高龄二胎产妇剖宫产后子宫瘢痕愈合不良的Nomogram预测模型的构建及其应用价值

目的 构建高龄二胎产妇剖宫产后子宫瘢痕愈合不良(PHUI)的列线图(Nomogram)预测模型,并探讨其临床应用价值。方法 回顾性分析2019年1月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的277例高龄二胎剖宫产产妇的临床资料,依据所有产妇的子宫瘢痕愈合情况分为子宫瘢痕愈合良好(GHUI)组204例和PHUI组73例,经单因素分析后采用Logistic回归分析高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的影响因素,构建Nomogram预测模型,并采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)进行临床应用性验证。结果 经单因素分析结果显示,年龄、孕期增重、贫血、既往剖宫产史、子宫位置、手术时机、术者年资、切口与宫颈内口距离、胎膜早破、羊水污染、术后感染是高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的影响因素(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,年龄、贫血、既往剖宫产史、子宫位置、手术时机、切口与宫颈内口距离、胎膜早破、羊水污染、术后感染是高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的独立影响因素(P<0.05);根据Logistic回归方程构建高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的Nomograms预测模型,经检验,该模型C-index为0.921,校准度为0.873,预测高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的AUC为0.868 (95%CI:0.822~0.916),敏感度为84.93%,特异度为70.10%;且经临床验证,该模型预测高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的AUC为0.885 (95%CI:0.825~0.949),敏感度为85.29%,特异度为77.66%。结论 基于年龄、贫血、既往剖宫产史、子宫位置、手术时机、切口与宫颈内口距离、胎膜早破、羊水污染、术后感染等临床资料构建高龄二胎产妇剖宫产后PHUI的预测模型具有可行性,且其预测价值高,临床应用性可靠。

基于美学需求的综合护理对乳腺癌改良根治术患者术后切口瘢痕愈合和心理状态的影响

目的:分析基于美学需求下的综合护理对乳腺癌改良根治术患者术后切口瘢痕愈合和心理状态的影响。方法:选取2019年7-2021年1月医院收治的138例乳腺癌改良根治术患者作为分析对象,采用随机数字表法将其分为观察组(基于美学需求下的综合护理)与对照组(常规综合护理)各69例,两组患者均干预6个月。比较两组患者瘢痕愈合情况[温哥华瘢痕量表(VSS)]、乳房美观度[乳房表面美观评分(BSBs)],比较干预前后两组患者心理状态[心理症状自评量表(SCL-90)]及生活质量[乳腺癌患者生命质量特异量表(QLQ-BR23)]变化情况,统计两组患者术后并发症(切口感染、皮瓣坏死、皮下积液、患侧肢体肿胀)发生情况。结果:观察组患者VSS评分低于对照组(P<0.05);观察组患者乳房美观度优于对照组(P<0.05)。干预6个月后,两组患者SCL-90评分低于干预前,观察组低于对照组(P<0.05);两组患者QLQ-BR23评分中性功能领域、体型领域评分高于干预前,观察组高于对照组(P<0.05);两组患者症状领域评分低于干预前,观察组低于对照组(P<0.05);两组患者对未来看法比较差异无统计学意义(P>0.05)。干预6个月期间,观察组患者术后并发症总发生率(5.79%)低于对照组(10.14%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于美学需求下的综合护理可促进乳腺癌改良根治术患者术后瘢痕愈合,减少手术对乳房美观度的破坏,改善患者不良心理状态,提高患者生活质量。

超声造影评估剖宫产后子宫瘢痕愈合不良的应用研究

目的探讨超声造影评估剖宫产后子宫瘢痕愈合不良的临床效果。方法选择2019年10月至2021年4月该院经常规超声检查诊断为剖宫产后子宫瘢痕愈合不良患者13例,对常规超声、超声造影的声像学特征进行分析。结果13例患者常规超声检查结果均提示剖宫产后子宫瘢痕愈合不良,其中实性非均质性回声(Ⅱ型)8例(61.54%),肌层回声中断(Ⅲ型)5例(38.46%)。13例患者超声造影检查结果:1例(7.69%)表现为子宫下段肌层等灌注,可见线样低灌注区(Ⅰ型);12例(92.31%)表现为子宫下段见与宫腔相通的无灌注区(Ⅲ型)。12例剖宫产后子宫瘢痕愈合不良患者中,超声造影、常规超声测量的子宫瘢痕愈合不良累及范围中位数分别为0.84(0.59~1.69)、0.76(0.45~1.32)cm 3,二者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论超声造影可显示剖宫产后子宫瘢痕血流灌注情况,准确评估剖宫产后子宫瘢痕愈合状况,其适用于常规超声表现Ⅱ型声像改变的剖宫产后子宫瘢痕愈合不良患者。

基于单细胞转录组测序结果分析成纤维细胞促进口腔黏膜无瘢痕愈合的机制

目的探索人类正常口腔黏膜与皮肤的成纤维细胞异质性,以及口腔黏膜成纤维细胞促进伤口无瘢痕愈合的机制。方法从GEO数据库中获取13例口腔黏膜和8例皮肤的单细胞转录组测序数据。对整合后的64633个细胞进行质控、降维、聚类及细胞注释。提取成纤维细胞进行亚群定义,差异基因富集、细胞互作分析。结果从12个细胞亚群中识别出成纤维细胞,并根据基因表达特征定义为5个功能亚群:促炎型、调脂型、间充质型、收缩型和Wnt抑制型。与皮肤相比,口腔黏膜中的促炎型成纤维细胞比例显著上调,且与免疫细胞招募相关。口腔黏膜成纤维细胞高表达CXCL13、EEF1A1和B2M等基因。基因本体(GO)功能分析显示,口腔黏膜成纤维细胞中免疫应答及促炎通路等瘢痕愈合相关通路被激活。细胞互作分析显示,成纤维细胞亚群间的互作模式显著改变,口腔黏膜胶原信号通路激活的同时,包含MMP1、MMP10等基因的胶原降解基因集评分也显著上调(P<0.05)。结论正常皮肤与口腔黏膜中的成纤维细胞,其亚群、功能等存在显著差异,口腔黏膜成纤维细胞更强的促炎特性及胶原代谢水平可能是伤口无瘢痕愈合的原因。

环乳晕切口手术治疗乳腺纤维瘤的临床疗效及对乳晕区感觉神经功能和瘢痕愈合的影响

目的探讨环乳晕切口手术治疗乳腺纤维瘤的临床疗效及对乳晕区感觉神经功能和瘢痕愈合的影响。方法选取2020年4月至2021年4月于菏泽市牡丹区中心医院治疗87例乳腺纤维瘤患者作为研究对象,根据手术方案不同分为对照组(n=43)与观察组(n=44)。对照组给予传统开放式切口手术治疗,观察组给予环乳晕切口手术治疗,比较两组乳晕边缘切口瘢痕直径、温哥华瘢痕量表(VSS)评分和治疗前后基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子水平及乳晕区感觉神经功能。结果观察组乳晕边缘切口瘢痕直径短于照组,VSS评分低于组照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后6个月,观察组乳晕区感觉神经功能评级优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论环乳晕切口手术治疗乳腺纤维瘤患者可缩短手术切口瘢痕,有助于其瘢痕愈合,可有效改善乳晕区感觉神经功能,减少手术应激反应,值得临床推广应用。

无瘢痕愈合的细胞外基质研究进展

自从1971年Burrington首次发现胎儿皮肤创伤后修复无瘢痕形成，并确定无瘢痕愈合的概念以来，不仅发现胎儿可以无瘢痕愈合，而且女性月经期子宫内膜也可以无瘢痕愈合。不少学者对无瘢痕愈合机制进行了许多研究，发现无瘢痕愈合的机制可能与炎症的低反应，效应细胞成纤维细胞的数量和功能，细胞外基质的成分和数量，

胎儿无瘢痕愈合中机械力作用的研究进展

哺乳动物的皮肤创口愈合是一个精密而复杂的过程，多种信号通路和各类细胞间相互的交叉反应参与其中。早在20世纪50年代，Hess就发现胎儿的皮肤创口可快速愈合，随后的研究证明一定胎龄的哺乳动物在皮肤损伤后可发生无瘢痕愈合。这一发现很快受到人们的重视，近几十年来，已有大量研究对成体和胎儿创伤愈合的过程进行了比较。因此，对无瘢痕愈合机制更加全面地了解将有助于我们探索新的瘢痕治疗策略。对于成年哺乳动物，

炎症与胎儿皮肤无瘢痕愈合关系的研究

在哺乳动物，成体皮肤创伤后即启动炎症修复过程，通过纤维增生、沉积和后期的重塑完成损伤组织的瘢痕修复；其结构与功能的完全修复，即再生，仅见于胚胎与胎儿发育的特定阶段，称之为胎儿无瘢痕愈合。对胎儿无瘢痕愈合机制的研究，是研究成体瘢痕产生机制和防治手段的切入点。人们很早就注意到，与成体相比较，胎儿皮肤的愈合缺乏典型的炎症反应，这一特点已成为再生医学研究的兴趣和焦点所在。现就炎症因素对胎儿皮肤无瘢痕愈合的影响作一综述。

P物质和降钙素基因相关肽在胎兔皮肤无瘢痕愈合中的作用

目的 探讨神经肽 P物质 (SP)和降钙素基因相关肽 (CGRP)在无瘢痕愈合中的作用。方法 建立胎兔背部皮肤全层切割伤模型 ,采用免疫组化方法观察神经肽 SP和 CGRP在胎兔创伤愈合中的动态变化特点 ,并与正常胎兔、创伤成兔和正常成兔进行比较。结果 胎兔皮肤愈合快 ,伤后 3～ 5 d完全无瘢痕愈合 ;成兔伤后第 7d瘢痕愈合。胎兔皮肤伤后 SP和 CGRP阳性表达降低 ,以第 2 d最明显 ,分别为正常胎兔的 75 %和 80 % (P均 <0 .0 1) ,然后逐渐恢复正常 ;成兔皮肤伤后第 1d SP和 CGRP表达明显降低 ,分别为正常成兔的6 0 %和 76 % (P均 <0 .0 1) ,以后明显增加 ,第 7d达高峰 ,为正常成兔的 16 8%和 12 6 % (P均 <0 .0 1) ,然后下降 ,第 14 d与正常成兔基本相似。结论 神经肽 SP和 CGRP的低表达在胎兔皮肤无瘢痕愈合中可能起重要作用。

剖宫产术后不同时期子宫瘢痕愈合的临床观察及其与胶原表达水平的关系

目的探讨剖官产术后瘢痕子宫在不同时期的愈合变化过程，及其与胶原表达水平的关系。方法选取250例瘢痕子宫再次行剖宫产的产妇为研究组，另取10例初次剖宫产产妇为对照组。分别取子宫瘢痕组织与子宫下段正常组织行免疫组化染色、检测。根据剖宫产术中肉眼所见子宫瘢痕肌层的厚度分为子宫下段完整组（A组）、子宫下段变薄组（B组）和子宫下段破裂组（c组）。将产妇按照本次妊娠与上次剖宫产间隔时间分成6组，〈2年组，2—4年组，4—6吗：组，608年组，8～10年组和≥10年组。分析子宫瘢痕肌层愈合与剖宫产间隔时间的关系，观察子宫瘢痕肌层组织Ⅰ、Ⅲ型胶原在不同时期的表达，并将免疫组化染色结果根据着色程魔襁阳性细胞率进行评分。结果研究组2～4年组_发生子宫肌层菲薄率、破裂率低于〈2年组、4—6年组、6—8年组、8—10年组、≥10年组，差异有统计学意义（P〈0．001）。研究组2—4年组产妇子宫瘢痕肌层的Ⅰ、Ⅲ型胶原评分与对照组比较，差异没有统计学意义（P〉0．05），其他5个时期组与对照组相比较，差异均有统计学意义（P=0．000）。结论在2年内及4年以上再次妊娠会增加子宫破裂的概率，距上次剖宫产间隔时间2—4年是子宫瘢痕肌层修复愈合的最佳时间，此时Ⅰ、Ⅲ型胶原在子宫瘢痕肌层组织中的表达与正常子宫肌层组织表达相比差异无统计学意义，建议在此时间段内行二次妊娠，可以将二次妊娠风险降至最低。

胚胎无瘢痕愈合的调控机制研究:(Ⅱ)胎儿皮肤成纤维细胞体外合成胶原的实验研究

目的探讨胶原合成特征和合成类型在胚胎成纤维细胞的表达。方法应用3H-脯氨酸掺入法,Ⅰ、Ⅲ型前胶原放免测定法,观测分析胎儿,成人正常皮肤,增生性瘢痕3种不同来源成纤维细胞的胶原合成情况。结果与成人比较,胎儿成纤维细胞有更为强大的胶原合成能力(P<0.01),和较高的Ⅲ型胶原合成比率,(Ⅰ:Ⅲ胎儿组为67%:32%,成人正常皮肤组80%:19%,增生性瘢痕为75%:24%)。结论胎儿创伤愈合没有明显瘢痕形成,并不能归因于胶原合成的缺如,而胎儿成纤维细胞合成Ⅲ型胶原能力增高可能是胚胎创伤无瘢痕修复的内在机制。

胎兔皮肤创伤消减文库构建与瘢痕愈合基因的初步筛选

目的:许多哺乳动物的胎儿在妊娠期前2/3内皮肤创伤为无瘢痕愈合,其发生机制至今尚不完全清楚。应用抑制性消减杂交获得差异表达的片段并构建消减文库,为差异基因的筛选及可能出现的未知基因的功能研究提供前期铺垫。方法:选择孕20d的胎兔及孕兔分别在腰部做全层皮肤切口,12h后取材作为胎兔创伤(fetaltrauma,FT)、胎兔对照(fetalcontrol,FC)和成兔创伤(adulttrauma,AT)。提取总RNA,合成dscDNA,经RsaⅠ酶切、Adaptor连接,两次杂交及两次抑制性PCR可获得差异性表达的片段。将扩增产物插入T载体并转染工程菌,培养后挑选阳性克隆。结果:经逐步验证获得61个较为可靠的阳性克隆。结论:设计并应用改良的SSH(2Drivers)替代传统的SSH,经实验证实在理论及实际操作上均可行且合理。消减文库的构建对无瘢痕愈合相关基因及其功能的后续研究提供了可靠的材料。

神经在皮肤创伤再生和瘢痕愈合中的作用

神经是皮肤感觉和体温调节等生理功能的基础,也通过多种机制调控创伤再生和瘢痕愈合等病理过程。尽管失神经支配的皮肤伤口能够愈合,但神经通过启动神经源性炎症反应和神经营养作用增加伤口周围组织的血供,促进成纤维细胞和角质形成细胞增殖和Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达,与免疫系统的相互作用和释放神经肽等机制促进皮肤伤口愈合。如果各种参与修复细胞、细胞外基质、神经血管和皮肤附属器能有机装配则再生修复,否则瘢痕愈合。神经自身主要在创伤修复早期和瘢痕塑形期通过轴突的生长修复,其生长速度明显较肉芽组织形成和瘢痕化慢。而且,不同神经纤维的轴突生长也不完全相同。外源性神经肽可促进难愈性伤口愈合,神经肽拮抗剂或高选择神经切断等失神经措施可减轻瘢痕增生。因此,了解神经和各种修复成分在创伤再生修复与瘢痕愈合中的作用和调控机制,有助于寻找促进皮肤和周围神经损伤再生修复的方法。

神经肽SP在胎兔皮肤无瘢痕愈合中的作用

目的 探讨神经肽SP在胎兔皮肤无瘢痕愈合中的作用。方法 建立胎兔背部皮肤全层切割伤模型 ,观察胎兔背部皮肤伤口愈合状况及神经肽SP在无瘢痕愈合中的变化特点。并应用外源性的SP ,观察胎兔伤口愈合情况及神经纤维增生情况。结果 胎兔皮肤愈合快 ,在伤后 3～ 5d所有创伤完全无瘢痕愈合。胎兔皮肤伤后神经肽SP阳性表达降低 ,第 2天最明显 ,为正常胎兔皮肤的 75 % ,然后逐渐恢复正常。成兔皮肤伤后SP表达第 1天明显降低 ,为正常成兔的60 % ,以后明显增加 ,第 7天达峰值 ,为正常成兔的 168% ,其后下降 ,到第 14天与正常成兔基本相似。外源性SP应用后 ,致伤胎兔皮肤瘢痕形成。结论 神经肽SP的低表达是胎兔皮肤无瘢痕愈合机制之一 ;外源性SP可导致胎兔皮肤瘢痕愈合 ,其机制可能与其引起急性神经源性炎症反应和神经纤维的增生有关。

创伤后无瘢痕愈合与BU581985基因片段表达的相关性研究

目的:利用原位杂交技术将BU581985基因片段在胎兔皮肤定位。方法:组织切片标本取自20d胎龄的胎兔背部全层皮肤切割伤后12h皮肤组织,基因片段BU581985由作者构建的差减文库经筛选获得的阳性克隆菌。在巢式引物存在下将该阳性克隆菌扩增,纯化后以地高辛标记做原位杂交。结果:创伤胎兔的皮下及真皮组织中大量的成纤维细胞(胞浆及胞膜)呈现阳性反应。结论:胎兔皮肤成纤维细胞某些基因的表达有助于无瘢痕愈合的形成。

胎兔皮肤无瘢痕愈合相关蛋白的筛选与初步分析

目的:筛选胎兔皮肤组织无瘢痕愈合相关蛋白,并初步分析其在无瘢痕愈合过程中的作用。方法:建立胎兔背部切割伤模型,运用蛋白质组双向电泳技术筛选胎兔皮肤伤后差异表达的蛋白质,并进行质谱和数据库检索分析。结果:筛选出20个在伤后胎兔皮肤组织中特异高表达的蛋白质点,经过质谱和数据库检索分析后确定:伴侣素或线粒体蛋白P1前体、弹性蛋白(Vi-mentin,Vim)、微管蛋白β多肽、核不均一核糖核蛋白H(异质性胞核核糖核蛋白H)、α-烯醇酶(α-磷酸丙酮酸水合酶)等无瘢痕愈合相关蛋白在胎兔皮肤伤后表达增加。结论:上述无瘢痕愈合相关蛋白可能通过对基因转录和翻译的调控,促进胶原蛋白等的合成和正确的折叠、装配,以及促进细胞的增殖、分化和发育等,促进胎兔皮肤创伤的修复,参与其无瘢痕愈合过程。

Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达与子宫瘢痕愈合的相关性研究

目的分析Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达与剖宫产术后不同时期子宫瘢痕愈合的相关性。方法选取广东省妇幼保健院自2015年4月至2017年4月收治的45例瘢痕子宫再次进行剖宫产的产妇作为观察组,另选择45例首次剖宫产产妇作为对照组,分别收集子宫瘢痕组织与子宫下段正常组织,进行染色与检测。按照剖宫产术中肉眼可见的子宫瘢痕肌层厚度分为A组(子宫下段完整组)、B组(子宫下段变薄组)及C组(子宫下段破裂组),将孕妇按照本次妊娠距离上次剖宫产的时间间隔分为6组,分别为<3年组、3~4年组、5~6年组、7~8年组、9~10组及>10年组,探讨子宫瘢痕肌层与剖宫产间隔时间的相关性,并对子宫瘢痕肌层组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达情况进行分析。结果本次妊娠距离上次剖宫产间隔时间在3~4年组的产妇在B组、C组中比例均明显低于间隔时间<3年组、5~6年组、7~8年组、9~10年组、>10年组中B组、C组中产妇的比例,差异具有统计学意义(χ~2=6.98~8.25,均P<0.05)。观察组中3~4年组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋评分与对照组相比无明显差异(P>0.05)。观察组中<3年组、5~6年组、7~8年组、9~10年组、>10年组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋评分与对照组相比均较高,差异具有统计学意义(F=6.36~7.25,均P<0.05)。结论本次妊娠距离上次剖宫产时间间隔3~4年可作为子宫肌层修复的最佳愈合时期,推测是此段时期内Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达水平与正常子宫肌层表达无明显差异。

人胚胎无瘢痕愈合动物模型的组织学初步观察(英文)

背景:孕中期人胎儿创伤后无瘢痕愈合,目前研究的障碍之一是缺乏合适的动物模型。目的:建立人胎儿无瘢痕愈合的动物模型。设计:完全随机对照实验研究。地点和对象:实验地点在第二军医大学长征医院整形外科完成,对象为BALB/c裸鼠,雌性,6～7周龄,体质量(20.0±1.0)g,由上海医药工业研究院动物房提供。孕龄为20～24周、因创伤等原因流产的胎儿背部皮肤,孕妇身体健康,由第二军医大学长征医院妇产科提供。干预:将人胎儿皮肤移植到裸鼠背部皮下,制造切口建立动物模型。于移植术前、移植术后7d及创伤后3,7,14,120d取标本。主要观察指标:创面愈合的过程的大体及组织学观察。结果:人胎儿皮肤移植后成活,切口愈合后无瘢痕产生。结论:该模型是人胎儿无瘢痕愈合机制研究比较合适的动物模型。

透明质酸与创伤无瘢痕愈合

介绍透明质酸(HA)在胎儿无瘢痕愈合中的作用和机制,分析透明质酸刺激因子、透明质酸结合蛋白、透明质酸酶与透明质酸含量的关系。(1)胚胎伤口愈合过程中HA含量高;(2)透明质酸刺激因子、透明质酸结合蛋白、透明质酸酶影响HA,也就影响愈合结果。