痰瘀同治方稳定和消退动脉粥样硬化斑块有效性和安全性的临床研究

目的:评价痰瘀同治方稳定和消退动脉粥样硬化斑块的有效性和安全性,为中医药治疗动脉粥样硬化提供理论依据。方法:选取2021年6月—2022年12月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院心内科收治的动脉粥样硬化病人120例。采用分层区组随机化方法,使用封闭信封法分为对照组、试验组,各60例。对照组给予阿托伐他汀20 mg/d,安慰剂每次4粒,每日3次,口服;试验组给予阿托伐他汀20 mg/d,痰瘀同治方每次4粒,每日3次,口服。两组疗程均为12个月。比较两组临床疗效、中医证候评分、冠状动脉血管内超声、颈动脉及股动脉超声等指标。结果:治疗后9、12个月,试验组治疗有效率高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,试验组治疗后12个月股动脉斑块长径、厚径出现明显下降,治疗后9、12个月颈动脉斑块长径、厚径出现明显下降,治疗后3个月开始三酰甘油、总胆固醇水平出现明显下降,治疗后9个月低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平出现明显下降,治疗后6个月开始高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平出现明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);两组治疗前后心肌损伤标志物、肝功能、肾功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:痰瘀同治方联合西药稳定和消退动脉粥样硬化斑块的疗效优于单纯西药治疗,能明显改善痰瘀互结症状,缩小颈动脉、股动脉斑块的长径和厚径,且安全性较好。

痰瘀同治方对心肌缺血再灌注损伤大鼠核因子-κB通路及心肌自噬、凋亡的影响

目的观察痰瘀同治方对心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)大鼠核因子(NF)-κB通路及心肌自噬、凋亡的影响,探讨该方抗MI/RI作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)干预组及痰瘀同治组。可逆性冠脉左前降支结扎缺血30 min、再灌注2 h复制MI/RI模型。造模前,痰瘀同治组每日予痰瘀同治方水煎液灌胃,其他各组给予生理盐水灌胃,连续3周。RT-PCR检测各组大鼠心肌NF-κB、自噬基因Beclin-1表达,Western blot检测心肌促凋亡蛋白Bax和抗凋亡蛋白Bcl-2表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌NF-κB、Beclin-1 m RNA及Bax蛋白表达均显著增强,且Bcl-2蛋白降低(均P<0.01);与模型组比较,痰瘀同治组能抑制再灌注后NF-κB、Beclin-1 m RNA及Bax蛋白高表达(均P<0.01),且作用与PDTC干预组相当(P>0.05),痰瘀同治组能显著上调心肌Bcl-2表达,且作用优于PDTC干预组(P<0.01)。结论痰瘀同治方通过抑制NF-κB活化,改善心肌细胞凋亡,抑制自噬而达到保护心肌的作用。

痰瘀同治方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉、心肌及内皮细胞形态学的影响

观察痰瘀同治方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉、心肌及内皮细胞形态学的影响。采用高脂饲料制造家兔动脉粥样硬化模型 ,再给痰瘀同治方大、中、小剂量治疗 ,观察各组主动脉及心肌变化。之后体外内皮细胞培养 ,以高脂血清损伤内皮细胞 ,再给痰瘀同治方及不同剂量冠心Ⅱ号方 ,观察内皮细胞形态学变化。结果发现 ,扫描电镜下 ,痰瘀同治方大剂量组主动脉内膜较光滑 ,主动脉硬化斑块的形成明显减少 ,内皮细胞排列较密集规整 ,细胞间隙未见开大 ,细胞形态恢复 ,多为长梭形 ,其内膜表面的变化基本趋向正常。透射电镜下 ,痰瘀同治方组大剂量组心肌肌原纤维排列较规整 ,肌节排列亦较为整齐 ,明暗带分明 ,未见肌丝溶解 ,肌浆网扩张明显减少。倒置相差显微镜显示 ,痰瘀同治方小剂量组内皮细胞形态规整 ,细胞碎片减少 ,呈多角形和短梭形。荧光显微镜下内皮细胞呈淡蓝色椭圆形 ,染色均匀 ,亮度一致 ,可见少数凋亡及坏死的红染细胞。电镜下痰瘀同治方小剂量组内皮细胞形态与正常组相似 ,表面粗糙 ,微绒毛变短。结果提示 ,痰瘀同治方有明显减轻主动脉粥样硬化及改善心肌缺血缺氧状态 。

痰瘀同治方调控自噬对心肌缺血区和动脉粥样硬化斑块内血管新生不同作用的实验研究

[目的]明确痰瘀同治方对心肌缺血区和动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块内血管新生的双向调节作用,探讨自噬在其中的调控机制。[方法]选取载脂蛋白E基因敲除(Apolipoprotein E gene knockout,ApoE-/-)小鼠20只,随机分为模型对照组和痰瘀同治(Tanyu Tongzhi,TYTZ)组,每组10只,饲喂高脂饲料;另取C57BL/6J小鼠10只为正常对照组,饲喂基础饲料。饲喂4周后,模型对照组和TYTZ组皮下注射异丙肾上腺素针100mg/kg,连续2d,正常对照组皮下注射等量0.9%氯化钠注射液。造模成功后4周,TYTZ组给予TYTZ方流浸膏2145mg/(kg·d),以蒸馏水稀释成0.4mL灌胃,模型对照组和正常对照组给予等量蒸馏水灌胃。给药6周后,用CD31免疫组化染色观察心肌缺血区和主动脉的新生血管密度。Western blot检测心肌组织和主动脉微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)Ⅱ/Ⅰ蛋白表达。[结果]免疫组化染色结果显示,模型对照组心肌组织和主动脉组织CD31表达均显著高于正常对照组(P<0.05);TYTZ组心肌组织CD31表达明显高于模型对照组(P<0.05),而主动脉组织CD31表达则明显低于模型对照组(P<0.05)。Western blot结果显示,模型对照组心肌组织和主动脉组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平均明显高于正常对照组(P<0.05);TYTZ组心肌组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平显著高于模型对照组(P<0.05),而主动脉组织LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达则明显低于模型对照组(P<0.05)。[结论]TYTZ方在抑制AS斑块内血管新生的同时能够促进心肌缺血区的血管新生,该方对自噬水平的双向调节作用可能是其中的调控机制。

痰瘀同治方对多囊卵巢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的探究痰瘀同治方对多囊卵巢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的作用。方法采用硫酸普拉睾酮钠注射合并高脂饲料喂养诱导造模的方法诱导伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠模型,通过光镜计算卵巢排卵情况,生化分析仪检测血脂(TG、TC、LDH、HDL)和空腹胰岛素(FINS)、血糖(FBG),并计算胰岛素敏感指数(ISI)及采用放射免疫法测定性激素(血清T、E2、FSH和LH)的表达来评估痰瘀同治方对多囊卵巢综合征模型大鼠胰岛素抵抗的影响。结果与对照组相比,低中高剂量痰瘀同治方组血脂中TG(P<0.01)、TC(P<0.05)和LDL(P<0.01)水平明显下降,HDL水平显著上升(P<0.05);空腹血糖无明显变化(P>0.05),但空腹胰岛素显著降低(P<0.01),胰岛素敏感度显著升高(P<0.01);血清T和E2浓度均显著降低,FSH浓度显著升高(P<0.01),LH水平无明显改变(P>0.05)。结论痰瘀同治方对伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征模型大鼠具有改善卵巢排卵障碍、增加胰岛素敏感性和降低性激素水平的作用。

痰瘀同治方药物血清对人脐静脉内皮细胞增殖和迁移的影响

目的观察痰瘀同治方对人脐静脉内皮细胞增殖和迁移的影响,探讨其促血管生成作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞模型,大鼠连续5 d灌胃不同剂量的痰瘀同治方(78.0、39.0、19.5 g/kg)制备各剂量药物血清,采用MTT法检测细胞活力来反应其增殖能力,用细胞划痕实验观察给药后细胞迁移能力。结果与正常组比较,490 nm处吸光度痰瘀同治方高、中剂量组内皮细胞增殖能力明显增强(P<0.01),增殖率分别为49.78%、33.92%;内皮细胞迁移能力也有提高,划痕区相对距离明显减少(P<0.01),细胞迁移率分别增加11.36%、11.62%。结论痰瘀同治方对人脐静脉内皮细胞有促进增殖和迁移的作用。

基于整合药理学平台V2.0探讨痰瘀同治方抗心肌缺血再灌注损伤的分子机制

目的:基于中医药整合药理学平台V2.0(TCMIP V2.0)探讨痰瘀同治方抗心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)的分子机制及其质量标志物。方法:利用TCMIP V2.0收集痰瘀同治方药物成分、靶标和MIRI疾病靶标,构建药物与疾病靶标互作网络,筛选药物和疾病共有靶标,并对共有靶标进行生物学过程分析,最后建立"成分-靶标-通路-药理作用"多维网络分析并对网络中的核心成分进行分析。结果:共收集痰瘀同治方中半夏、赤芍、川芎和甘草等药物化学成分157个,相应靶标272个,共收集获得MIRI疾病靶标290个。通过"中医药关联网络挖掘",对核心靶标中的前100个靶标进行分析,发现药物和疾病共有靶标31个,对共有靶标分析发现,共有靶标主要参与了血管生成的正调控、血管形成、自噬正调控、炎症反应和凋亡负调控等过程。京都基因与基因组百科全书通路富集分析结果显示,共有靶标主要富集于Fox O信号通路、缺氧诱导因子(HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、PI3K-Akt信号通路及血管内皮生长因子(VEGF)信号通路等信号通路。进一步对多维网络的分析发现,痰瘀同治方中46个成分通过与19个共有靶标作用影响上述5条信号通路发挥抗MIRI作用,其中槲皮素、山奈酚、柚皮素和黄芩素等成分通过干预AKT影响上述5条信号通路参与MIRI发生发展。结论:痰瘀同治方中槲皮素、山奈酚、柚皮素和黄芩素可通过调节炎症反应、自噬与凋亡、氧化应激及血管生成等过程抗MIRI。

痰瘀同治方对实验性动脉粥样硬化家兔心肌的影响

冠心病心绞痛的发生是由于冠状动脉粥样硬化,心肌缺氧、缺血引起的临床综合征。本实验模拟冠心病心绞痛的发病机制,采用不同中药组方治疗家兔急性心肌缺血,经形态学观察,发现痰瘀同治方的疗效最佳,故从中医理论探讨“胸痹”的发病机理为“由痰致瘀”,“痰瘀互结”,治疗应以痰瘀同治为基本法则。 材料与方法 1.实验动物 选用新西兰健康大耳白兔47只,体重1.0kg-1.5kg,雌雄兼用。由中国药品生物制品检定所实验动物繁育场提供,基础动物室饲养。适应性喂养1周后,用于实验。 1.1 动物分组 选择47只兔子,随机分为6组。A:正常对照组7只;B:模型组8只;C:痰瘀同治组(Ⅰ号方)8只;

痰瘀同治方治疗冠心病心绞痛的临床研究

目的：探讨痰瘀同治方治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证的临床作用机理。方法：对冠心病心绞痛痰瘀互结证、瘀血证、痰浊证110例随机对照观察。结果：痰瘀互结组心绞痛缓解率、中医症状改善率明显优于瘀血组和痰浊组（P＜0．05～0．01），并具有较好的改善血脂代谢、血液流变性和抗氧化作用。结论：痰瘀互结是冠心病心绞痛的主要病机，痰瘀同治方是治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证的有效方药。

痰瘀同治方治疗冠心病心绞痛的实验研究

目的：探讨痰瘀同治方治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证的作用机制。方法：采用食饵性动脉粥样硬化法模拟出冠心病痰瘀互结证模型，并设立空白组、模型组、痰瘀组、化瘀组、祛痰组和西药组，从心电图、血液流变学、血脂、氧自由基等方面观察并比较痰瘀同治方的作用及特点。结果：痰瘀同治方具有明显降低TC、TG，升高HDL，改善全血粘度、血浆粘度，降低纤维蛋白原及血清丙二醛；纠正NO／ET失衡等作用。结论：痰瘀同治方是通过改善血脂代谢、改善血液流变性、抗氧化和修复血管内皮功能，从而达到防治冠心病心绞痛的目的。

痰瘀同治方对冠心病心绞痛血管内皮损伤保护作用的临床研究

目的 :观察痰瘀同治方对冠心病心绞痛痰瘀互结证患者心绞痛缓解率、心电图改善率、中医症状的调节情况及对血脂、血液流变学的影响。方法 :临床采用单盲随机的方法 ,应用痰瘀同治方和冠心Ⅱ号方对照治疗冠心病心绞痛痰瘀互结证共 6 0例 (两组各 30例 ) ,全部病例来源于内科住院病人。结果 :心绞痛显效率分别为 4 0 %、 2 6 7% ,总有效率93 3%、 5 6 7%。心电图显效率 2 3%、 13 3% ,总有效率 5 3%、 37%。胸闷胸痛、纳呆脘胀等 6组主要症状改善均明显好于活血化瘀的冠心Ⅱ号方 (P <0 0 5～ 0 0 1)。同时其方有显著降低TC、TG、低密度脂蛋白 。

痰瘀同治方对肾间质纤维化大鼠肾组织CTGF表达的影响

目的:观察痰瘀同治方对肾间质纤维化大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其对肾间质纤维化的保护作用及作用机制。方法:实验采用UUO大鼠模型,将40只SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、洛汀新治疗组、痰瘀同治方组。药物治疗14天后测定大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;肾组织HE、Masson染色观察病理改变;采用RT-PCR检测肾组织CTGFmRNA的表达;Western-blot检测肾组织CTGF蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);肾组织CTGF表达显著升高(P<0.01,P<0.05),痰瘀同治方能够明显降低实验大鼠血清肌酐、尿素氮水平,能降低肾组织中CTGF表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);形态学观察也显示其肾脏损害轻于模型组,效果优于洛汀新。结论:痰瘀同治方能通过下调CTGF的表达,延缓肾间质纤维化的进展。

痰瘀同治方药对高脂血症小鼠脂质代谢的调节作用及机制研究

目的观察复方中药对高脂血症模型小鼠脂质代谢的调控作用及机制。方法选取60只雄性C57小鼠,随机分为3组:高脂饮食组、高脂+复方中药组、高脂+他汀组,单纯高脂饮食喂养制备模型。模型制备成功后连续灌药12周后,观察各组间小鼠血浆胆固醇、胆汁酸及相关基因表达的变化。结果与高脂饮食组小鼠相比,复方中药治疗组小鼠血浆总胆固醇水平显著降低(P<0.05),但有关肝脏HMG-GA还原酶(HMGR)水平则无统计学意义(P>0.05),同时伴有末端回肠顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)基因表达水平显著下降(P<0.05),与高脂模型及阿托伐他汀治疗组小鼠相比,复方中药组小鼠肝脏胆盐输出泵(BSEP)基因的表达有显著上升(P<0.05)。结论复方中药可显著降低高脂血症小鼠的血浆胆固醇,增加粪便中次级胆汁酸的浓度,其可能机制是通过抑制肠细胞ASBT基因表达以及上调肝脏BSEP基因综合作用的结果。

痰瘀同治方对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的影响

多囊卵巢综合征（PCOS）是一种育龄期和青春期妇女常见的排卵障碍性疾病,患者以高雄激素血症、胰岛素抵抗为主要特征,临床表现为月经稀发、闭经、肥胖、多毛和不孕等。胰岛素抵抗（IR）既是影响其发病的重要因素,也是PCOS患者主要病理生理改变[1]。目前,中医学者普遍认为＂痰瘀互结＂是PCOS伴胰岛素抵抗的主要病机。根据朱丹溪的＂痰瘀理论＂和有关痰瘀同治方在其他疾病中的应用结果,

痰瘀同治方的处方优化及验证研究

目的:对痰瘀同治方进行处方优化研究,并通过动物实验对优化后的处方进行验证。方法:利用课题组前期提出的“以群体协同计算为核心的网络模块划分方法”对痰瘀同治方抗心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MI/RI)的药理网络进行模块识别,采用加权接近中心性筛选核心节点及核心成分群,最终拟定出优化方1(药物1~6)和优化方2(药物1~5,9,11),随后开展动物实验。将80只SD雄性大鼠随机分为假手术组、MI/RI模型组、痰瘀同治方组、优化方1组及优化方2组,药物干预3周后检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)含量;Elisa法测定心肌肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α含量,比色法检测心肌组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量,2,3,5-氯化三苯四唑(2,3,5-triphenyl tetrazolium chlo-ride,TTC)染色法检测心肌梗死面积。结果:与假手术组比较,MI/RI模型组大鼠血清LDH、CK、CK-MB、AST、ALT、MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α、cTnI含量和心肌梗死面积显著升高(P<0.01,P<0.05);与MI/RI模型组比较,基础方组和优化方1组各指标值均显著下降(P<0.05,P<0.01),优化方2组的IL-6、TNF-α含量、心肌梗死面积显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:采用“以群体协同为核心的网络模块划分方法”对痰瘀同治方进行优化,得到优化方1和优化方2,动物实验表明优化方1与痰瘀同治方原方疗效相当,证实该处方优化方法切实可行。

痰瘀同治方药对Caco-2单层细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制研究

目的探究复方中药对人结肠腺癌Caco-2细胞胆汁酸吸收的抑制作用及机制。方法Transwell细胞小室接种Caco-2细胞,培养21d以建立单层细胞模型,随机分为空白对照组、胆汁酸刺激组及复方中药+胆汁酸组,其中选取了4种胆汁酸,分别为胆酸(CA)、脱氧胆酸(DCA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)。观察各组胆汁酸跨膜转运量、相关基因mRNA及蛋白表达水平的变化。结果与相应的胆汁酸刺激组相比,复方中药干预可显著降低胆酸(CA)、甘氨胆酸(GCA)以及牛磺胆酸(TCA)在Transwell细胞小室下室中的浓度,差异有统计学意义(P<0.05),但对DCA无明显作用(P>0.05)。同时,复方中药可对抗CA、GCA以及TCA导致的Caco-2细胞顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)、有机溶质转运体β(OSTβ)mRNA及蛋白表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.05),但对回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)的mRNA表达无显著影响(P>0.05);对脱氧胆酸(DCA)刺激所引起的ASBT和OSTβmRNA及蛋白表达水平的改变无显著影响(P>0.05),但可对抗IBABPmRNA表达水平的下降,差异有统计学意义(P<0.05)。复方中药干预可对抗GCA以及TCA所导致的OSTαmRNA表达水平的升高,差异有统计学意义(P<0.01),但对CA、DCA无显著影响(P>0.05)。结论复方中药可有效抑制肠道上皮细胞对胆汁酸的吸收,其作用可能主要是通过下调ASBT和OSTβ基因mRNA及蛋白的表达来实现,可能是复方中药抑制胆汁酸吸收的潜在作用靶点。

痰瘀同治方对小型猪痰瘀互结证冠心病血液流变性及血脂的改善作用

目的:观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变性及血脂代谢紊乱的改善作用。方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(2.0,1.0,0.5 g·kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组均高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型。术后给药8周,观察各组动物血液流变学参数、血脂水平及心肌缺血程度和范围的变化。结果:与对照组比较,模型组血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显升高(P<0.01),5 s-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显增加(P<0.01),心肌缺血程度和范围也明显增加(P<0.01);与模型组比较,痰瘀同治方组的心肌缺血程度和范围均明显减少(P<0.01),血清TC,TG,LDL-C及VLDL-C水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),5 s-1和60 s-1切变率下的全血黏度均明显降低(P<0.05)。结论:痰瘀同治方能够改善痰瘀互结证冠心病中国小型猪血液流变学的异常状态,同时具有调节血脂的作用,对痰瘀互结证冠心病有一定的疗效。

痰瘀同治方对小型猪冠状动脉粥样硬化炎症反应的影响

目的:观察痰瘀同治方对小型猪冠状动脉动脉粥样硬化炎症反应的抑制作用。方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组,模型组,舒降之组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(生药2.0,1.0,0.5 g·kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组均给予高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪冠状动脉粥样硬化模型;术后给药8周,采用血管内超声观察各组动物冠状动脉斑块负荷,进行冠状动脉病理形态学观察,ELISA法测定血清超敏性C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP),肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α和白介素(interleukin,IL)-6等炎症因子水平。采用免疫组化的方法观察冠状动脉血管壁NF-κB p65核移位的表达。结果:与对照组比较,模型组动物在实验结束时冠状动脉斑块负荷明显增加(P<0.01),冠状动脉病变血管组织结构改变明显异常,管腔狭窄,出现大量的泡沫细胞以及炎细胞侵润;循环中hs-CRP,TNF-α及IL-6水平均显著升高(P<0.01);免疫组化显示模型组小型猪冠脉NF-κB p65核移位显著增加。与模型组比较,痰瘀同治方能够明显减轻AS斑块负荷(P<0.01),抑制管腔狭窄,减少炎细胞侵润,降低血清hs-CRP,TNF-α和IL-6等炎症细胞因子水平并抑制冠脉NF-κB p65核移位(P<0.05或P<0.01)。结论:痰瘀同治方能够通过控制NF-κB p65核移位而降低下游炎症反应,从而抑制中国小型猪冠状动脉粥样硬化斑块的发生和发展。

痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分的影响

目的:建立冠心病痰瘀互结证小型猪模型"拟临床"中医证候评分方法,观察痰瘀同治方对冠心病痰瘀互结证小型猪模型中医证候评分的影响。方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、舒降之组、痰瘀同治方高、中、低剂量组(生药2.0,1.0,0.5 g·kg-1),每组6只;除对照组外,其他各组高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪痰瘀互结证冠心病模型;术后给药8周,根据症状分级评分方法,分析各组动物冠心病痰瘀互结证主症、兼症、舌象和脉象评分的变化。结果:与对照组比较,模型组在高脂6周和10周时,主症、兼症、舌象和脉象评分均明显升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,痰瘀同治方不同剂量均能够降低6周和10周时主症评分;此外低剂量还能降低10周时舌象和脉象评分;中剂量能降低6周时舌象评分和10周时兼症、舌象和脉象评分;而高剂量则降低6周和10周时各项评分(P<0.05或P<0.01)。结论:痰瘀同治方能够改善冠心病痰瘀互结证小型猪模型主症、兼症、舌象和脉象评分,提示"拟临床"小型猪病证客观化评分对于中药新药研发具有重要意义。

痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心肌组织的保护作用

目的:观察痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病小型猪心肌组织的保护作用。方法:将36只中国小型猪随机分为正常对照组、模型组、丹蒌片组和痰瘀同治方高、中、低剂量组(生药2.0,1.0,0.5 g·kg^(-1)),每组6只;除对照组外,其他各组高脂饲料喂养2周后,采用介入技术球囊损伤冠状动脉左前降支内皮,术后继续高脂饲料喂养8周,制备小型猪冠心病痰瘀互结证模型;术后给药8周,分别于0周(实验前)、高脂2周(术前或给药前)、高脂6周(给药后4周)、高脂10周(给药后8周),观察各组动物血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;同时实验结束后进行心肌酶谱检测和HE染色病理观察,采用透射电子显微镜观察心肌细胞超微结构的改变。结果:与对照组比较,模型组自第2周起至实验结束,血清SOD活性明显下降,而MDA含量明显上升(P<0.05或P<0.01);第10周时模型组动物血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和CK-MB水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理形态和超微结构明显异常;与模型组比较,实验结束时痰瘀同治方各剂量组血清SOD活性都有一定程度的上升,而MDA水平则明显下降(P<0.05或P<0.01);同时痰瘀同治方可明显降低模型动物血清CK和LDH水平(P<0.05或P<0.01),减轻心肌组织缺血性损伤,改善心肌细胞超微结构。结论:痰瘀同治方对痰瘀互结证冠心病中国小型猪心肌损伤有明显保护作用,其机制可能与对抗自由基氧化损伤,抑制脂质过氧化反应相关。