化合物XD-7006对小鼠LPS致痛觉增敏的镇痛效果及其机制研究

目的:利用脂多糖(LPS)激发小鼠痛觉增敏反应,观察化合物XD-7006对痛觉增敏模型的影响,并进一步探讨该化合物镇痛与白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)的关系。方法:随机将实验小鼠分为空白组、模型组、阿司匹林组及化合物XD-7006 80、40、20 mg/kg 6组,通过腹腔注射LPS建立疼痛增敏模型,利用冰醋酸扭体法和热板法观察该化合物的镇痛活性,通过相关试剂盒检测脑组织NO,及血浆IL-6、TNF-α含量变化。结果:化合物XD-7006在给药剂量为80、40 mg/kg,能减少冰醋酸诱导小鼠扭体次数,延长小鼠的痛阈值,抑制脑组织NO,及血浆IL-6、TNF-α的含量。结论:化合物XD-7006具有一定的镇痛活性,其机制可能是与抑制IL-6、TNF-α、NO的含量有关。

酸敏感离子通道3在关节炎疼痛中的作用

疼痛相关的酸敏感离子通道3(Acid-sensingion channels 3,ASIC3)主要分布在周围神经系统,是对pH值改变最敏感的酸受体。最近,越来越多的研究证实,在脊髓背根神经节(DRG)丰富表达的ASIC3,与痛觉及伤害性感受密切相关,在慢性炎性疼痛的病理过程中发挥重要的作用。研究表明在炎性痛模型中可以上调脊髓背角ASIC3在转录和蛋白水平的表达;阻断或敲除ASIC3基因(ASIC3-/-)能明显抑制炎症性关节痛。上述各点提示,在生理或病理情况下,脊髓背角ASIC3对脊髓水平的感觉信息传递特别是痛觉的传导可能发挥着重要作用,这可能是关节炎疼痛的治疗靶点。本文将ASIC3的生物学特征以及它在关节炎疼痛和治疗中的作用作一综述。

L-精氨酸促进背根神经节NO合成对糖尿病大鼠机械性痛敏的影响

目的研究L-精氨酸减轻糖尿病大鼠机械性痛敏的作用及可能的机制。方法36只成年雄性SD大鼠随机分为3组(n=12):正常对照组(CON组)、糖尿病组(DM组)、L-精氨酸(L-Arginin)干预组(L-Arg组)。糖尿病大鼠成模后L-Arg组第1天腹腔注射L-Arginin 300 mg/kg,每日1次,持续14 d。DM组第1天腹腔注射等剂量生理盐水,每日1次,持续14 d。CON组在相同时间点腹腔注射等剂量生理盐水,每日1次,持续14 d。测定L-arginin注射前(T_0)、注射后14 d(T_1)、21 d(T_2)、28 d(T_3)测定大鼠机械缩足阈值(paw mechanical withdrawal threshold,PMWT)。L-Arginin注射后28 d采用硝酸还原酶法测定背根神经节中一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO)含量、免疫组化法测定背根神经节降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)表达。结果T_0时间点,DM组PMWT相对于CON组明显降低,在T_1、T_2、T_3时间点较CON组进一步降低(P<0.05)。L-Arg组在T_1、T_2、T_3时间点相对于DM组PMWT升高(P<0.05)。DM组背根神经节NO含量较CON组明显减少,L-Arg组背根神经节NO表达相对DM组明显增加(P<0.05)。DM组背根神经节CGRP阳性颗粒表达较CON组减少,给予L-Arginin后背根神经节CGRP表达相对与DM组明显增加(P<0.05)。结论糖尿病大鼠机械性痛敏增强可能与背根神经节NO和CGRP表达下调有关,L-Arginin可明显促进背根神经节NO合成及CGRP表达,可能是其减轻机械性痛敏机制之一。

开胸术后静脉小剂量氯胺酮泵注可加强硬膜外镇痛的效果

目的考察静脉小剂量氯胺酮能否加强开胸手术后病人硬膜外镇痛的效果。方法45例病人随机分成两组:氯胺酮组(n=23),硬膜外镇痛泵使用至术后2d,同时以0.05mg/(kg·h)的量静脉持续给药至术后3d;安慰剂对照组(n=22),仅硬膜外镇痛泵使用至术后2d。之后分别在术后6h、12h、24h、48h、7d、1个月、3个月行疼痛评分,同时在7d、1个月、3个月等时间点询问病人切口的异常感觉。结果无论是在休息还是咳嗽状态下,术后24h、48h氯胺酮组的VAS评分明显少于对照组(P≤0.01),同样在术后第7d、1个月、3个月,与对照组相比,氯胺酮组病人中NRS评分大于1的人数明显减少(P<0.05)。结论静脉小剂量氯胺酮能加强开胸手术后病人吗啡布比卡因硬膜外镇痛的效果。