基于“瘀热致消”理论探讨清化瘀热方治疗早期糖尿病视网膜病变的临床疗效的研究

目的:评价基于“瘀热致消”理论探讨清化瘀热方治疗早期糖尿病视网膜病变(Diabetic retinopathy,DR)的临床疗效。方法:纳入我院2022年5月-2023年12月临床收治符合要求的血行瘀滞证早期DR患者94例作为研究对象,随机分为对照组(西医治疗,46例)与观察组(中医治疗,48例),比较中医症状评分及空腹血糖(Fasting plasmaglucose,FPG)、2h餐后血糖(2hPG)及糖基血红蛋白(HbAlc)水平。结果:治疗前:两组中医症状评分、血糖指标(FPG、2hPG、HbAlc)差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后中医证候积分、血糖指标(FPG、2hPG、HbAlc)低于治疗前(P<0.05),观察组治疗后中医证候积分、血糖指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于“瘀热致消”理论清化瘀热方治疗早期DR的综合应用价值更高,能显著降低血糖及中医症状评分。

中风瘀热方对缺血性脑卒中模型大鼠的干预作用及机制

目的研究中风瘀热方对缺血性脑卒中模型大鼠的干预作用及机制。方法将85只大鼠随机分为假手术组(生理盐水,n=15)、模型对照组(生理盐水,n=18)、尼莫地平片组(阳性对照,10.8 mg/kg,n=18)和中风瘀热方高剂量组(20.52 g/kg,n=17)、中风瘀热方低剂量组(5.13 g/kg,n=17)。预防性连续给药7 d(每天1次)后,除假手术组外,其余各组均采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型。造模成功后,各组大鼠继续给药3 d。实验期间,观察大鼠一般情况,进行神经功能评分;末次给药后,计算脏器指数,观察大鼠脑梗死面积及脑组织病理形态学变化,检测大鼠脑组织及血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平及脑组织中胱天蛋白酶3(caspase-3)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白的平均光密度值。结果造模3 d后,与假手术组比较,模型对照组大鼠神经功能评分,脑指数、脾指数,脑梗死面积占比,脑组织和血清中TNF-α、IL-6水平,脑组织中caspase-3蛋白平均光密度值均显著升高(P<0.05或P<0.01);脑组织出现核固缩、弥散性水肿等病变。与模型对照组比较,各给药组上述指标均有不同程度的改善,其中中风瘀热方高剂量组大鼠脑指数、脾指数,脑梗死面积占比,脑组织和血清中TNF-α水平,脑组织中caspase-3蛋白和p-AKT蛋白的平均光密度值均显著回调(P<0.05或P<0.01)。结论中风瘀热方对MCAO模型大鼠有一定的防治作用;其机制可能是通过减少炎症因子TNF-α、IL-6的分泌,下调缺血侧脑组织中caspase-3蛋白表达,上调缺血侧脑组织中p-AKT蛋白表达,从而达到保护神经元的作用。

瘀热方治疗急性缺血性脑卒中瘀热证临床研究

目的:观察瘀热方对急性缺血性脑卒中瘀热证患者的临床疗效。方法:将68例急性缺血性脑卒中患者以随机数字表法分为对照组和观察组各34例,对照组予西医规范治疗,观察组在西医治疗基础上加服瘀热方。比较两组患者治疗前后神经功能缺损评分(NIHSS)、中医证候积分、血清D-二聚体(D-D)及C反应蛋白(CRP)水平,并分别根据NIHSS评分、中医证候积分评估疗效。结果:治疗后,两组患者的NIHSS评分、中医证候积分、D-D水平、CRP水平均较前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);所得临床疗效方面,观察组均优于对照组(P<0.05)。结论:瘀热方可以提高急性缺血性脑卒中瘀热证的临床疗效,其机制可能与改善凝血功能、减轻炎症反应有关。

清化瘀热方治疗糖尿病心肌病的临床研究

目的观察基于国医大师周仲瑛教授"瘀热致消"理论拟定的清化瘀热方治疗糖尿病心肌病的临床疗效。方法将74例糖尿病心肌病瘀热证患者随机分为治疗组和对照组各37例。对照组采用西药常规治疗,治疗组在前者常规治疗基础上加用口服清化瘀热方。2个月为1个疗程,共观察3个疗程。结果治疗组总有效率、显效率、血糖、血液流变学、心脏彩超左室结构及功能指标明显优于对照组(P<0.05)。结论清化瘀热方治疗糖尿病心肌病瘀热证疗效确切。

UPLC-Q-TOF-MS/MS技术结合网络药理学探讨中风瘀热方治疗缺血性脑卒中的作用机制

目的:结合超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)和网络药理学预测中风瘀热方治疗缺血性脑卒中的作用靶点及潜在作用机制。方法:采用UPLC-Q-TOF-MS/MS法,根据色谱峰保留时间、精确相对分子质量、特征碎片离子等信息,并结合文献数据,鉴定中风瘀热方水提液中的化学成分。运用数据库Swiss Target Prediction获取化学成分靶点,通过Gene Cards、OMIM、TTD等数据库及Cytoscape3.6.1软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”可视化调控网络图及蛋白质互相作用(PPI)网络图,利用数据库Metascape对共同靶点进行基因本体(GO)注释和KEGG通路富集分析,预测中风瘀热方治疗缺血性脑卒中的潜在作用机制。结果:经UPLC-Q-TOF-MS/MS法从中风瘀热方水提液中分析鉴定出47个成分,其中12个入血活性成分可能作用于205个相关靶点,药物-疾病共同靶点63个,包括AKT1、TNF和IL-6等,涉及环鸟苷单磷酸-蛋白激酶G信号通路、AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等。结论:中风瘀热方可能主要通过调控炎症反应、氧化应激反应、活性氧代谢过程及细胞凋亡等来发挥对缺血性脑卒中的治疗作用。

清化瘀热方治疗2型糖尿病周围神经病变疗效及对神经电生理、血清FFA、CRP和Hcy水平的影响

目的:观察清化瘀热方治疗2型糖尿病(T2DM)周围神经病变的疗效及对神经电生理、血清游离脂肪酸(FFA)、超敏C反应蛋白(CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法:按随机数字表法将118例伴有周围神经病变的T2DM患者分为观察组和对照组,每组59例。对照组予以常规西药治疗,观察组在对照组基础上给予清化瘀热方治疗。观察两组患者治疗前后中医症候及不良反应,测定治疗前后患者肌电图神经传导速度及血清FFA、CRP和Hcy水平。结果:观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后中医症状积分显著下降(P<0.05),且观察组中医症状显著低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者肌电图神经传导速度显著上升,血清中FFA、CRP和Hcy水平显著降低(P<0.05),观察组上升或下降的幅度显著大于对照组(P<0.05)。结论:清化瘀热方能有效改善T2DM周围神经病变患者中医症状及机体神经传导速度,降低血清中FFA、CRP和Hcy水平,安全有效。

滋肾清热利湿化瘀方治疗多囊卵巢综合征的网络药理学作用机制及实验研究

目的采用网络药理学探讨滋肾清热利湿化瘀方(Zishen Qingre Lishi Huayu Prescription,ZQLHP)治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的作用机制,并进行实验验证。方法基于网络药理学预测滋肾方的核心成分、靶基因和主要通路,对其中PCOS相关成分、靶基因、通路进行筛选;采用来曲唑(letrozole,LET)诱导PCOS小鼠模型,观察滋肾方对PCOS小鼠的作用,并对网络药理学结果进行机制验证。结果网络药理学结果表明,滋肾方456个成分中含有361个相关靶点,PCOS相关靶点1397个,交集靶点125个;获得槲皮素、豆甾醇、β-谷甾醇等主要活性成分与丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、蛋白激酶1(AKT serine/threonine kinase 1,AKT1)和信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等核心靶点;GO分析得到BP 663条目,CC 64条目,MF 119条目,其中富集基因数量较多的条目为negative regulation of apoptotic process,plasma membrane,protein binding;KEGG分析显示潜在作用靶点主要富集在癌症信号通路、PI3K-AKT和TNF等信号通路;PPI网络分析结果显示,MAPK3、AKT1和STAT3可能是滋肾方治疗PCOS的关键靶点。动物实验结果表明,与模型组比较,滋肾方组的小鼠的体重降低(P<0.05),且能有效改善PCOS模型小鼠的组织病理学表现,囊性卵泡数量降低(P<0.05),黄体数量增加(P<0.01)。降低卵巢组织中IL-10水平(P<0.01),升高IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01)。Western blot和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)结果显示,PCOS小鼠卵巢组织p-AKT蛋白表达量下降(P<0.05,P<0.01),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达较正常组升高(P<0.05,P<0.01),而经滋肾方治疗后p-AKT蛋白表达上升(P<0.05),p-p38MAPK和p-STAT3蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论滋肾方可能通过调控AKT/p38MAPK/STAT3信号改善来曲唑诱导的PCOS小鼠的炎性损伤。

滋肾清热利湿化瘀方对PCOS大鼠的干预作用实验研究

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(ZQLHF)对多囊卵巢综合征(PCOS)模型鼠的干预作用及ZQLHF最佳浓度剂量。方法:将40只SD雌性6周龄大鼠给予来曲唑混悬液灌胃(1 mg/kg,连续21 d)建立PCOS模型。将造模成功的大鼠分为模型组和ZQLHF低、中、高剂量组,每组10只。同时取10只正常雌性大鼠设为正常组。于造模成功后各组大鼠禁食12 h,次日眼眶采血,随即给予相应药物连续干预14 d。于末次给药24 h后麻醉处死大鼠取血,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雄激素(T)的表达水平;分离卵巢组织,观察大鼠卵巢组织病理形态学变化。结果:与正常组大鼠比较,模型组性激素T水平显著增加,FSH浓度显著降低(P<0.01),同时LH水平与LH/FSH比值明显升高(P<0.05),镜下可见卵巢组织内有大量囊状样卵泡扩张;与模型组对比,ZQLHF低、中剂量组大鼠T、LH水平降低(P<0.05),ZQLHF中剂量组LH/FSH比值明显减小(P<0.05);ZQLHF高剂量组大鼠除性激素T水平明显降低(P<0.05),卵巢组织病变均存在不同程度的改善。结论:ZQLHF通过调节PCOS模型大鼠性激素分泌水平,改善卵巢功能从而发挥有效干预作用,且ZQLHF中剂量治疗效果最优。

滋肾清热利湿化瘀方对来曲唑诱导的PCOS小鼠性激素水平及C/EBPβ蛋白的影响

目的:探讨滋肾清热利湿化瘀方(ZQLHP)对来曲唑(letrozole,LET)诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠性激素水平以及转录因子CCAAT增强子结合蛋白β(C/EBPβ)信号的影响。方法:将40只4周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Normal)、模型组(LET)、滋肾清热利湿化瘀方组(LET+ZQLHF)、枸橼酸氯米芬(clomiphene citrate,CC)组(LET+CC),各10只。除正常组外,其余各组采用来曲唑诱导PCOS小鼠模型,造模成功后,连续给药14 d后,称重后麻醉处死小鼠取血,分离卵巢组织,观察小鼠体质量、卵巢质量、计算卵巢质量指数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雄激素(T)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测卵巢组织中C/EBPβ的表达。结果:经滋肾清热利湿化瘀方治疗后,小鼠体质量、卵巢质量和卵巢质量指数降低(P<0.05或P<0.01);血清中LH及T水平显著降低,FSH水平显著升高(P<0.05,P<0.01或P<0.001);C/EBPβ蛋白表达水平增加(P<0.05)。结论:滋肾清热利湿化瘀方能够平衡性激素水平有效治疗PCOS小鼠,可能与促进C/EBPβ信号有关。

祛瘀清热方对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠NLRP6/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响

目的:观察祛瘀清热方对尿酸钠诱导的痛风性关节炎(GA)大鼠NLRP6/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响。方法:检测受试大鼠踝关节肿胀度。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的含量,用Western Blot检测滑膜组织NLRP6和Caspase-1含量。结果:与正常组比较,其余各组造模之后,在不同时间点上,受试大鼠踝关节肿胀度增加(P<0.05)。与模型组比较,祛瘀清热方低、中、高剂量组及秋水仙碱组大鼠,在造模后各时间节点,大鼠踝关节肿胀度降低(P<0.05)。与秋水仙碱组比较,祛瘀清热方低、中、高剂量组受试大鼠,在造模后各时间节点,大鼠踝关节肿胀度增加(P<0.05)。模型组大鼠血清IL-1β、TNF-α水平较正常组上升(P<0.05)。与模型组比较,祛瘀清热方低、中、高3个剂量组及秋水仙碱组大鼠血清IL-1β、TNF-α的水平降低(P<0.05)。与秋水仙碱组比较,祛瘀清热方低、中、高剂量组IL-1β、TNF-α水平增加(P<0.05)。与正常组比较,模型组及祛瘀清热方中、高剂量组滑膜组织NLRP6蛋白表达下调(P<0.05),模型组Caspase-1蛋白表达上调(P<0.05)。与模型组比较,祛瘀清热方高剂量组滑膜组织NLRP6蛋白表达上调(P<0.05),Caspase-1蛋白表达下调(P<0.05)。结论:祛瘀清热方可抑制GA炎性反应,降低血清中IL-1β、TNF-α含量,上调滑膜组织NLRP6蛋白和下调滑膜组织Caspase-1蛋白的表达。

清肠化热祛瘀方对急性期溃疡性结肠炎患者肠黏膜镜像及机体免疫功能的影响

目的 观察清肠化热祛瘀方对急性期溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜镜像及机体免疫功能的影响。方法选取65例急性期UC患者为观察对象,采用随机数字表法将入选患者分为中药组33例与对照组32例,对照组给予常规治疗,中药组在对照组基础上配合清肠化热祛瘀方治疗,比较两组治疗后的临床疗效、中医证候积分、肠黏膜镜像积分、疾病活动指数、T细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)水平、炎症因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)]水平及不良反应发生情况。结果 治疗后,中药组临床总有效率为93.94%,显著高于对照组的75.00%(P <0.05);两组各证候积分及总分均显著降低(P <0.05),中药组各积分值明显低于对照组(P <0.05);两组肠黏膜镜像积分和疾病活动指数均显著降低(P <0.05),且中药组评分均明显低于对照组(P <0.05);两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著升高(P <0.05),且中药组水平均明显高于对照组(P <0.05);两组CRP、TNF-α、IL-6水平均显著降低(P <0.05),且中药组水平均明显低于对照组(P <0.05);治疗期间,两组均未有肝、肾、血、尿等严重不良反应发生。结论 清肠化热祛瘀方治疗急性期UC疗效显著,可明显减轻患者临床症状和肠黏膜受损程度,并能有效促进机体免疫功能改善,进而抑制炎症反应,促进患者康复。

益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷损伤小鼠足细胞表达Podocalyxin及Podocin的影响

目的观察益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷(Puromycin aminonucleoside,PAN)损伤体外培养的小鼠足细胞表达Podocalyxin及Podocin的影响。探讨不同类中药治疗肾病的作用强度。方法应用PAN(50μg/mL)刺激体外培养的小鼠足细胞,形成PAN足细胞损伤模型,造模成功后的足细胞随机分为益气组、化瘀组、清热组、复方组、对照组、模型组、空白组,采用实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western Blot)检测各组血清对小鼠足细胞表达Podocalyxin、Podocin的影响。结果益气化瘀清热方及其拆方均能影响造模足细胞Podocalyxin及Podocin的表达,但不同药物作用于造模足细胞的时间不同,其对Podocalyxin及Podocin表达的作用强度不同。结论益气化瘀清热方及其拆方可能通过提高造模足细胞Podocalyxin及Podocin的表达而发挥治疗作用。

益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷损伤小鼠足细胞表达TRPC6的影响

目的：观察益气化瘀清热方及其拆方对嘌呤霉素氨基核苷（Puromycin aminonucleoside,PAN）损伤体外培养的小鼠足细胞表达TRPC6的影响,探讨不同类中药的作用强度。方法：应用PAN（50μg/mL）刺激体外培养的小鼠足细胞,形成PAN足细胞损伤模型,造模成功后的足细胞随机分为益气组、化瘀组、清热组、复方组、对照组、模型组、空白组,采用RT-PCR和Western Blot法检测各组血清对小鼠足细胞表达TRPC6 mRNA及蛋白的影响。结果：（1）RT-PCR结果显示：空白组与PAN刺激24、48 h的模型组TRPC6mRNA表达差异显著（P〈0.05）。含药血清作用24 h后,化瘀组、清热组、复方组表达TRPC6mRNA明显低于对照组（P〈0.01）和益气组（P〈0.05）,而3组之间无显著差异（P〉0.05）,益气组与对照组也无显著差异（P〉0.05）。含药血清作用48 h后,益气组、化瘀组、清热组及复方组表达TRPC6mRNA均显著低于对照组（P〈0.05）,且4组之间无明显差别（P〉0.05）。（2）Wersten印迹结果显示：空白组与PAN刺激24、48 h的模型组TRPC6蛋白表达差异显著（P〈0.05）。含药血清作用24 h后,益气组、化瘀组TRPC6蛋白表达低于对照组（P〈0.05）,清热组、复方组与对照组相比无显著差异（P〉0.05）,且4组间差异不明显（P〉0.05）。各含药血清作用48 h后,益气组、清热组、复方组TRPC6蛋白表达低于对照组（P〈0.01）,化瘀组与对照组相比无差别（P〉0.05）;复方组、益气组、清热组3者在TRPC6蛋白表达上无差别（P〉0.05）;化瘀组TRPC6表达水平高于复方组（P=0.008〈0.01）,而与益气组、清热组相比无显著差异（P〉0.05）。结论：益气化瘀清热方及其拆方均能抑制造模足细胞TRPC6mRNA和蛋白的表达,但不同药物作用于造模足细胞的时间不同,抑制TRPC6表达的作用强度不同。

益气化瘀清热方及其拆方对大鼠肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad3信号通路的影响

目的:对益气化瘀清热方进行拆方,通过观察各类含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导下体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(primary mesangial cells,Ms C)表达TGF-β1及Smad3蛋白的影响,探讨不同类中药的作用强度以及益气化瘀清热方治疗肾小球肾炎的作用机制。方法:采用Wersten Blot法检测各组含药血清对大鼠Ms C表达TGF-β1及Smad3蛋白的影响。结果:Wersten印迹结果显示:各组含药血清均能抑制体外培养的Ms C表达TGF-β1及Smad3蛋白,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中复方组作用最强,与其他含药血清组比较差异有统计学意义(P<0.05),清热组与化瘀组比较无明显差异(P>0.05),但优于益气组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气化瘀清热方及其拆方、雷公藤多苷均能抑制体外培养的大鼠Ms C表达TGF-β1及Smad3蛋白的表达。复方组作用明显优于其他组,清热组及化瘀组次之,益气组最弱。

益气化瘀清热方及其拆方对大鼠肾小球系膜细胞TGF-βRⅠmRNA及其蛋白的影响

目的:观察益气化瘀清热方及其拆方各类含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导下体外培养大鼠肾小球系膜细胞(primary mesangial cells,Ms C)表达转化生长因子βI型受体(transforming growth factorβ,TGF-β-RI)mRNA及其蛋白的影响。方法:采用RT-PCR法检测各组含药血清对Ms C表达TGF-βRⅠ mRNA的影响;采用Wersten Blot法检测各组含药血清对大鼠MsC表达TGF-βRⅠ蛋白的影响。结果:(1)RT-PCR结果显示:各组含药血清均能抑制体外培养的Ms C表达TGF-βRⅠ mRNA(P<0.01),复方组作用最强,与其他含药血清组比较差异显著(P<0.01),清热组与化瘀组比较无明显差异(P>0.05),但优于益气组(P<0.01)。(2)Wersten印迹结果显示:各组含药血清均能抑制体外培养的Ms C表达TGF-βRⅠ蛋白,复方组作用最强,与其他含药血清组比较差异显著(P<0.01),清热组与化瘀组比较无明显差异(P>0.05),但优于益气组(P<0.01)。结论:益气化瘀清热方及其拆方、雷公藤多苷的含药血清均能抑制体外培养的大鼠Ms C表达TGF-βRⅠmRNA及其蛋白。复方组作用较强,清热组及化瘀组次之,益气组最弱。

益气化瘀清热方治疗小儿难治性肾病临床观察

目的 观察益气化瘀清热方治疗儿童难治性肾病综合征临床疗效。方法 2013年7月至2014年7月河南中医学院第一附属医院和郑州市儿童医院收治门诊和住院的难治性肾病综合征患儿60例,随机分为对照组和观察组各30例。对照组常规给予抗感染、抗凝、利尿等对症治疗,应用足量强的松(2mg/kg)诱导缓解。观察组在对照组治疗基础上加用益气化瘀清热方加减,4周为1个疗程,共9个疗程。观察临床疗效及复发率;疗效指标:24h尿蛋白定量、血浆白蛋白、血总胆固醇、活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原;安全性指标:不良反应的症状及体征,血常规,肝功能及肾功能检查。结果 观察组临床总有效率为86.7%(26/30),优于对照组70.0%(21/30),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组复发率为36.7%(11/30),显著低于对照组70.0%(21/30),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后血白蛋白、活化部分凝血酶时间、凝血酶原时间高于治疗前,24h蛋白定量、总胆固醇、纤维蛋白原低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组在改善以上指标方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后血常规、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和血肌酐方面比较差异无统计学意义(P>0.05),并未发现严重不良反应。结论 益气化瘀清热方可改善患儿24h蛋白定量、血浆白蛋白、血脂及高凝血情况,减少儿童难治性肾病综合征的复发率,提高临床总有效率,临床观察未见不良反应。

清热化瘀方对内毒素血症家兔细胞因子的影响

目的观察清热化瘀方(生石膏、知母、赤芍)对家兔内毒素血症细胞因子的影响。方法采用大肠杆菌内毒素于家兔耳缘静脉注射造成内毒素血症家兔模型,观察模型组与清热化瘀方组病理学及细胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8)水平的改善。结果模型组光镜下肺脏有微血栓存在,且模型组家兔血浆TNF-α、IL-6、IL-8水平均较正常组升高,升高水平与脏器组织的损害程度一致;与模型组相比,清热化瘀方组脏器病变最轻微,且未见微血栓形成,血浆TNF-α、IL-6、IL-8水平明显降低。结论清热化瘀方能阻断微血栓的形成,其机理可能与TNF-α所导致的炎症级联反应(TNF-α→IL-6→IL-8)及微血栓形成的病理损害有拮抗作用有关。

益气化瘀清热方通过调节SIRT1活性改善局灶节段性肾小球硬化肾病足细胞损伤

目的:探讨益气化瘀清热方对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠及嘌呤霉素氨基核苷(PAN)诱导足细胞损伤的保护作用,并观察其对SIRT1介导的自噬的影响。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组(n=10)和局灶节段性肾小球硬化造模组(n=30)。造模大鼠行单侧肾切除术,术后1 w和1个月分别经尾静脉注射阿霉素5、3 mg/kg。造模后将大鼠随机分为模型组(生理盐水)、盐酸贝那普利片(1 mg/kg)阳性对照组、益气化瘀清热方(35 g/kg)组。治疗结束后收集肾组织标本,分别采用免疫荧光分析podocin和synaptopodin表达,Western blot分析自噬相关蛋白(SIRT1、P62、Beclin1、LC3B)表达,电镜观察自噬体数目。体外试验以小鼠足细胞为研究对象,应用PAN诱导细胞损伤,考察益气化瘀清热方含药血清和SIRT1抑制剂EX527对细胞活力和自噬影响。结果:益气化瘀清热方可显著恢复局灶节段性肾小球硬化大鼠肾小球中下调的podocin、synaptopodin,并使肾组织中SIRT1、Beclin1、LC3B的表达显著上调,而P62表达显著下调(P<0.05)。电镜检测显示模型组细胞内自噬体数量增加,且在益气化瘀清热方处理后进一步增加。体外实验中,益气化瘀清热方处理显著逆转了PAN对足细胞的损伤作用,并增加了自噬体数目(P<0.05)。当加入EX527时,益气化瘀清热方的作用降低(P<0.05)。结论:益气化瘀清热方通过保护足细胞功能对局灶节段性肾小球硬化起到良好的治疗作用,其机制可能与激活SIRT1介导的自噬作用有关。

祛痰瘀清热方治疗脑出血急性期的临床观察

目的观察祛痰瘀清热方治疗脑出血急性期的临床疗效。方法将72例患者随机分为对照组与治疗组。对照组给予常规脱水、降颅压、控制血压、止血治疗,治疗组在对照组的基础上加用祛痰瘀清热方治疗,观察周期14 d。结果治疗组综合疗效及证候疗效总有效率83.33%和91.67%均分别高于对照组的69.44%、80.56%(P<0.05);两组治疗后与治疗前比较,主要症状及神经功能缺损程度均有改善(P<0.05或P<0.01),且治疗组改善优于对照组(P<0.05)。结论祛痰瘀清热方是治疗脑出血急性期的有效方药。

祛痰瘀清热方治疗脑梗死急性期(痰热瘀滞证)的临床观察

目的观察祛痰瘀清热方治疗脑梗死急性期的临床疗效。方法 72例患者随机分为对照组和治疗组两组各36例。对照组给予保持呼吸道通畅、降颅压、营养神经等常规治疗,治疗组则在对照组基础上联合祛痰瘀清热方治疗,疗程14 d。结果治疗组综合疗效总有效率88.89%、证候疗效总有效率94.44%均分别高于对照组的75.00%和80.56%(均P<0.05)。两组治疗后神昏、偏瘫及失语等症状及功能缺损评分较治疗前均有好转(P<0.05或P<0.01),且治疗组优于对照组(均P<0.05)。两组治疗过程中均未发生不良反应。结论祛痰瘀清热方是治疗脑梗死急性期(痰热瘀滞证)的有效方药。