA组大鼠各时点PWTs均明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),EA组大鼠造模后28d PWTs明显高于CFA组,差异有统计学意义(P<0.05)。CFA组大鼠造模后29d中央区运动距离、进入中央区次数和中央区停留时间明显减少(P<0.05),EA组大鼠中央区运动距离、进入中央区次数和中央区停留时间显著增加,差异有统计学意义(P<0.01),CFA组造模后30d进入开放臂次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。CFA组患侧PKCζ和p-PKCζ蛋白表达均明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),EA组大鼠双侧PKCζ和pPKCζ蛋白表达无统计学意义(P>0.05)。[结论]电针可减轻慢性炎性痛大鼠痛感觉和痛情绪行为,但其机制可能不是通过调节ACC中PKCζ表达来实现。

前扣带皮层PKMζ在慢性痛伴发痛情绪中的作用研究进展

慢性疼痛是临床上常见的症状之一,通常伴随不愉快的感觉和心理体验。它既是一种生理反应,也是一种主观的自觉症状。慢性痛的发生发展通常会加重痛情绪,痛情绪则又会进一步加重疼痛,逐步形成疼痛与情绪的恶性循环。多项研究证明前扣带皮层(anterior cingulated cortex,ACC)与慢性痛痛情绪有着密切的联系。ACC内蛋白激酶M(protein kinase M zeta,PKMζ)及其相关信号分子通路在慢性痛痛情绪的形成和维持中扮演着重要的角色。本综述简要回顾了该领域的主要研究进展,为治疗慢性痛痛情绪提供了新的治疗思路。

痛情绪反应量化方法的探索

目的:在经典的formalin诱导的条件位置回避模型的基础上,结合本实验室条件探索一种新的痛情绪测量。方法:完全弗氏佐剂(CFA)诱导的条件性位置回避。方法:雄性SD大鼠左侧足底皮下注射完全弗氏佐剂,建立条件性位置回避(CPA)模型。结果:SD大鼠足底皮下注射CFA会引起持续的炎性疼痛,可以产生稳定的条件性位置回避。足底注射生理盐水(NS)组和空白对照(naive)组不能产生条件性位置回避。结论:CFA诱导的CPA模型可以作为痛情绪量化的一种方法。

痛情绪形成过程中的影响因素

目的:痛情绪是疼痛体验的一个重要部分。条件性位置回避(conditioned place avoidance,CPA)装置可用来测量痛情绪,本研究通过操纵影响CPA形成的变量来探究哪些因素会影响痛情绪的形成。方法:采用高渗盐水足底注射建立大鼠条件位置回避(CPA)模型。结果:足底高渗盐水注射引起大鼠自发痛反应,5 min达高峰,15 min基本消失。条件室内两次(0 min、15 min)足底注射高渗盐水配对特定环境训练30 min,大鼠能够形成条件位置回避,单次注射或室外注射高渗盐水均不能形成条件位置回避。结论:影响痛情绪形成的因素有时间因素、线索认知以及匹配时疼痛时相,这三种因素分别指向关于痛情绪形成的两种机制:记忆机制和学习机制。

痛情绪相关神经递质及神经环路研究进展

痛情绪是指因疼痛引发的情绪和情感体验,是疾病过程中最常见的一种情绪。痛情绪相关神经机制非常复杂,但主要与单胺类神经递质、神经肽和某些神经环路有关,笔者将结合目前研究现状分别从以上两方面展开,就痛情绪相关单胺类神经递质和神经肽在受体分类、脑区通路、共疾病以及各神经递质之间的联系和痛情绪相关神经环路中各个蛋白的作用机制等方面进行探讨。

痛情绪和相关记忆产生的神经机制

感觉分辨和情绪体验是疼痛的两个基本成分．痛的情绪成分包括原发性痛不愉快(primary unpleasantnPss)和继发性痛情绪(secondary pain affect)两部分．在过去40年间,对痛感觉成分的研究在整体、细胞、分子和基因等各个层次上获得了巨大的进展．然而,只考虑痛的感觉成分而忽视其情绪、情感成分,只是看到问题的一部分,而且不是最重要的部分．越来越多的临床观察表明, 慢性痛患者所遭受的恶性情绪,如焦虑、恐惧、孤独、甚至厌世等给病人造成的心身伤害远比疼痛本身更为严重．今天,对于疼痛的情绪成分,已经受到越来越多的关注．近年来,笔者在这一研究领域进行一系列有益的探索,本篇综述简要回顾了该领域的主要研究进展和已获得的部分研究结果．

痛感觉诱发痛情绪的研究现状及针灸干预的可能性

1994年国际疼痛研究学会（IASP）将疼痛定义为一种与组织损伤或潜在的损伤相关的不愉快的主观感觉和情绪体验。世界卫生组织将其确定为＂第五大生命体征＂。鉴于疼痛是一种高度主观的感觉和情绪体验,疼痛感觉和疼痛不愉快感体现了疼痛的两个不同维度。

痛情绪和相关记忆机制的研究进展

感觉分辨和情绪体验是疼痛的两个基本成分。痛的感觉分辨是对刺激的部位、强度和性质作出判断;痛情绪是疼痛刺激引起的不愉快或厌恶的情感体验。过去四十年间,对疼痛的感觉分辨成分在整体、细胞、分子和基因等各个层次上的研究取得了巨大的进展,然而,对痛的不愉快的情绪体验和相关的记忆究竟是怎样产生的还知之甚少。“只考虑痛的感觉特性而忽视其情绪情感特性,那只是看到问题的一部分,而且不是最重要的部分。”越来越多的临床观察表明,慢性痛患者所遭受的恶性情绪,如焦虑、恐惧、孤独、甚至厌世等给病人造成的心身伤害远比疼痛本身更为严重。因此,对痛情绪和相关记忆形成机制的研究近年来逐步受到人们的关注。为进一步加深对疼痛本质的全面理解,本文简要综述了痛情绪和痛记忆的相关研究在神经解剖学、神经生理学和生物化学等方面的进展。

早期母爱剥夺致大鼠成年后疼痛情绪加剧的神经机制

目的:探讨早期母爱剥夺致大鼠疼痛情绪加剧的中枢神经机制。方法:根据随机数字表法将新生大鼠按笼别随机分为母爱剥夺组和对照组,建立大鼠母爱剥夺(限制筑巢材料)模型,对照组给予足量的筑巢材料,母爱剥夺组给予对照组1/3的筑巢材料,其他条件均相同。2月龄时记录大鼠的体质量,进行福尔马林诱导的条件性位置回避模型(F-CPA)实验,随后麻醉大鼠,抽取脑脊液及血,取脑,采用ELISA法测定脑脊液促肾上腺皮质激素(ACTH)、血皮质醇水平。采用免疫组化染色观察大鼠大脑组织中c-Fos蛋白阳性细胞数目改变。结果:2月龄时,母爱剥夺组大鼠体质量(300.1±67.2)g,对照组(294.3±59.3)g,两组差异无统计学意义(P>0.05)。对照组大鼠第4天试验后的脑脊液ACTH浓度为(173.6±21.7)ng/mL,而母爱剥夺组为(186.2±16.0)ng/mL,母爱剥夺组明显高于对照组(P<0.05)。对照组大鼠第4天试验后的血皮质醇浓度为(141.7±15.4)ng/mL,而母爱剥夺组为(158.0±22.7)ng/mL,母爱剥夺组明显高于对照组(P<0.05)。母爱剥夺组在髓板内核内侧核区、岛叶皮层有c-Fos蛋白的表达,对照组在该部位无表达。结论:早期通过限制母鼠筑巢材料,可引起子鼠血皮质醇、脑脊液的ACTH改变,建立一种新型的母爱剥夺大鼠模型。髓板内核内侧、岛叶皮层c-Fos蛋白表达异常可能是新生儿期母爱剥夺痛情绪有关的神经机制。

痛情绪相关神经递质的研究进展

痛情绪是指痛诱发的情绪和情感体验。目前,针对于痛情绪的研究越来越向中枢神经环路机制聚焦,谷氨酸、γ-氨基丁酸、5-羟色胺、多巴胺和强啡肽等神经递质在其中充当了疼痛诱发负性情绪信息传递的信使。本文通过综述上述5种神经递质参与痛情绪调节的神经环路作用机制,探索与痛诱发情绪相关的关键环路机制,为临床提供潜在的治疗方法。

不同频率电针刺激缓解大鼠痛情绪的行为观察

目的:观察不同频率电针刺激对大鼠痛情绪的作用。方法:本研究以不同频率电针刺激对痛情绪的作用为研究对象。给大鼠左侧后脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA),诱导其产生炎性痛并与环境相匹配,建立条件性位置回避(conditioned place avoidance,CPA)模型,给予大鼠环跳穴(GB30)电针刺激(电流3 mA,波宽0.1 ms,刺激频率2、10、100 Hz),通过条件位置回避装置观察在电针刺激前后痛情绪行为变化。结果:2、10、100 Hz电针刺激均明显反转了大鼠的C-CPA反应,但各刺激频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:不同频率的电针刺激均可缓解痛情绪,且无频率依赖性。

大鼠前扣带皮层中PSD-95和nNOS在痛情绪中的作用

目的探讨大鼠前扣带皮层(ACC)中PSD-95和nNOS在痛情绪中的作用。方法 40只SD大鼠随机分为正常组(N组)、F组(福尔马林)、NS-CPA组(生理盐水-CPA)、F-CPA组(福尔马林-CPA)、CCI-CPA组。完成CPA训练后,将各组大鼠麻醉后取ACC,用Western blot方法检测PSD-95和nNOS蛋白的表达。结果与CPA训练前比,F-CPA组和CCI-CPA组大鼠经过出现了明显的回避行为(P<0.05)。与NS-CPA组比较,F-CPA组、CCI-CPA组大鼠ACC中PSD-95、nNOS的表达上调(P<0.05),其中F-CPA组PSD-95的表达上调较明显(P<0.05),而CCI-CPA组nNOS的表达上调更明显(P<0.05)。结论大鼠ACC中PSD-95和nNOS表达上调可能参与了痛情绪的形成。

杏仁核NPS/NPSR神经肽系统参与痛情绪过程的研究进展

[目的]综述近年来杏仁核(neuropeptide S, NPS/NPSR)神经肽系统参与痛情绪过程的研究进展。[方法]通过中国知网、万方、PubMed等数据库检索近年来国内外关于杏仁核NPS/NPSR神经肽系统参与痛情绪相关反应的实验研究文献,总结杏仁核NPS/NPSR神经肽系统参与痛情绪过程的研究概况。[结果]①杏仁核活动与痛情绪密切相关,抑制杏仁核活动可以减轻甚至消除疼痛相关情绪行为;②NPS/NPSR神经肽系统在杏仁核的信号传输机制中发挥了重要的作用:NPS通过杏仁核BLA环路进行信息处理,从而实现对疼痛负性情绪的调控。[结论]NPS/NPSR神经肽系统通过杏仁核信息传递相关通路参与调控痛情绪行为,作用显著。深入研究NPS/NPSR神经肽系统在痛情绪行为中的神经生物学机制,有望为临床治疗痛情绪提供新的治疗思路与手段。

杏仁核特定神经元群编码痛情绪

疼痛作为一种不愉快的主观体验,具有感觉和情绪两个重要维度。以往研究揭示痛感觉的机制,如伤害性刺激在外周神经系统的检测传递,以及在脊髓层面的加工。但是,大脑环路如何编码痛情绪却知之甚少。杏仁核(amygdalar)作为编码情绪的重要脑区,可以被恐惧和疼痛激活。杏仁核包括很多亚区,本研究探讨基底外侧杏仁核(BLA)如何编码不愉快的痛情绪。结果:(1)原位杂交实验发现,针刺(pin prick)左足,可以激活右侧BLA神经元表达c-Fos基因。在右侧前中部的BLA,高达50%的兴奋性Camk2a+神经元表达c-Fos。

强啡肽/κ-阿片受体系统在痛情绪中作用的研究进展

痛情绪是指痛诱发的情绪和情感体验,目前研究仅发现强啡肽(DYN)/κ-阿片受体(KOR)系统参与调控慢性疼痛所致痛情绪的产生,但神经痛相关痛情绪的具体机制尚不清楚。目前研究认为,促肾上腺皮质激素释放因子和谷氨酸都可能与DYN/KOR系统互相调节,参与神经痛相关痛情绪的调控。此外,DYN/KOR系统对中脑边缘多巴胺系统和腹侧被盖区-伏隔核环路兴奋性的调控作用也可能是神经痛相关痛情绪的机制之一。本文通过综述DYN/KOR系统与情绪相关递质的关系、与痛情绪密切相关的脑区以及与痛感觉和痛情绪的相关信号通路,为整体研究DYN/KOR系统在痛情绪中的作用机制以及临床药物研发提供参考。