葛根素颈上神经节注射对快速老化痴呆小鼠学习记忆功能的影响

目的观察快速老化痴呆小鼠(SAM-P/8)经葛根素颈上神经节注射后学习记忆功能的改变,为老年性痴呆临床开展新的治疗手段提供实验依据。方法将50只SAM-P/8随机分为4组葛根素实验组、利多卡因对照组、生理盐水对照组、空白对照组。除空白对照组不进行颈上神经节注射之外,其余各组分别进行葛根素注射液、利多卡因注射液和生理盐水颈上神经节注射,并于实验后进行SAM-P/8的活动频度程度积分测定和水迷宫实验。结果葛根素实验组活动频度程度测定积分和达岸正确率均明显高于其他各组(P<0.05)。达岸时间和碰壁错误次数明显少于其他各组(P<0.01)。结论葛根素颈上神经节注射对SAM-P/8的学习记忆功能有明显的改善作用。

淀粉样前体蛋白在快速老化痴呆小鼠P8海马中表达的免疫组化学研究

目的:观察淀粉样前体蛋白(APP)在快速老化痴呆小鼠P8(SAMP8)海马中的表达,探讨其与SAMP8小鼠增龄性变化的关系。方法:选用1、4、8、12月龄的SAMP8,用同龄正常老化小鼠R1(SAMR1)作为对照组,每组各8只,用免疫组化方法检测海马区APP的表达。结果:APP主要在SAM鼠海马神经元胞浆内表达,海马不同区域均有表达。定量结果显示对照组SAMR1小鼠海马各区域APP的表达随月龄增加无显著性改变(P>0.05);而SAMP8小鼠APP的表达则随月龄增加而增加,8月龄和12月龄SAMP8小鼠CA1区的表达量显著高于1月龄组(P<0.05),也分别显著高于同月龄对照组(P<0.05),CA3区APP的改变稍晚于CA1区,与同品系1月龄小鼠及同龄对照组比较,12月龄时显示有显著性增加(P<0.05)。结论:SAMP8小鼠海马APP的表达随月龄增加而增加,提示APP表达量的增加与SAMP8小鼠的快速老化相关。

“益气调血,扶本培元”针法对快速老化痴呆小鼠脑组织海马细胞凋亡的影响

随着社会老龄化的加剧，老年痴呆症的发病率呈上升趋势，严重影响着患者的生存质量，给社会、家庭带来巨大的负担，已成为临床中亟待解决的难题之一。临床发现，“益气调血，扶本培元”治疗本病疗效显著。为进一步指导临床，故设计本实验，研究以快速老化痴呆鼠SAMP10为研究对象，正常老化鼠SAMRl为对照，观察小鼠脑组织海马细胞凋亡情况，探求“益气调血，扶本培元”针法治疗老年性痴呆可能的作用机制。

益智灵冲剂对老年痴呆小鼠脑内乙酰胆碱及乙酰胆碱酯酶的影响

本实验通过益智灵冲剂治疗实验性老年痴呆小鼠.对脑组织内乙酰胆碱(Ach)及乙酰胆碱酯酶(AchE)水平变化进行定性定量分析,从大脑皮层的神经元化学递质的合成、分解的角度检测其对老年痴呆的疗效,并探讨可能的作用机理。材料与方法益智灵冲剂由红参须、益智仁等中药组成,由湖南株洲市中药厂按现代制剂工艺制成颗粒冲剂(每包8g,含生药32g,批号911015)。同时用湖南洞庭药厂生产的脑复康(批号:910826)供对照用。实验动物选用健康 BALB/c

脑力苏胶囊对血管性痴呆小鼠GSH-Px表达的影响

目的:研究脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)小鼠一般情况和GSH-Px表达的影响,探讨该方药对大脑的部份保护作用及其防治机制。方法:采用反复夹闭颈总动脉方法建立血管性痴呆小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分成5组:假手术组;模型对照组;西药治疗组;脑力苏胶囊高剂量组和脑力苏胶囊低剂量组。造模成功后,给药第11天观察小鼠一般情况变化,第14天后快速断头取脑,制成10%的组织匀浆液,4℃下离心,取血浆测定谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-Px)活性的变化。结果:实验结果显示造模后的VD小鼠体重增长速度均有不同程度的降低,各治疗组小鼠的体重增加明显;治疗组GSH-PX水平与模型组比较均出现不同程度的升高,以脑力苏各组表现明显(P<0.01)。结论:脑力苏胶囊可能通过提高脑组织中GHS-Px活性,从而提高血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

开心散对快速老化痴呆小鼠SAMP8炎症因子及β-APP影响随机平行对照研究

[目的]观察开心散对快速老化痴呆小鼠SAMP8炎症因子及β-APP影响。[方法]使用随机平行对照方法,将40只SAMP8小鼠按随机数字标法分为4组,10只/组,模型对照组、开心散组(高、低剂量组)、艾地苯醌组。正常对照组10只SAMR1小鼠。采用ELISA双抗体夹心法测定干预后脑组织及血清TNF-α、IL-8和β-APP含量。[结果]与正常对照组比较,模型组小鼠脑组织TNF-α、IL-8和β-APP含量明显升高(P<0.01),血清TNF-α、IL-8和β-APP浓度明显降低(P<0.01);与模型组比较,开心散低剂量组、开心散高剂量组小鼠脑组织TNF-α、IL-8和β-APP含量明显降低(P<0.01),血清TNF-α、IL-8和β-APP浓度明显升高(P<0.01)。[结论]开心散可减少脑组织的β-APP含量,降低炎症因子TNF-α、IL-8水平。

补肾活血化痰对血管性痴呆小鼠GSH-Px表达的影响

目的:研究脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)小鼠一般情况和GSH-Px表达的影响,探讨该方药对大脑的部分保护作用及其防治机制。方法:采用反复夹闭颈总动脉方法建立血管性痴呆小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分成5组:假手术组、模型对照组、西药治疗组、脑力苏胶囊高剂量组和脑力苏胶囊低剂量组。造模成功后,给药第11天观察小鼠一般情况变化,第14天后快速断头取脑,制成10%的组织匀浆液,4℃下离心,取血浆测定谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-Px)活性的变化。结果:实验结果显示造模后的VD小鼠体重增长速度均有不同程度的降低,各治疗组小鼠的体重增加明显;治疗组GSH-PX水平与模型组比较均出现不同程度的升高,以脑力苏各组表现明显(P<0.01)。结论:脑力苏胶囊可能通过提高脑组织中GHS-Px活性,从而提高血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

异香豆素对老年痴呆小鼠β淀粉样蛋白的影响

目的建立老年痴呆(AD)小鼠模型,探讨异香豆素对AD小鼠的治疗作用及其机制。方法将50只昆明小鼠分为:对照组、模型对照组、低剂量异香豆素治疗组、中剂量异香豆素治疗组和高剂量异香豆素治疗组,每组各10只;水迷宫实验检测各组小鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数;放射免疫法测定细胞培养上清Aβ含量。结果老年痴呆小鼠模型组与对照组对照比较,逃避潜伏时间出现显著性的延长(P<0.01),平台跨越次数显著性的减少(P<0.01)。异香豆素治疗后老年痴呆小鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数得到显著性的改善(P<0.05)。对照组、模型对照组、低剂量异香豆素治疗组、中剂量异香豆素治疗组、高剂量异香豆素治疗组脑组织Aβ的表达水平分别为(1.01±0.44)pg/ml(、12.89±3.21)pg/ml(、10.45±2.06)pg/ml、(7.18±1.92)pg/ml、(4.07±1.24)pg/ml,各组之间具有统计学差异(P<0.01)。结论异香豆素具有抗AD小鼠痴呆的活性,减少AD小鼠脑组织Aβ的生成是其主要的作用机制。

脑力苏胶囊对血管性痴呆小鼠脑组织NGF表达的影响

目的:研究脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)模型小鼠脑组织神经生长因子(NGF)表达的影响,以探讨脑力苏胶囊治疗VD的部分作用机理。方法:采用结扎双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆小鼠动物模型,用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定给药后VD小鼠脑组织内神经生长因子(NGF)的含量变化。结果:给药15 d后,VD小鼠脑内神经生长因子(NGF)较模型对照组显著增高。结论:脑力苏胶囊可增加VD大鼠脑内神经生长因子(NGF)的含量,可能与改善VD小鼠的认知功能障碍作用相关。

黄精多糖对痴呆小鼠海马线粒体超微结构的影响

目的观察经黄精多糖干预后痴呆小鼠海马CA1区线粒体超微结构的变化。方法 26只APP转基因小鼠,随机分为空白对照组(n=8)、低剂量黄精多糖治疗组(n=9)和高剂量黄精多糖治疗组(n=9)。采用不同浓度黄精多糖溶液对治疗组APP转基因小鼠连续直接灌胃法灌胃(ig)45 d后,取海马CA1区组织行透视电镜下观察,对其线粒体的数量、面积、变性程度改变进行体视学分析。结果经黄精多糖干预后的海马CA1区线粒体体密度增加,线粒体变性程度减轻。结论黄精多糖能保护痴呆小鼠海马CA1区线粒体结构。

加味开心散对多因素神经损伤痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的研究加味开心散对多因素神经损伤痴呆小鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法利用多因素神经损伤构建痴呆小鼠模型,给以加味开心散水提物与水醇共提物,以石杉碱甲(0.05mg/kg)作为阳性对照药物,连续灌胃10d;采用Morris水迷宫与主动避暗实验等行为学实验,评价加味开心散对多因素神经损伤痴呆小鼠学习记忆能力的影响。同时测定受试小鼠大脑皮层中胆碱酯酶(ChE)、超氧化物歧化酶(SOD)活力,神经生长因子(NGF)及其前体蛋白表达水平,探索其作用机制。结果行为学测试结果显示加味开心散可明显缩短小鼠Morris水迷宫定位导航潜伏期,增加空间探索中穿越平台次数,减少上台前游泳距离;降低主动回避实验中明暗箱穿梭错误次数。降低ChE活性,提高NGF的表达水平。水醇共提物效果优于水提物。结论加味开心散可明显增强多因素神经损伤痴呆小鼠的学习记忆能力,其作用的机制可能与抑制乙酰胆碱降解,提升神经因子表达有关。

芹黄素对老年痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的研究芹黄素对老年痴呆(AD)小鼠学习和记忆能力的改善作用。方法取10个月龄的小鼠,以D半乳糖和AlCl3复制老年痴呆动物模型,建模成功的AD小鼠用不同浓度的芹黄素腹腔注射,利用Y型迷宫进行被动回避反应实验和信号方位辨别反应实验,测试小鼠学习记忆能力及信号方位辨别能力改变。结果腹腔注射芹黄素的小鼠学习能力和记忆保持率均显著优于模型对照组(P<0.01)。结论芹黄素能有效改善老年痴呆症小鼠的学习和记忆能力。

二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因痴呆小鼠JNK和PP2B的调控作用研究

目的:研究二苯乙烯苷(TSG)对APP/PS1/Tau三转基因痴呆(3×Tg-AD)小鼠c-Jun氨基末端激酶(JNK)、钙调神经磷酸酶(PP2B)的调控作用,探索该药抗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法:将45只雄性3×Tg-AD小鼠随机分为模型组、阳性对照组(石杉碱甲,0.15 mg/kg)和TSG低、中、高剂量组(0.033、0.1、0.3 g/kg),每组9只;另取9只正常雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组。各给药组小鼠灌胃相应药物,每天给药1次,连续给药60 d;正常对照组和模型组小鼠灌胃等量生理盐水。给药结束后,通过Morris水迷宫实验测定各组小鼠的空间学习记忆能力,采用尼氏染色法观察小鼠大脑皮层和海马部位尼氏小体变化情况,并分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blotting法检测小鼠脑组织中JNK、PP2B的mRNA及蛋白表达情况。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),原平台象限停留时间显著缩短(P<0.01),穿越平台次数显著减少(P<0.01);脑皮层和海马部位尼氏小体数量显著减少、着色浅;脑组织中JNK mRNA及其蛋白的相对表达量显著升高(P<0.01),PP2B mRNA及其蛋白的相对表达量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组和TSG各剂量组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),原平台象限停留时间显著延长(P<0.01);穿越平台次数显著增加(P<0.01);脑皮质和海马部位尼氏小体数量显著增加、着色深;脑组织中JNK蛋白的相对表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),PP2B mRNA及其蛋白的相对表达量显著升高(P<0.01),且TSG高剂量组小鼠脑组织中JNK mRNA的相对表达量显著降低(P<0.05)。结论:TSG对3×Tg-AD小鼠的学习记忆能力及神经元损伤有一定改善作用,其机制可能与下调蛋白激酶JNK的转录和表达、上调蛋白磷酸酶PP2B的转录和表达有关。

脑力苏胶囊对血管性痴呆小鼠血清SOD和MDA的影响

目的观察脑力苏胶囊对血管性痴呆模型小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影响,探讨脑力苏胶囊对血管性痴呆小鼠的部分作用机制,为临床应用提供一定的理论依据。方法首先采用双侧颈总动脉结扎脑缺血再灌注的方法制备成血管性痴呆小鼠模型,随机分为5组:模型组、假手术组、西药(喜得镇)组、脑力苏高剂量和脑力苏低剂量组。术后2 d开始给药,连续给药15 d后取血清测定SOD活性、MDA的含量。结果与模型组比较,脑力苏胶囊组能明显改善模型大鼠学习记忆能力,提高血清中SOD活性,其中以脑力苏低剂量组较为明显;脑力苏低剂量组、喜得镇组能显著降低血清中MDA含量。结论脑力苏胶囊可提高血清SOD活性,降低MDA含量,有改善实验性血管性痴呆模型小鼠学习记忆障碍的部分作用。

补肾活血化痰对血管性痴呆小鼠GSH-Px表达的影响

目的:研究脑力苏胶囊对血管性痴呆(VD)小鼠一般情况和GSH-Px表达的影响,探讨该方药对大脑的部份保护作用及其防治机制。方法:采用反复夹闭颈总动脉方法建立血管性痴呆小鼠模型。将造模成功后的小鼠随机分成5组:假手术组、模型对照组、西药治疗组、脑力苏胶囊高剂量组和脑力苏胶囊低剂量组。造模成功后,给药第11天观察小鼠一般情况变化,第14天后快速断头取脑,制成10%的组织匀浆液,4℃下离心,取血浆测定谷胱甘肽过氧化物酶(GHS-Px)活性的变化。结果:实验结果显示造模后的VD小鼠体重增长速度均有不同程度的降低,各治疗组小鼠的体重增加明显;治疗组GSH-PX水平与模型组比较均出现不同程度的升高,以脑力苏各组表现明显(P<0.01)。结论:脑力苏胶囊可能通过提高脑组织中GHS-Px活性,从而提高血管性痴呆小鼠的学习记忆能力。

升黄益智方对痴呆模型小鼠脑组织SOD活性的影响

目的探讨升黄益智方对痴呆模型小鼠脑组织氧化物歧化酶(SOD)活性影响及作用。方法通过分光光度计检测正常组及痴呆模型小鼠脑组织SOD活性。结果痴呆模型组小鼠脑组织SOD含量较正常对照组明显下降(P<0.001),中药治疗组较模型组显著升高(P<0.05),中药治疗组较西药治疗组明显提高(P<0.05)。痴呆模型组及西药治疗组所测SOD含量低于中药治疗组。结论升黄益智方可提高模型痴呆小鼠脑组织的SOD活性,该复方能够通过抗氧自由基、抗脂质过氧化等多种途径而保护脑组织免受损伤。

快速老化痴呆模型小鼠SAMP8学习记忆能力的增龄性变化

目的对快速老化痴呆模型小鼠SAMP8学习记忆能力的增龄性变化进行较系统的研究,为利用该模型进行其他研究提供实验依据。方法此实验选用1、4、8、12月龄的快速老化痴呆模型小鼠SAMP8,与同龄的正常老化小鼠SAMR1作对照,从老化度评分、避暗实验、Morris水迷宫实验和自主活动实验等方面观察了SAMP8小鼠学习记忆能力的增龄性变化。结果与对照组SAMR1相比,SAMP8小鼠随月龄增加老化度评分呈增高趋势,在8、12月龄的老化度评分值显著高于同龄对照组(P<0.05);避暗实验中,8、12月龄的SAMP8小鼠在电击24h后进入暗箱的潜伏期比同龄SAMR1小鼠显著缩短(P<0.05);Morris水迷宫实验中,1、4月龄SAMP8小鼠找到暗台的潜伏时间与同龄SAMR1小鼠相比差异无显著性,而8、12月龄SAMP8小鼠与同龄对照组相比,潜伏时间显著延长(P<0.05);从自主活动实验看,1、4、8月龄SAMP8小鼠单位时间内自主活动次数与同龄SAMR1小鼠相比无显著变化,而12月龄SAMP8小鼠与同龄对照组相比单位时间内自主活动次数显著减少(P<0.05)。结论SAMP8小鼠随月龄增长学习记忆能力逐渐减退;与同龄对照组相比,8、12月龄SAMP8小鼠出现明显衰老特征,表现出学习记忆能力明显低下,故可作为老化痴呆的动物模型用于痴呆有关研究。

升黄益智方对痴呆模型小鼠脑组织胆碱乙酰化转移酶活性的影响

目的探讨升黄益智方对模型痴呆小鼠脑组织胆碱乙酰化转移酶(CAT)活性的影响及作用。方法应用放射免疫法检测升黄益智方等不同干预药物对痴呆模型小鼠脑组织内CAT活性的影响,检测正常组及各实验组小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)含量。结果痴呆模型组小鼠脑组织Ach含量较正常对照组下降非常明显(P<0.05)。结论升黄益智方提高模型痴呆小鼠脑组织Ach生成量,提示该复方能够增强大脑组织内CAT的活性,对尚存的胆碱能细胞的功能有保护和代偿性增强作用。

中药复方对老年痴呆模型小鼠学习记忆障碍及脑M受体含量的影响

目的:观察中药复方对慢性铝中毒老年痴呆小鼠学习记忆障碍的保护作用,探讨其对 M 受体含量的影响。方法:小鼠60只随机分为6组,空白组和模型组用蒸馏水灌胃,脑复康组用脑复康液420 mg/(kg·d)灌胃,中药大、中、小剂量组分别用中药复方浓缩煎液34 g/(kg·d),17 g/(kg·d),8.5 g/(kg·d)灌胃,共55天。除空白组外,所有动物复制慢性铝中毒老年痴呆模型,并在末次给药30 min 后以跳台法进行学习训练,记录潜伏期及错误次数。24 h 后再测记忆成绩,并检测皮层及海马 M 受体亚型含量。结果:模型组记忆潜伏期明显缩短(P<0.01),学习潜伏期明显延长(P<0.01),学习和记忆的错误次数明显增多(P<0.01);用药各组记忆潜伏期均明显延长(P<0.01),学习潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01)。中药3个剂量组学习和记忆错误次数亦明显减少(P<0.05),脑复康组记忆错误次数无明显改善(P>0.05);用药各组除中药小剂量组外均有提高模型小鼠皮层与海马区 M_1受体亚型含量的作用(P<0.05或 P<0.01),但对M_2受体亚型含量无明显影响。结论:中药复方对氯化铝所致小鼠学习记忆障碍具有保护作用,能明显提高老年痴呆模型小鼠皮层及海马区 M_1受体含量。

三七总皂苷对老年性痴呆动物模型快速老化小鼠大脑Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)表达的影响

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对快速老化小鼠SAMP8大脑Aβ1-40、Aβ1-42表达的影响。方法:采用免疫组织化学方法,随机选取快速老化小鼠大脑顶叶皮层、海马周围白质连续五个视野在高倍显微镜下观察,并计数五个视野下Aβ1-40、Aβ1-42免疫阳性细胞的平均个数。结果:PNS能明显减少快速老化小鼠大脑Aβ1-40、Aβ1-42免疫阳性神经元的数量。结论:PNS对SAMP8小鼠大脑Aβ1-40及Aβ1-42的表达有明显的抑制作用。