痛经宁颗粒对痛经大鼠子宫雌、孕激素受体的影响

目的:探讨中药痛经宁颗粒治疗原发性痛经(PD)的作用机制。方法:建立大鼠痛经模型,以西药阿司匹林作对照药,采用放免法、免疫组化法、彩色病理图像分析系统对照观察了痛经大鼠血浆雌激素(E2)、孕激素(P)及子宫雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与外周血、子宫前列腺素含量的相关性变化。结果:E2、ER与PGF2α、TXB2含量密切相关;中药组E2、ER、PGF2α、TXB2较之模型组显著下降(P<0.01);P、PR、PGE2、6-keto-PGF1α含量较模型组显著上升(P<0.01)。结论:卵巢激素及其受体结合活动参与了PD的发生,痛经宁通过调节ER、PR表达,调节卵巢激素,调节前列腺素而达到治疗PD的作用。

寒凝证类痛经大鼠经穴左右红外温度及艾灸作用的研究

目的 观察寒凝证类痛经大鼠左右穴区及经穴连线艾灸前后红外温度,比较灸三阴交与关元效应差异.方法 阴道涂片法筛选动情间期大鼠48 只,随机分为正常组、模型组、三阴交组和关元组,每组12 只.全身冷冻结合苯甲酸雌二醇注射法造模,治疗组分别灸双侧三阴交和关元,3 壮/穴.红外热成像仪动态监测相关穴区及经络连线左右艾灸前后红外温度.结果 与正常组比较,灸后5～30 min,模型组三阴交-血海经络连线左右温差显著增加（P〈0.05）;灸后30 min,其他3 组三阴交右侧穴区温度显著降低（P〈0.01）.与模型组比较,灸后5～30 min,三阴交组三阴交-血海经络连线左右温差显著降低（P〈0.05）,关元组10～30 min连线左右温差显著降低（P〈0.05）;两艾灸组比较,三阴交组对连线左右温差影响早于关元组.结论 艾灸可显著减小经络连线左右温差,缓解失衡状态,且灸三阴交恢复失衡作用早于灸关元.

电针三阴交、血海穴对痛经大鼠雌孕激素和β-EP含量影响的研究

目的:观察电针三阴交穴、血海穴对痛经大鼠血清和子宫的雌激素(E2)、孕激素(P),血浆、子宫、垂体、下丘脑β-内啡肽(β-EP)含量的影响,探讨其镇痛效应机制。方法:将40只通过阴道涂片筛查的3月龄处于动情间期的SD雌性大鼠随机分为4组:盐水组、模型组、电针三阴交组、电针血海组。采用苯甲酸雌二醇和缩宫素联合制备痛经大鼠模型,观察电针对各组大鼠血清、子宫雌孕激素,血浆、子宫、垂体、下丘脑β-EP含量的影响。结果:与模型组比:电针三阴交组、血海组血清E2含量均显著性升高(P<0.01,P<0.05),P含量均无显著性差异(均P>0.05);电针血海组血清E2含量较之三阴交组显著性降低(P<0.05)。电针三阴交组子宫E2、P含量均显著性下降(P<0.05,P<0.01),E2/P比值均有升高趋势(P>0.05);电针血海组子宫E2含量显著性升高,P含量显著性下降(P<0.05,P<0.01),E2/P比值显著性升高(P<0.01)。电针三阴交组、血海组血浆、垂体、下丘脑β-EP含量呈升高或下降的趋势,均无显著性差异(均P>0.05),子宫β-EP含量均显著性升高(P<0.01,P<0.05);电针三阴交组子宫β-EP含量较之血海组显著性升高(P<0.01)。结论:对于痛经大鼠E2、P的紊乱状态的影响,电针三阴交穴、血海穴表现出一定的差异性,以血海穴为佳;电针三阴交穴、血海穴均可通过升高子宫β-EP的含量达到镇痛作用,但三阴交穴升高子宫β-EP含量的作用更显著。

不同针刺刺激量对寒凝证类痛经大鼠子宫微循环及其相关物质的影响

目的从子宫微循环角度探讨不同针刺刺激量对寒凝证类痛经大鼠的针刺效应。方法动情间期3月龄SD雌性大鼠32只,采用随机数字法分为盐水组、模型组、刺激量A组和刺激量B组,每组8只。采用全身冷冻结合苯甲酸雌二醇注射法造模,刺激量A组予粗针深刺加手法干预,刺激量B组予细针浅刺不施手法。观察各组子宫毛细血管、微血管管径及血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量。结果与盐水组比较,模型组5、10、20、30 min各时点毛细血管管径明显缩小(P<0.01),5、10、20、30、40 min各时点微血管管径明显缩小,血浆6-keto-PGF1α含量明显降低、TXB2/6-keto-PGF1α明显升高(P<0.01)。与模型组比较,刺激量A组5、10、20、30 min各时点毛细血管管径明显扩张(P<0.05),5、10、20、30、40 min各时点微血管管径明显扩张,血浆6-keto-PGF1α含量明显升高、TXB2/6-keto-PGF1α明显降低(P<0.05,P<0.01);刺激量B组在20、30 min微血管管径明显扩张(P<0.05),血浆TXB2/6-keto-PGF1α明显降低(P<0.05)。与刺激量B组比较,刺激量A组5、10、20、30 min各时点毛细血管管径明显扩张(P<0.05),5、10、20、30、40 min各时点微血管管径明显扩张(P<0.01)。结论寒凝证类痛经大鼠存在明显的子宫微循环障碍及循环相关物质的紊乱。A、B刺激量均能改善痛经时子宫微循环,其机制可能与恢复失衡的TXB2及6-keto-PGF1α相关。

不同艾灸量对寒凝证类痛经大鼠疼痛反应及脊髓内μ受体mRNA表达的影响

目的:观察不同刺激量艾灸关元穴对寒凝证类痛经大鼠扭体反应及脊髓内μ受体表达的影响,探讨不同灸量的镇痛效应及其部分中枢机制。方法:按随机数字表法将60只雌性SD大鼠,随机分为盐水组、寒凝证类痛经模型组、A组(艾灸1壮)、B组(艾灸3壮),每组15只。除盐水组外,其它各组采用全身冷冻法结合苯甲酸雌二醇注射液加缩宫素注射法制备寒凝证类痛经大鼠模型,A组和B组以不同灸量艾灸关元穴。观察大鼠扭体反应,并以荧光定量PCR(RT-PCR)法测定脊髓内μ受体mRNA的表达水平。结果:(1)扭体反应:与盐水组比较,模型组、B组扭体潜伏期缩短、扭体次数、扭体评分明显增高(P<0.05)。与模型组比较,A组、B组扭体次数、扭体评分明显减少(P<0.05)。(2)脊髓μ受体mRNA的表达:与盐水组比较,A组与B组的表达均增强(P<0.01),与模型组相比,A组与B组的表达增强(P<0.01)结论:(1)不同艾灸量施予关元穴对寒凝证类痛经大鼠模型均有镇痛作用。(2)艾灸产生镇痛效应的部分机制可能通过增强寒凝证类痛经模型大鼠脊髓内阿片受体的表达产生镇痛效应。

不同针刺刺激量对寒凝证类痛经大鼠疼痛及子宫μ受体的影响

目的:观察不同针刺刺激量对寒凝证类痛经大鼠模型的镇痛效应及子宫组织μ受体表达的影响。方法:按随机数字表法将64只雌性SD大鼠,随机分为4组,每组16只,分别为:盐水组、寒凝证类痛经模型组、刺激量A组、刺激量B组。除盐水组外均给予大鼠注射苯甲酸雌二醇和缩宫素2U/只,并于第1天至第5天放入-25℃冰柜冷冻,制备寒凝证类痛经大鼠模型;盐水组每日给予同等剂量的生理盐水。第10天注射缩宫素后,刺激量A组和刺激量B组以不同刺激量进行针刺治疗。记录疼痛即刻开始20min扭体评分和次数、子宫收缩波;以RealTime-PCR法测定子宫组织内μ受体。结果:①与盐水组比较,寒凝证类痛经模型组扭体潜伏期均明显缩短、扭体次数明显增多、扭体总分明显增多(P<0.01)。与寒凝证类痛经模型组比较,刺激量A组扭体潜伏期明显延长、扭体次数减少、扭体评分减少(P<0.01)。与刺激量A组比较,刺激量B组扭体潜伏期明显缩短、扭体次数明显增多、扭体评分明显升高(P<0.01);②与盐水组相比,寒凝证类痛经模型组子宫收缩波个数明显增加(P<0.01),子宫收缩波峰峰值显著升高(P<0.01),子宫活动度显著增加(P<0.01);与寒凝证类痛经模型组比较,刺激量A组显著减少了子宫收缩波个数(P<0.01)并降低了子宫活动度(P<0.05),并且在减少子宫收缩波个数方面优于刺激量B组(P<0.05);③与寒凝证类痛经模型组比较,刺激量A组子宫组织中μ受体表达显著增高刺激量A组(P<0.01),刺激量B组(P<0.05)。结论:刺激量A组可明显减轻寒凝证类痛经大鼠疼痛,缓解子宫痉挛性收缩,其与调节阿片受体的水平密切相关,提示刺激量A组对寒凝证类痛经大鼠具有明显的镇痛效应。

壮医药线点灸疗法对痛经大鼠脑垂体β-内啡肽的影响

痛经是指行经前后或月经期出现下腹疼痛、坠胀,伴腰酸或其他不适,程度严重影响生活和工作质量,是妇科常见疾病,临床将其分为原发性和继发性两类[1]。壮医药线点灸疗法治疗原发性痛经具有良好效果[2～4]。本研究通过动物实验,

壮医药线点灸疗法对寒湿凝滞型痛经大鼠NO、ET-1的影响

目的:观察壮医药线点灸疗法对痛经模型大鼠一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)的影响,探讨其治疗效应的可能机制。方法:100只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(A)、模型组(B)、壮医药线点灸组(C)、月月舒组(D)、针刺组(E),C组、D组、E组持续干预1周,比较各组大鼠的扭体反应潜伏期和30 min扭体次数,并分别检测大鼠血浆和子宫匀浆中NO、ET-1的表达水平。结果:(1)A组无扭体,与B组相比,C、D、E组首次扭体潜伏期明显延长,30 min扭体次数减少(P<0.01);C、D、E组扭体次数差异无统计学意义(P>0.05),但与D组相比,C组扭体潜伏期延长(P<0.01),且3组中C组扭体抑制率最高。(2)与A组比较,C组、D组、E组大鼠NO、ET-1含量无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组、D组、E组ET-1值显著降低,NO显著增加(P<0.01);C、D、E 3组间NO、ET-1值比较无统计学意义(P>0.05)。结论:壮医药线点灸疗法治疗寒湿凝滞型痛经的作用机制可能与增加大鼠NO水平、降低ET-1水平有关。

寒凝证类痛经大鼠子宫张力和体表区域温度的变化及艾灸干预作用的实验研究

目的：观察艾灸不同介入时机对寒凝证类痛经大鼠左右三阴交、左右三阴交－血海连线温度的影响及其与镇痛效应的相关性。方法：通过阴道涂片筛选出动情间期3月龄SD雌性大鼠，随机分为盐水组、模型组、灸三阴交1次组（第10d施灸）、灸三阴交3次组（第6d、8d及10d施灸），每组20只。除盐水组外，模型组、灸三阴交1次组、灸三阴交3次组采用全身冷冻法结合苯甲酸雌二醇注射法造模。运用红外热成像仪检测左右三阴交穴区、三阴交－血海连线区各时间点温度。运用BL－420 E＋生物机能实验系统检测在体大鼠子宫收缩强度。结果：与盐水组相比，模型组子宫收缩强度明显增强（P＜0.01）；与模型组比较，两艾灸组均显著减少了子宫收缩波个数（P＜0．01）并降低了子宫活动度（P＜0.01），两艾灸组间差异无统计学意义（P＞0．05）。盐水组在各个时间点，大鼠左右三阴交穴区及三阴交－血海连线区温度平衡（P＞0．05）；模型组大鼠左右三阴交穴区在5～60各个时间点温度失衡（5、40、50、60P＜0．05，10、20、30P＜0．01）左右三阴交－血海连线区即刻－30各个时间点温度失衡（5、30 P＜0．05，即刻、10、20 P＜0．01）；两艾灸组在各个时间点，大鼠左右三阴交穴区、三阴交－血海连线区温度平衡（P＞0．05）。结论：艾灸三阴交可明显缓解寒凝证类痛经大鼠子宫痉挛性收缩，并改善三阴交穴区及三阴交－血海连线区左右温度的失衡状态。艾灸不同介入时机对于缓解痛经的疼痛状态无差异。

即刻针刺和“逆针”三阴交穴对痛经大鼠子宫HSP70、MDA及SOD的影响

目的:探讨采用不同的介入时机(即刻针刺、预先针刺)针刺三阴交穴对痛经大鼠子宫热休克蛋白70(HSP70)表达、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响。方法:通过阴道涂片法,筛选出处于动情间期3月龄SD雌性大鼠96只,按照介入时机随机分为模型A组、盐水A组、针刺A组(即刻针刺组)和模型B组、盐水B组、针刺B组(逆针组),每组16只,观察大鼠子宫HSP70表达、MDA、SOD活性。结果:造模后两组大鼠子宫MDA含量均显著性升高(P<0.01),SOD含量升高(P<0.01),HSP70表达下降(P<0.05)。即刻针刺和逆针都可以明显降低痛经模型大鼠子宫MDA含量(P<0.01)。逆针还可以明显降低子宫SOD活性(P<0.05),增强子宫HSP70表达(P<0.01)。结论:即刻针刺和逆针都可以对痛经状态下子宫的热休克蛋白和抗氧化因子的紊乱状态进行调整,但逆针的调整作用更明显。即刻针刺与逆针对痛经大鼠的子宫保护作用可能与诱导HSP70的高度表达,维持子宫SOD活性,减少子宫MDA的含量有关。

艾附暖宫软胶囊对大鼠实验性痛经模型的作用

目的探讨艾附暖宫软胶囊对大鼠实验性痛经模型的作用。方法催产素致大鼠痛经模型,观察大鼠扭体次数,酶联免疫法(ELISA法)检测大鼠血清血栓素B_2(TXB_2)、6-酮前列腺素F_(lɑ)(6-keto-F_(lɑ))、β-内啡肽(β-EP)含有量。结果艾附暖宫软胶囊中、高剂量组可显著减少大鼠扭体次数(P<0. 01)。与空白对照组比较,模型组大鼠血清TXB_2含有量显著升高(P<0. 01),6-keto-F_(lɑ)、β-EP含有量显著降低(P<0. 05,P<0. 01);与模型组比较,艾附暖宫软胶囊各剂量组均能显著降低TXB_2含有量(P<0. 01),显著升高β-EP含有量(P<0. 05,P<0. 01),TXB_2/6-ketoF_(lɑ)比值均明显降低,同时高剂量组还可显著增加6-keto-F_(lɑ)含有量(P<0. 05)。结论艾附暖宫软胶囊对大鼠实验性痛经模型有良好的镇痛作用,其作用机制可能与神经内分泌激素的综合性调节有关。

寒凝血瘀型大鼠痛经模型建立和评价方法的思考

立足中医理论,结合临床资料和实验研究;本文从寒凝血瘀的方向入手,分析讨论寒凝血瘀型大鼠痛经模型的建立及评价方法,包括实验动物的选择;分组与造模;寒凝血瘀型大鼠模型检测及寒凝血瘀型痛经机理的研究,模型制备结合了中医理论特色,旨在为今后的研究方向提供参考。

痛经宁颗粒治疗原发性痛经药效观察

目的:探讨中药痛经宁颗粒治疗原发性痛经(PD)的作用机制及卵巢激素与其受体结合活动在该病中的发病机理。方法:建立大鼠痛经模型,以西药阿司匹林作对照药,采用放射免疫法、免疫组化法、彩色病理图像分析系统对照观察了痛经大鼠血清E2、P及子宫雌、孕激素受体(ER、PR)ER、PR表达与外周血、β-EP、子宫PGF2a、PGE2、TXB2、6-Keto-PGF1a含量的相关性变化。结果:E2、ER与PGF2a、TXB2含量呈正相关;中药痛经宁组E2、ER表达,PGF2a、TXB2较之模型组显著下降(P<0.01);P、PR表达、β-EP、PGE2、6-Keto-PGF1a含量较之模型组显著上升(P<0.01)。结论:卵巢激素及其受体结合活动参与了PD的发生,中药痛经宁颗粒通过干预ER,调节ER、PR表达,调节卵巢激素,双相调节前列腺素、β-EP而达到治疗PD作用。

乌鸡白凤丸治疗原发性痛经的实验研究

目的探讨乌鸡白凤丸治疗原发性痛经的作用机制。方法利用缩宫素所致SD雌性大鼠痛经模型,观察乌鸡白凤丸不同剂量对大鼠扭体潜伏期、30min内扭体发生率和扭体次数、子宫组织中PGF2α和PGE2含量的影响;采用常规方法制备大鼠离体子宫标本,通过BL-420E生物机能实验系统,以大鼠子宫平滑肌条的平均张力和收缩频率作为评价指标,观察不同剂量乌鸡白凤丸对大鼠子宫肌收缩活动及缩宫素所致子宫痉挛的作用。结果乌鸡白凤丸能明显延长痛经模型大鼠扭体潜伏期,降低30min内扭体发生率,减少扭体次数(P<0.01);能明显降低痛经模型大鼠子宫组织中PGF2α的含量(P<0.01),升高PGE2的含量(P<0.05),降低PGF2α/PGE2比值(P<0.01);可显著降低大鼠正常子宫和缩宫素引起的痉挛子宫平滑肌条的平均张力和收缩频率(P<0.01)。结论乌鸡白凤丸对原发性痛经造成的疼痛具有良好的改善作用,其作用机制可能与调节子宫组织内PGF2α和PGE2含量及抑制子宫收缩相关。

经前三剂止痛方活性部位治疗原发性痛经的作用机制研究

目的:探讨经前三剂止痛方(JQF)活性部位治疗原发性痛经(primary dysmenorrheal,PD)的作用机制。方法:建立大鼠痛经模型,采用酶免法对照观察了痛经大鼠子宫前列腺素含量(PGF2α、PGE2)的变化、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测OTR、ER-α的变化。结果:与模型组比较,JQF-A-N-30的PGF2α含量显著下降(P<0.01),JQF-A-E的PGF2α含量亦下降(P<0.05),JQF-A-N-30、JQF-A-E的PGE2含量均上升(P<0.05),PGF2α/PGE2减小(P<0.01);JQF-A-N-30、JQF-A-E的OTR、ER-α基因表达较模型组均降低(P<0.05)。结论:JQF的活性部位可以使子宫平滑肌的收缩得到抑制,从而使子宫平滑肌的紧张度降低,并能够有效的降低雌鼠痛经模型子宫组织中PGF2α的水平;通过JQF活性部位的干预,可减轻雌激素和缩宫素的刺激,从而使子宫OTR低表达,减少子宫对OT的敏感性,缓解痛经。

失笑散“异病同治”原发性痛经和慢性萎缩性胃炎的作用机制预测及动物试验验证

目的了解失笑散治疗原发性痛经(PD)和慢性萎缩性胃炎(CAG)“异病同治”的作用机制。方法采用TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选失笑散有效活性成分及作用靶点,采用Gene Card、Drung Bank、OMIM数据库获取PD和CAG相关蛋白,并取药物、疾病交集靶点制作韦恩图获取失笑散作用靶点与PD、CAG疾病靶点的交集靶点。采用Cytoscape3.9.1软件制作失笑散治疗PD和CAG的成分—靶标网络图,通过String平台构建药物—疾病靶蛋白PPI网络,获取失笑散治疗PD和CAG的核心活性成分、核心靶点。利用DAVID数据库对核心靶点进行GO、KEGG通路富集分析。然后取核心活性成分和核心靶点,通过Autodock Vina软件进行分子对接。大鼠随机分为失笑散低、中、高剂量组(2.5 g/kg,5 g/kg,10 g/kg)、模型组、阳性对照组(布洛芬20 mg/kg)及阴性对照组。除外阴性对照组,其余各组均建立PD动物模型;造模过程中从第4天失笑散低、中、高剂量组灌胃对应治疗剂量的失笑散,阳性对照组灌胃布洛芬20 mg/kg,对照组灌胃等量生理盐水,每天1次。除对照组外,其余各组大鼠腹腔注射缩宫素1.0 m L/kg,对照组皮下注射生理盐水。用药前及末次用药后1 h记录大鼠扭体反应次数,测算子宫收缩抑制率和子宫指数,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、IL-1;第12天处死大鼠取子宫组织,采用ELISA法检测VEGFA、PTGS2。结果筛选到失笑散药物有效活性成分15个,失笑散-PD-CAG交集靶点共35个。槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、花生四烯酸、异鼠李素等可能是失笑散治疗PD和CAG的核心有效成分,IL-6、TNF、TP53、VEGFA等可能是失笑散治疗PD和CAG的核心靶点。共获得442条GO生物过程和121条相关信号通路,其中TNF、IL-17等信号通路与失笑散对PD和CAG起治疗作用密切相关。β-谷甾醇、槲皮素等核心有效成分与TP53、TNF、VEGFA等核心靶点对接结果良好。失笑散可降低原发性痛经大鼠子宫指数、扭体次数,升高子宫收缩抑制率(P均<0.05);抑制血清中TNF-α、IL-6、IL-1及子宫组织中PTGS2、VEGFA蛋白的表达,以中高剂量组为著(P均<0.05)。结论失笑散可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇等活性成分与TNF、IL-6、TP53、VEGFA、IL-1β等主要靶点蛋白结合,抑制IL-17、TNF等炎症信号通路治疗PD及CAG,失笑散的用药剂量以5 g/kg、10 g/kg为佳。

益母定痛颗粒对动物痛经模型的治疗作用

目的观察益母定痛颗粒对动物痛经模型的治疗作用。方法分别灌胃给予小鼠、大鼠,经十二指肠给予家兔。结果益母定痛颗粒对己烯雌酚和缩宫素联用引起的小鼠痛经模型以及己烯雌酚和前列腺素(PGF2α)联用引起的大鼠痛经模型有明显的治疗作用,显著降低动物扭体反应次数;对家兔在体子宫正常收缩的幅度、频率和活动力均有明显抑制作用,对缩宫素引起的家兔在体子宫收缩的幅度有降低趋势,对其收缩的频率和活动力有明显降低。结论益母定痛颗粒对离体和在体痛经动物模型有较好的治疗作用。

针刺得气对寒凝证类痛经模型大鼠效应指标的作用

目的观察针刺三阴交穴"得气"与"未得气"状态对寒凝证类痛经模型大鼠子宫收缩、微循环及扭体反应的影响。方法将96只动情间期雌性SD大鼠随机分为盐水对照组(对照组)、寒凝证类痛经模型组(模型组)、得气组与未得气组,每组24只。采用全身冷冻加雌二醇注射方法制备类痛经大鼠模型。得气组与未得气组造模成功后对大鼠双侧三阴交穴进行针灸刺激,观察大鼠子宫张力不同时间段变化、微循环多时间窗变化及扭体反应。结果与对照组相比,模型组子宫活动度显著增加。得气组的子宫收缩波个数及子宫活动度比模型组显著减少。模型组与未得气组的子宫微血管、毛细血管管径比对照组明显收缩;与模型组相比,得气组在各时间段微血管均扩张,毛细血管管径在针刺后40、50、60 min明显扩张(P<0.05)。与模型组相比,得气组扭体潜伏期明显延长、扭体次数减少、扭体评分降低(P<0.01)。结论针刺三阴交穴得气能缓解痛经模型大鼠子宫收缩,改善子宫微循环障碍,并具有一定的后续效应。

经和胶囊药效学的实验研究

目的:探讨经和胶囊治疗原发性痛经药效学研究.方法:以小鼠为对象,研究经和胶囊的止痛和抗炎作用.以大鼠为对象,研究了经和胶囊对实验性痛经模型和子宫炎症模型的影响.结果:经和胶囊对热板和醋酸引起的疼痛具有很好的止痛作用,对缩宫素引起的大鼠实验性痛经模型具有很好的改善症状作用,对大鼠子宫炎症模型有很好的抗炎作用.结论:经和胶囊治疗原发性痛经疗效较好,其作用机理有待进一步探讨.

Pentapeptide Any-GS Blocks Antinociceptive Effect of Poneratoxin in Rats

Poneratoxin （PoTX） is an insect neuropeptide isolated from ant venom. It was previously demonstrated that administration of synthetic PoTX into the lateral brain ventricle （icv） induced in rats significant antinociceptive effect. Moreover it was demonstrated that this effect was not mediated by opioid receptors. The aim of present study was to determine other probable mechanisms mediating antinociceptive effect of PoTX, above all： （1） to check if insect-derived pentapeptide Any-GS may influence on PoTX-induced analgesia in rats, and （2） to estimate the role of voltage-gated sodium channels in rat＇s brain in antinociceptive effect of PoTX. The study was performed on adult, female wistar rats, which a week before experiments were implanted with polyethylene cannulas into the lateral brain ventricle （icv）. Antinociceptive effect of PoTX applied directly icv was determined in rats by the test of the tail immersion. PoTX applied icv at the dose of 1 or 5 nmol induced significant antinociceptive effect in rats. Pretreatment rats with equimolar dose of 1 or 5 nmol of veratridine, an agent, which opens voltage-gated sodium channels in neurons of rat brain, did not modify effect of PoTX. On the other hand, prior icv administration of pentapeptide Any-GS significantly inhibited antinociceptive effect of both icv doses of 1 and 5 nmols of PoTX. The results of the present study demonstrated antagonistic effect Any-GS against PoTX-induced analgesia. Thus blocking effect Any-GS on PoTX-induced analgesia indicates that this insect peptide is a probable antagonist of PoTX.