痰热清胶囊替代方与痰热清胶囊药代动力学比较研究

痰热清胶囊(TRQ)中熊胆原料受限,用体外培育熊胆粉替代,研制成痰热清胶囊替代方(TRQS)。该文建立了灵敏、准确地测定大鼠血浆中TRQS多成分熊去氧胆酸(UDCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、阿魏酸、连翘酯苷A、黄芩苷、汉黄芩苷浓度的LC-MS/MS方法,并用以评价TRQS和TRQ在大鼠体内的药动学行为。血浆样品在经蛋白沉淀后,采用Waters BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm)分离,流动相为含0.01%甲酸的10 mmol·L^(-1)甲酸铵水溶液和乙腈-甲醇(1∶5);质谱的离子源为电喷雾电离源,在多反应监测模式下正负离子同时测定。采用D4-TUDCA、D4-TCDCA、D4-UDCA和D4-CDCA替代方法,通过响应换算系数校正,测定血浆UDCA、CDCA、TUDCA、TCDCA的浓度。结果表明血浆中各成分线性良好(r>0.9951),质控样品日内精密度RSD均小于7.0%、准确度在89.98%~112.0%,日间精密度RSD均小于12%,准确度在90.41%~111.2%,回收率在64.83%~109.9%,基质效应在87.15%~113.8%。大鼠单次灌胃给予0.94 g·kg-1后,TRQS和TRQ之间,主要成分黄芩苷、UDCA、TUDCA和TCDCA的药代动力学特征基本一致。