补肾活血汤加减治疗血管性痴呆的临床研究

[目的]观察中药复方补肾活血汤(由熟地、山茱萸、淮山、龟板、何首乌、枸杞、巴戟天、肉苁蓉、石菖蒲、远志、水蛭、蒲黄、紫河车、太子参、陈皮等组成)治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效。[方法]采用随机数字表法将80例VD患者随机分为2组,治疗组(40例)采用补肾活血汤结合辨证加减治疗,对照组(40例)采用西药都可喜和尼莫地平治疗,观察2组的临床疗效,以简易智能状态检查量表(MMSE)评定VD患者的智力障碍程度,以日常生活能力量表(ADL)评定VD患者的生活能力,并检测治疗前后患者的血液流变学指标的变化。[结果]治疗组的临床总有效率为80.0%,对照组为57.5%,2组比较,治疗组疗效优于对照组(P<0.01)。治疗后2组的MMSE及ADL评分均较治疗前改善(P<0.01),且治疗组在MMSE及ADL评分改善方面优于对照组(P<0.05);治疗后治疗组的全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、红细胞比容等血液流变学指标均较治疗前有明显的改善(P<0.01),其改善作用优于对照组(P<0.05 或P<0.01)。[结论]补肾活血汤辨证加减治疗能改善VD患者的学习、记忆能力和提高患者的生活能力,这可能与其改善VD患者的血液流变学指标有关。

补肾益智方对老年性痴呆模型大鼠神经递质释放的影响(英文)

背景:胆碱乙酰基转移酶活性水平的降低和神经递质囊泡膜蛋白的减少是老年性痴呆的主要生化指标,中药补肾益智方具有补肾、益气、生髓、养脑作用,其含药血清能有效地保护由淀粉样蛋白引起的这些改变。目的:观察补肾益智方含药血清能否改善由淀粉样蛋白产物诱导神经细胞显示的老年性痴呆样病理损害,以此评价补肾益智方治疗老年性痴呆的作用。设计:随机对照实验。单位:广西中医学院第二附属医院神经科学研究所,广州中医药大学老年脑病研究所。材料:实验于2003-09/2004-03在广西中医学院新药研究开发中心完成。选取健康清洁级3月龄Wistar大鼠60只,随机分为空白对照组与中药灌胃组,各30只。补肾益智方主要由枸杞、蛇床子、人参、首乌、丹皮、冰片等组成,临用前配置为成药0.176g/mL(生药1.13g/mL)液体。方法:①中药灌胃组每只大鼠每天灌胃成药液1.0～1.5mL,连续灌胃1个月,于末次给药后4h内,5000r/min离心5min分离血清,无菌过滤,56℃灭活补体,即为含药血清。空白对照组给予等量生理盐水灌胃,同样方法提取分离血清。②对于NG108-15细胞,当淀粉样蛋白25～35片段在培养液浓度为5μmol/L或淀粉样蛋白1-42的浓度为200nmol/L时较为合适。③NG108-15细胞以Dulbecco改良的Eagle培养基在37℃,体积分数为0.1的CO2培养箱中培养1d,然后加入浓度为5μmol/L淀粉样蛋白25-35或200nmol/L淀粉样蛋白1-42片段,继续培养1d后,即为老年性痴呆细胞模型。以含50g/L中药灌胃组血清或空白对照组血清的Dulbecco改良的Eagle培养基更换原培养液,仍加入上述浓度的淀粉样蛋白片段以维持老年性痴呆细胞模型,分化培养5d后进行各项指标观察,并设立无淀粉样蛋白片段对照。④利用免疫蛋白印迹检查、免疫放射活性测定及电生理学测定方法观察补肾益智方含药血清处理NG108-15细胞老年性痴呆模型后的胆碱乙酰基转移酶活性、突触素蛋白水平及功能性突触形成率。主要观察指标:补肾益智方含药血清对胆碱乙酰基转移酶活性、突触素蛋白水平、NG108-15细胞功能性突触形成、NG108-15细胞微小终板电位频率的影响。结果:实验纳入大鼠60只,全部进入结果分析。①补肾益智方含药血清对胆碱乙酰基转移酶活性的影响:在无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白1-42最终浓度200nmol/L时,中药灌胃组胆碱乙酰基转移酶活性均明显高于空白对照组[(1651.2±134.5),(1336.1±268.2);(1586.1±223.4),(1290.7±381.5)μmol/(g·h);P<0.05]。②补肾益智方含药血清对突触素蛋白水平的影响:中药灌胃组突触素Ⅰa和Ⅰb积分吸光度总值在无淀粉样蛋白、淀粉样蛋白25-35、淀粉样蛋白1-42时分别为5.02,1.36和2.46,空白对照组分别为3.18,0.57和0.71,中药灌胃组分别是空白对照组的1.6,2.4,3.5倍。③补肾益智方含药血清对NG108-15细胞功能性突触形成的影响:当无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白1-42时,中药灌胃组功能性突触形成水平均高于空白对照组[(90.6±6.0)%,(63.2±17.0)%;(58.0±13.1)%,(34.2±13.0)%;P<0.05]。④补肾益智方血清对NG108-15细胞微小终板电位频率的影响:无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白1-42时,中药灌胃组微小终板电位频率均高于空白对照组[(9.28±4.1),(5.48±5.14);(5.55±5.85),(3.05±4.46)个/min;P<0.01,P<0.05]。结论:补肾益智方剂含药血清在无淀粉样蛋白或淀粉样蛋白存在的情况下均能提高胆碱乙酰基转移酶的活性,不仅能保护由淀粉样蛋白引起的细胞突触素水平降低,在无淀粉样蛋白的情况下还可以提高突触素蛋白的表达,提高功能性突触的形成率和递质含量的释放。表明该方能拮抗老年性痴呆的病理发展,并通过提高神经递质的释放能力发挥对老年性痴呆的治疗作用。

针药合用刺激嗅觉系统对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及大脑边缘叶自由基系统的影响

【目的】探讨针药合用刺激嗅觉系统对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能及大脑边缘叶自由基系统的影响。【方法】选用成年SD雄性大鼠48只,随机分为正常对照组、VD模型组、嗅三针组(针刺两侧迎香及印堂穴)、丁香酚刺激组、针药合用1组(先复制VD模型,然后损毁双侧嗅球,再行嗅三针和丁香酚刺激)及针药合用2组(仅复制VD模型,再行嗅三针和丁香酚刺激),每组8只。测试各组大鼠水迷宫学习记忆能力并测定大脑边缘叶丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。【结果】学习记忆能力检测结果显示,大鼠6 d平均逃避潜伏期和平均游泳路程比较,VD模型组显著长于正常对照组(P<0.01);嗅三针组、丁香酚刺激组和针药合用2组显著短于VD模型组(P<0.01);针药合用2组短于嗅三针组、丁香酚刺激组(P<0.05)。嗅三针组与丁香酚刺激组比较、VD模型组与针药合用1组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。大脑边缘叶自由基系统检测结果显示,与正常对照组比较,VD模型组MDA含量显著增高(P<0.01),而GSH-Px和SOD活性显著降低(P<0.01);与VD模型组比较,嗅三针组、丁香酚刺激组和针药合用2组MDA含量显著降低(P<0.01),而GSH-Px和SOD活性显著增高(P<0.01);针药合用2组与嗅三针组、丁香酚刺激组比较,MDA含量降低(P<0.05),而GSH-Px和SOD活性增高(P<0.05);嗅三针组与丁香酚刺激组比较、VD模型组与针药合用1组比较,MDA含量及GSH-Px、SOD活性差异均无显著性意义(P>0.05)。【结论】嗅三针和丁香酚均能够显著增强VD大鼠学习记忆功能,降低大脑边缘叶MDA的含量,提高大脑边缘叶GSH-Px和SOD的活性,针药合用具有一定协同作用,其治疗效应的发挥依赖于嗅觉传导通路的完整性。

银杏叶提取物对血管性痴呆小鼠的影响

目的观察银杏叶提取物对小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的影响。方法不完全结扎颈总动脉5min后复灌以造成小鼠血管性痴呆模型,采用电迷宫来观察银杏叶提取物对学习记忆功能的影响;采用试剂盒方法检测对脑内AchE的影响。结果银杏叶提取物可使模型小鼠学习反应时间缩短,记忆潜伏时间延长,错误次数减少;可抑制AchE的活性。结论银杏叶提取物可改善全脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力,提高脑内乙酰胆碱功能,提示对血管性痴呆有保护作用。

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠血浆及脑组织环磷腺苷酸、环磷酸鸟苷和一氧化氮的影响

目的:观察中药黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠血浆及脑组织环磷腺苷酸、环磷酸鸟苷和一氧化氮变化的影响。方法:实验于2004-05在安徽中医学院第一附属医院实验中心进行。选用雄性Wistar大鼠100只,分为空白组15只;假手术组15只;余下70只全部造模,随机选取造模成功大鼠45只,分成模型组、黄蒲通窍组、阿米三嗪3组各15只。空白组不干预,假手术组不阻断大脑中动脉,其他3组线栓法制作大脑中动脉栓塞所致的血管性痴呆大鼠模型。黄蒲通窍组和阿米三嗪组按照大鼠体质量以0.01mL/g的剂量灌胃给药,其他3组予以蒸馏水(0.01mL/g)灌胃,于造模结束第2天开始给药,1次/d,连续处理28d。观察各组大鼠血浆及脑组织环磷腺苷酸、环磷酸鸟苷和一氧化氮的变化。结果:58只大鼠进入结果分析。①环磷腺苷酸:模型组大鼠血浆和脑组织中的环磷腺苷酸浓度降低犤(0.34±0.11),(17.07±2.81)nmol/L犦,黄蒲通窍组、阿米三嗪组较模型组明显升高犤(0.96±0.11),(28.61±6.98),(1.08±0.13),(32.10±6.41)nmol/L犦。②环磷酸鸟苷:模型组大鼠血浆和脑组织中的环磷酸鸟苷浓度升高犤(0.26±0.05),(5.92±1.15)nmol/L犦,黄蒲通窍组、阿米三嗪组较模型组明显降低犤(0.14±0.05),(4.08±0.30),(0.14±0.05),(3.74±0.25)nmol/L犦。

益气复智颗粒对多梗塞性痴呆模型大鼠学习记忆能力的改善作用

目的 观察益气复智颗粒对多梗塞性痴呆模型大鼠学习记忆行为的影响。方法 采用颈内动脉注射血栓的方法,建立多梗塞性痴呆大鼠模型,观察益气复智颗粒24.84 g/kg、12.42 g/kg、6.21 g/kg灌胃对实验动物学习记忆能力的影响和脑形态学的改变。结果 益气复智颗粒能明显提高多梗塞性痴呆大鼠电迷宫测试成绩,改善脑损伤状态。结论益气复智颗粒具有较好的益智抗痴呆作用。

脑力苏胶囊对血管性痴呆大鼠低氧诱导因子-1α的影响

【目的】通过观察中药复方脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)大鼠海马低氧诱导因子-1α(HIF-1α)阳性细胞表达的影响,探讨其改善VD大鼠认知障碍的作用机制。【方法】选用雄性SD大鼠90只,随机分为假手术组,模型组,脑力苏高、低剂量组(剂量分别为2.5、1.25 g.kg-1.d-1),喜得镇组(剂量为0.6 mg.kg-1.d-1);采用双侧颈总动脉结扎法复制VD大鼠模型,采用Morris水迷宫测试法检测VD大鼠学习、记忆改善状况,免疫组化法检测大鼠海马(CA1区)HIF-1α阳性细胞数。【结果】脑力苏高、低剂量组大鼠学习记忆能力显著改善(P<0.01),海马HIF-1α阳性细胞表达较模型组显著降低(P<0.01)。【结论】脑力苏胶囊治疗VD的作用与其能降低海马HIF-1α表达,提高缺血脑组织细胞内氧浓度有关。

邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及NR2B mRNA表达的影响

【目的】探讨邓铁涛教授健脑1方对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆能力的影响,并从分子生物学角度探讨其作用机制。【方法】采用双侧颈总动脉永久性结扎法复制VD动物模型,将60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、VD模型组、中药高剂量组(剂量为57.6 g·kg-1·d-1)、中药低剂量组(剂量为14.4 g·kg-1·d-1)及尼莫地平组(剂量为5.4 mg·kg-1·d-1),给药30 d后采用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,观察大鼠海马组织学改变,采用荧光定量法检测大鼠海马NR2B m RNA表达水平。【结果】水迷宫定位航行试验检测结果提示:第3天,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.05);第4天,中药高剂量组大鼠逃避潜伏期较模型组显著下降(P<0.05)。空间探索试验结果显示:60 s内中药高剂量组大鼠穿越平台的次数显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),各组停留在平台所在象限的时间与模型组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各组海马组织病理检查可见模型组大鼠海马CA1区神经细胞丢失,神经细胞核碎裂、核膜不清、核仁消失,神经细胞收缩,胞浆嗜酸性增强,胶质细胞反应性增生;中药高、低剂量组海马CA1区可见神经元细胞损伤,病变损伤程度均较模型组显著减轻。尼莫地平组、中药高剂量组NR2B m RNA的表达较模型组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);中药低剂量组有增高NR2B m RNA表达的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】健脑1方可显著改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,其作用可能与减少海马组织神经元损伤程度,上调海马NR2B m RNA表达有关。

步长脑心通胶囊对血管性痴呆大鼠认知功能及脑组织血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素含量的影响

目的:观察步长脑心通对血管性痴呆大鼠认知功能及脑组织血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素含量的影响,并与甲磺酸双氢麦角毒碱作用效果进行比较。方法:实验于2005-07/11在解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所七室完成。①选用清洁级15～18月龄Wistar大鼠48只,雌雄不拘,体质量(200±20)g。按随机摸球法将48只大鼠分为4组:假手术组、模型组、中药组和西药组(阳性对照组),每组12只。除假手术组外(进行假手术),其余组大鼠均采用改良Pulsinellis四血管阻断法建立血管性痴呆模型。中药组:以0.45g/(kg·d)剂量灌胃步长脑心通混悬液,由咸阳步长制药有限公司生产,由黄芪、乳香、没药、全蝎、地龙等16味中药组成,0.4g/粒;西药组:以0.32mg/(kg·d)剂量灌胃甲磺酸双氢麦角毒碱混悬液,该药由瑞士山德士药厂与天津华津制药厂合作生产,生产批号:970141,1mg/片;假手术组和模型组灌胃同容量生理盐水;每天分早、中、晚3次。术后当天开始用药,连续8周。②于造模前,造模后2,4,8周进行穿梭箱检查,以主动回避反应比率表示大鼠的认知能力。于给药结束后采用放射免疫分析法测定大鼠大脑皮质、下丘脑、海马血管紧张素Ⅱ、精氨酸加压素含量。③对数据进行单因素方差、均数间多重比较q检验;数据间相关性处理采用直线相关分析。结果:造模过程中如有动物死亡则补充相应只数,最终进入结果分析的大鼠保持为48只。①主动回避反应比率:模型组和中、西药组大鼠术后2,4,8周明显低于假手术组(P<0.01);2个治疗组均明显高于模型组(P<0.01);两治疗组间比较,差异不明显(P>0.05)。②血管紧张素Ⅱ含量:模型组大鼠大脑皮质、下丘脑和海马明显高于假手术组(P<0.01),中、西药组明显低于模型组(P<0.01),两治疗组间差异不明显(P>0.05)。③精氨酸加压素含量:模型组大鼠大脑皮质、下丘脑和海马明显低于假手术组(P<0.01);中、西药组明显高于模型组(P<0.01);中药组大脑皮质、下丘脑明显高于西药组(P<0.05),在海马与西药组相近(P>0.05)。④相关性分析结果:假手术组、模型组、中药组和西药组大鼠海马血管紧张素Ⅱ含量与主动回避反应比率呈负相关(r=-0.894,-0.872,-0.928,-0.880,P<0.05),而上述各组大鼠海马精氨酸加压素含量与主动回避反应比率呈显著正相关(r=0.912,0.892,0.937,0.897,P<0.05)。结论:步长脑心通改善血管性痴呆模型大鼠认知功能的作用可能是通过降低海马等脑组织血管紧张素Ⅱ含量、提高精氨酸加压素含量而实现,作用效果与甲磺酸双氢麦角毒碱相当。

首灵健脑胶囊对老年期痴呆患者智力状态及血脂和血液流变特征的干预与经典药物甲磺酸双氢麦角碱片的对比

目的:甲磺酸双氢麦角碱是经典的治疗痴呆的西药,首灵健脑胶囊是以制首乌为主药的纯中药制剂,对比两药对老年期痴呆患者智力状态及血脂和血液流变学指标的影响。方法:选择2003-04/2004-10湛江市第二中医医院收治的老年期痴呆患者50例,按随机数字表分为2组:①首灵健脑胶囊组30例,口服首灵健脑胶囊,为医院协定处方(由制首乌、赤灵芝、参三七、广郁金等组成,每粒0.3g,含生药3g),3粒/次,3次/d。②对照组20例,给予甲磺酸双氢麦角碱片,1mg/次,3次/d。两组均连续治疗2个月,治疗前后应用简易智力状态量表(共30项,每项回答正确得1分,总分30分,文盲17分,受教育年限≤6年20分,受教育年限≥7年24分为痴呆)和长谷川痴呆量表(共11项,满分32.5分,<21.5分为可疑痴呆)评估智力障碍程度;采用中医症状积分量表(共8项,满分40分,每项5分,1分为症状偶尔出现,5分为症状持续存在,患者主动叙述)评估中医症候;同时采血测定血脂和血液流变学各指标。结果:按意向处理分析,50例患者均进入结果分析。①简易智力状态量表评分:治疗后首灵健脑胶囊组评分有优于对照组的趋势,但无统计学差异(28.01±2.56,25.67±3.29,P>0.05),均较治疗前升高(P<0.05)。②长谷川痴呆量表评分:治疗后首灵健脑胶囊组与对照组比较无差异(26.50±1.10,25.00±1.38,P>0.05),均较治疗前升高(P<0.01)。③中医症状积分量表得分:首灵健脑胶囊组除反应迟钝和语言不利2项外,其他6项得分均较治疗前显著降低(P<0.01),对照组只有失眠健忘和胸闷肢麻2项得分较治疗前显著降低(P<0.01),其他6项与治疗前比无差异(P>0.05)。④血脂和血液流变学测定结果:首灵健脑胶囊组治疗后三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、全血黏度低切、血浆黏度和红细胞压积均较治疗前显著降低(P<0.05),而对照组除全血黏度低切降低外,其他指标与治疗前比无差异(P>0.05)。结论:首灵健脑胶囊具有益气补肾填精、活血化瘀开窍的功能,能有效降低血脂,改善血液流变性,能明显改善老年期痴呆患者的认知功能和中医症状,促进患者智能恢复,疗效优于甲磺酸双氢麦角碱片。

参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响(英文)

背景:血管性痴呆的发生和发展与氧自由基代谢的异常关系密切,在痴呆病的药效学实验中常以氧自由基的代谢作为主要指标。目的:建立多发性脑梗死动物模型,测定大鼠血液与脑组织内的脂质过氧化物含量、超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶的活性,从而分析参麻益智胶囊对血管性痴呆大鼠体内过氧化状态的影响。设计:随机对照单一样本实验。单位:辽宁省基础医学研究所药理研究室。材料:实验于1997-07/1998-11在辽宁省基础医学研究所药理研究室完成。选取健康Wistar大鼠96只,随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、参麻益智胶囊高剂量组、参麻益智胶囊中剂量组、参麻益智胶囊低剂量组,16只/组。参麻益智胶囊由人参、天麻等中药总提取物组成,每克药粉含生药2.7g,由中国中医研究院西苑医院提供。方法:除正常对照组外,其余各组均建立多发性脑梗死动物模型。正常对照组及模型对照组均灌胃给予生理盐水0.5mL;参麻益智胶囊高、中、低剂量组分别灌胃给药3.2,1.6,0.8g/kg;阳性药对照组灌胃给予双氢麦角碱1mg/Kg。各组于栓塞后1周开始给药,1次/d,连续6周。脂质过氧化物含量按荧光法测定,超氧化物歧化酶活性应用邻苯三酚自氧化法测定,谷胱甘肽过氧化物酶活性按Hafenam方法测定。主要观察指标:各组大鼠血浆与脑组织中脂质过氧化物含量、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性的测定。结果:实验纳入96只大鼠全部进入结果分析。①各组大鼠血浆中各项生化指标测定结果:脂质过氧化物含量模型对照组及阳性药对照组明显高于正常对照组[(16.0±1.6),(16.0±1.7),(13.4±1.0)μmol/L,t=4.20～10.58,P均<0.01],参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[(13.1±1.5),(13.3±0.8),(13.9±1.0),(16.0±1.6)μmol/L,t=4.39～11.69,P均<0.01];与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较,模型对照组、参麻益智高、中、低剂量组均明显降低[(5.0±1.6),(3.6±0.8),(3.6±1.1),(3.6±0.8),(3.7±0.9)μmol/(g·s),P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.01];与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较,阳性药对照组明显升高[(31.7±6.7),(38.4±8.4)μmol/(g·s),t=2.57～3.64,P<0.05]。②各组大鼠脑组织中各项生化指标测定结果:脂质过氧化物含量模型对照组、阳性药对照组及参麻益智低剂量组均明显低于正常对照组[(140.0±20.0),(130.0±20.0),(102.0±12.0),(83.0±21.0)μmol/L,P<0.01,P<0.01,P<0.05],参麻益智高、中、低剂量组显著高于模型对照组[(95.0±13.0),(96.0±32.0),(102.0±12.0),(140.0±20.0)μmol/L,t=4.28～11.87,P均<0.01];与正常对照组谷胱甘肽过氧化物酶活性比较,模型对照组及阳性药对照组均明显降低[(0.5±0.1),(0.3±0.1),(0.4±0.1)μmol/(g·s),P<0.01,P<0.05],参麻益智中、低剂量组显著高于模型对照组[(0.5±0.2),(0.5±0.1),(0.3±0.1)μmol/(g·s),t=4.28～11.87,P均<0.01];与正常对照组超氧化物歧化酶活性比较,模型对照组及阳性药对照组明显降低[(23.4±3.3),(16.7±3.3)(16.7±3.3)μmol/(g·s),t=4.45～10.69,P均<0.01],与模型对照组比较,参麻益智高、中、低剂量组均显著升高[(16.7±3.3),(23.4±3.3),(21.7±6.7),(21.7±3.3)μmol/(g·s),t=4.28～11.87,P均<0.01]。结论:血管性痴呆大鼠超氧化物歧化酶及谷胱甘肽过氧化物酶抗过氧化活性降低,体内过氧化反应增强。参麻益智胶囊通过提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性而改善过氧化状态,对血管性痴呆具有治疗作用。

血管性痴呆患者智力状态、血液流变学和血脂变化及补肾益脑胶囊的干预作用

目的:观察补肾益脑胶囊干预后血管性痴呆患者智力,血液流变学和血脂的变化。方法:血管性痴呆患者188例为1997-05/2001-12山东中医药大学附属康复医院收治,随机分为2组(患者均知情同意):补肾益脑组130例和对照组58例。补肾益脑组口服补肾益脑胶囊,6粒/次,3次/d,1个月为1个疗程,治疗2个疗程。对照组用脑蛋白水解物注射液30mL加入生理盐水250mL中静滴,1次/d,15次为1个疗程,中间休息5d,连用3个疗程。于治疗前后应用长谷川痴呆量表评判患者智力状态(评分越高,智力恢复越好),同时检测血液流变学及血脂变化情况。结果:按实际处理分析,进入结果分析共142例,其中补肾益脑组98例,对照组44例。①长谷川痴呆量表评分:补肾益脑组治疗后较治疗前明显升高(25.16±4.95,17.66±6.84,t=8.82,P<0.001),对照组治疗后也较治疗前升高(22.05±3.02,18.35±5.98,t=3.66,P<0.01),但其效果没有补肾益脑组显著(t=3.85,P<0.01)。②血液流变学和血脂:两组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、胆固醇、三酰甘油指标虽均有改善,但补肾益脑组明显好于对照组,两组治疗后比较,差异均有非常显著性意义(t=4.06～8.91,P<0.001)。结论:补肾益脑胶囊确能提高血管性痴呆患者智力,并能明显改善患者的血液流变学,降低血脂水平。

人参、天麻等复方总提取物对血管性痴呆大鼠脑组织单胺递质含量的影响(英文)

背景:在血管性痴呆时,脑组织缺血、缺氧,能量消耗,神经元代谢异常,三磷酸腺苷生成减少,细胞内外离子环境的紊乱等导致突触结构破坏,可能引起单胺神经递质的释放异常。目的:观察参麻益智胶囊干预的多发性脑梗塞引起的血管性痴呆动物模型脑组织单胺递质含量的变化,分析其对血管性痴呆的影响。设计:随机对照观察。单位:辽宁省基础医学研究所病生研究室。材料:Wistar种系大鼠96只,鼠龄为8～12个月,体质量为270～500g,雄雌各半。方法:实验于2001-04/07在辽宁中医学院职业技术学院病理生理研究室完成。将实验动物分为6组,每组大鼠16只,雄雌各半。其中5组采用Wistar大鼠颈内动脉注入凝血栓子的方法,制作出多发性脑梗塞引起的血管性痴呆动物模型,造模后随机分为参麻益智胶囊3.2g/kg,1.6g/kg,0.8g/kg剂量组(参麻益智胶囊由人参、天麻等总提取物组成,每克药粉含生药2.7g,由中国中医研究院西苑医院提供。),阳性药对照组,痴呆对照组;未造模动物为正常对照组。对参麻益智胶囊各剂量组分别施以相应剂量的参麻益智胶囊灌胃;阳性药对照组应用喜得镇甲磺酸双氢麦角毒碱片灌胃,剂量为lmg/kg;痴呆对照组和正常对照组应用同等剂量的生理盐水灌胃。各组动物在造模后l周开始给药,1次/d,连续给药6周。应用高效液相色谱法测定单胺类神经递质含量。主要观察指标:测定各组大鼠脑组织单胺类神经递质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、吲哚乙酸、高香草酸和5-羟色胺的含量,并进行组间对比。结果:实验动物由于自身体质和环境改变等原因死亡9只,最后进入结果分析的实验动物为87只。痴呆对照组大鼠脑组织内去甲肾上腺素含量显著低于正常对照组大鼠[(0.40±0.23),(0.70±0.14)ng/g,t=2.712,P<0.01],而参麻益智胶囊3.2,1.6g/kg剂量组大鼠脑组织去甲肾上腺素含量明显高于痴呆对照组大鼠[(0.57±0.09),(0.58±0.19),(0.40±0.23)ng/g,t=2.211,P<0.05],尽管其含量仍然低于正常对照组大鼠。参麻益智胶囊0.8g/kg剂量组的去甲肾上腺素含量明显低于正常对照组[(0.48±0.23)g/kg,t=2.213,P<0.05],但仍略高于痴呆对照组和阳性药对照组大鼠[(0.41±0.19)ng/g]。其他神经递质间差异不明显。结论:痴呆大鼠脑组织去甲肾上腺素含量明显降低,而参麻益智胶囊具有升高痴呆大鼠脑组织去甲肾上腺素的作用。参麻益智胶囊治疗血管性痴呆可能与其提高脑组织内去甲肾上腺素的含量有关。

醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达的影响

目的:观察醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠学习和记忆功能及海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达、脑组织病理学改变的影响。方法:实验于2004-12/2005-10在河北医科大学西校区完成。①取健康雄性5周龄昆明小鼠120只。将小鼠随机分为6组:假手术组,模型组,醒脑启智胶囊液高剂量组,醒脑启智胶囊液低剂量组,银杏叶液组,尼莫地平组,每组20只。②采用双侧颈总动脉反复结扎脑缺血再灌注的方法制备血管性痴呆小鼠模型。术后第2天进行分组干预。醒脑启智胶囊液高、低剂量组:灌服醒脑启智胶囊液(河北医科大学生产,由石菖蒲、川芎、橘络、枸杞子组成,为水煎醇沉工艺制作胶囊,每克浸膏相当于中药生药6.24g,实验时用0.5%羧甲基纤维素钠配成184g/L和92g/L溶液)1.84,0.92g/kg;银杏叶液组:灌服银杏叶液(每片含银杏叶提取物50mg,广西半宙制药股份有限公司生产,批号为20040902,实验时用0.5%羧甲基纤维素钠配制成浓度为2.5g/L的混悬液)0.05g/kg;尼莫地平组:灌服尼莫地平液(石家庄市华龙药业股份有限公司生产,批号为20041017,20mg/片)0.04g/kg,假手术组,模型组:均灌服生理盐水10mL/kg,1次/d,治疗7d。③采用电子水迷宫测试学习和记忆成绩;采用苏木精-伊红染色法进行脑组织的病理形态学观察,并采用反转录聚合酶链反应检测实验小鼠海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA的表达。④计量资料差异比较采用方差分析、LSD法检验。结果:造模过程中死亡49只,71只进入结果分析。①光镜下病理形态学显示:模型组小鼠脑组织海马区呈缺血性病理改变,各用药组小鼠病变轻于模型组。②小鼠学习成绩与记忆成绩:模型组明显差于假手术组(P<0.01);各用药组明显优于模型组(P<0.05～0.01)。各用药组间比较,差异不明显(P>0.05)。③小鼠脑组织海马区碱性成纤维细胞生长因子mRNA的相对表达:模型组明显高于假手术组(P<0.05);醒脑启智胶囊液高、低剂量组,针杏叶液组和尼莫地平组均明显高于模型组(P<0.01);醒脑启智胶囊液高剂量组明显高于醒脑启智胶囊液低剂量组、银杏叶液组和尼莫地平组(P<0.05～0.01),醒脑启智胶囊液低剂量组、银杏叶液组、尼莫地平组之间比较,差异不明显(P>0.05)。结论:醒脑启智胶囊可明显改善血管性痴呆小鼠学习和记忆功能,其作用机制之一是调节海马组织碱性成纤维细胞生长因子mRNA的表达,减轻缺血再灌注损伤。

首灵健脑胶囊治疗多发性梗死性痴呆30例临床研究

【目的】观察首灵健脑胶囊对多发性梗死性痴呆(MID)疗效及血脂、血液流变学的影响。【方法】将50例MID患者随机分为治疗组和对照组,治疗组30例给予首灵健脑胶囊(由制首乌、赤灵芝、三七、丹参、广郁金等组成)治疗;对照组20例给予喜德镇治疗。两组疗程均为2个月。分别观察两组临床疗效和治疗前后中医证候积分,长谷川痴呆量表(HDS)和简易智能表(MMSE)积分,血脂、血液流变学各项指标以及红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆脂质过氧化物(LPO)、经颅多普勒(TCD)等的变化情况。【结果】(1)临床疗效方面:总有效率治疗组、对照组分别为90.0%、55.0%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05),说明治疗组疗效优于对照组;而且治疗组可明显改善患者的病情程度,尤其对轻、中度患者疗效达到90%以上,不同中医证型的疗效以脾肾两虚型及髓海不足型最好。(2)中医症状积分及量表积分方面:治疗后两组中医症状积分均较治疗前显著降低(P<0.01),MMSE、HDS积分较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01),治疗组与对照组比较差异有显著性意义(P<0.05)。(3)血脂、血液流变学各项指标以及SOD、LPO、TCD等指标方面:治疗后治疗组血脂、血液流变学以及SOD、LPO、TCD等各项指标均有显著改善(与治疗前比较,P<0.05或P<0.01),且其改善作用显著优于对照组(P<0.05)。【结论】首灵健脑胶囊在改善MID患者临床症状及实验室指标等方面疗效确切。

醒脑启智胶囊药物血清对PC12细胞缺氧损伤的保护作用(英文)

背景:血管性痴呆的发生与脑缺血缺氧河北省有关,前期的研究表明临床效方—醒脑启智胶囊可明显改善血管性痴呆小鼠的行为学障碍,但其作用途径是否为保护缺氧细胞从而改善血管性痴呆症状。目的:采用血清药理学方法,体外培养嗜铬细胞瘤PC12细胞,用Na2S2O4产生缺氧损伤,观察醒脑启智药物血清是否对缺氧损伤的PC12细胞具有保护作用。设计:随机对照实验。单位:河北医科大学中医学院。对象:实验于2003-06/12在河北医科大学动物实验室和细胞培养实验室进行。40只SD大鼠随机分成5组,即对照血清组(n=12)和醒脑启智药物血清25.42,12.71,6.35,3.18g/kg组(n=7)。PC12细胞株购自中国医学科学院细胞中心。方法:①药物血清制备:醒脑启智药物血清25.42,12.71,6.35,3.18g/kg组按相应剂量以醒脑启智药物(枸杞子、石菖蒲、川芎、橘络等)灌胃给药,对照血清组以生理盐水10mL/kg灌胃,均为2次/d,每天灌胃间隔12h,连续给药3d,末次给药后1h麻醉状态下股动脉采血,分离血清。②PC12细胞分组培养:将体外培养的PC12细胞分为6组:对照组加入对照血清培养;模型组加对照血清培养1h后加入Na2S2O4产生缺氧损伤;醒脑启智25.42,12.71,6.35,3.18g/kg组分别加入5%不相应剂量的药物血清,培养1h后加入Na2S2O4。③观察指标:各组细胞加入Na2S2O4培养16h后,倒置相差显微镜下观察PC12细胞形态变化;计算乳酸脱氢酶释放抑制率和PC12细胞损伤的抑制率(MTT法)来评估细胞活力。主要结局观察:①各组PC12细胞的形态学观察。②各组PC12细胞的乳酸脱氢酶活性释放抑制率和PC12细胞损伤的抑制率。结果:①细胞形态:醒脑启智各剂量组PC12细胞折光性较好,细胞碎片形成减少。②乳酸脱氢酶活性释放抑制率:醒脑启智25.42,12.71,6.35,3.18g/kg组分别为81.6%,69.6%,54.4%,27.8%。③PC12细胞损伤的抑制率:醒脑启智25.42,12.71,6.35,3.18g/kg组分别为82.9%,75.6%,65.9%,53.7%。结论:醒脑启智药物血清能明显减轻PC12细胞的缺氧损伤,可增强细胞活力,降低乳酸脱氢酶活性,并呈现一定的剂量依赖关系。

通络益脑丸治疗血管性痴呆大鼠实验观察

目的:观察通络益脑丸对血管性痴呆大鼠脑内一氧化氮(NO)含量的影响,探讨其治疗血管性痴呆的疗效与机制。方法:从颈外动脉注射栓子造成多发性脑梗死,以记忆力检测模型,测量各组大鼠脑内皮层、下丘脑、海马、纹状体部一氧化氮含量。结果:给药组大脑四部位NO含量不同程度增加,尤以大脑皮层明显。结论:通络益脑丸能提高血管性痴呆动物脑内NO含量。