《中国肿瘤临床》文章推荐:乳腺癌肿瘤内异质性的驱动因素及临床研究进展

乳腺癌是第一种根据肿瘤的分子特征指导临床治疗策略选择的恶性肿瘤。然而,无论是基于免疫组织化学的分子分型还是基于基因组分析的固有分型,均存在一定的缺陷,二者不能完全解释乳腺癌预后和治疗的临床异质性。肿瘤内异质性(ITH)理论与乳腺癌的分型理论不同,异质性理论是指在同一肿瘤中存在多个不同亚型(空间异质性),并且肿瘤在不同时期不同表型间可相互转化(时间异质性)。

结直肠癌中SP1的瘤内异质性表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中特异蛋白1(specificity protein 1,SP1)表达的瘤内异质性(intratumor heterogeneity,ITH)及其临床意义。方法收集CRC临床标本,采用免疫组化EnVision法检测SP1蛋白的表达水平及模式,明确SP1蛋白表达的ITH特征,定义SP1蛋白的ITH水平,并分析SP1蛋白ITH水平与CRC患者临床病理特征及预后的关系。结果在CRC中SP1蛋白呈典型的ITH表达特征,其ITH水平与淋巴结转移(P<0.001)和TNM分期(P<0.001)相关。生存分析表明,SP1蛋白高ITH患者的总生存期(overall survival,OS)显著低于SP1蛋白低ITH患者(61.25%vs 81.82%),差异有统计学意义(P=0.004)。单因素和多因素Cox回归分析显示,SP1蛋白高ITH是CRC患者不良OS(HR=2.680,P=0.017)的独立预测因子。结论CRC中SP1蛋白的表达具有显著的ITH特征,并首次定义了SP1 ITH水平的量化标准,证实SP1蛋白高ITH与CRC进展及不良预后显著相关。

人表皮生长因子受体2瘤内异质性乳腺癌的病理学特征和免疫微环境

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)瘤内异质性乳腺癌的病理学特征,及肿瘤免疫微环境与HER-2瘤内异质性的关系。方法2017年11月至2020年6月天津医科大学肿瘤医院收治的HER-2瘤内异质性乳腺癌30例,采用免疫组化技术(IHC)检测肿瘤组织中HER-2的表达,采用双色银染原位杂交技术(D-SISH)验证HER-2的状态,划分瘤内HER-2阳性区域和阴性区域,分别评估病理学特征、分子分型以及肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达。结果30例HER-2瘤内异质性乳腺癌中,HER-2阳性细胞百分比为10%~90%。病理类型以非特殊类型浸润性癌为主,其中6例患者HER-2阳性区域与阴性区域的病理类型不同,HER-2阳性区域2例病理类型为特殊类型的患者均为大汗腺癌,HER-2阴性区域4例病理类型为特殊类型的患者包括2例浸润性微乳头状癌,1例浸润性乳头状癌,1例大汗腺癌。HER-2阳性区域腔上皮B型17例,HER-2过表达型13例;HER-2阴性区域腔上皮B型22例,三阴性型8例。HER-2阳性区域和阴性区域中TILs高水平的患者分别占53.3%(16/30)和26.7%(8/30),差异有统计学意义(P=0.035)。HER-2阳性区域和HER-2阴性区域PD-L1表达阳性者分别为6例和9例。8例HER-2阴性区域含三阴性成分的乳腺癌中,4例PD-L1表达阳性。结论针对HER-2瘤内异质性乳腺癌,病理医师需要同时关注HER-2阳性区域和阴性区域,并尽可能分别评估分子分型。对于含有三阴性成分的HER-2瘤内异质性乳腺癌,可通过细化PD-L1的瘤内表达情况优化治疗方式。

乳腺癌人表皮生长因子受体2瘤内异质性的研究进展

HER-2瘤内异质性是指同一肿瘤内部存在多个不同HER-2扩增或表达状态的克隆群。目前关于乳腺癌HER-2瘤内异质性的检测、解读以及治疗方法尚不完善,需要临床医师深入掌握这类肿瘤的生物学特征并进行转化解读,从而实现精准治疗。笔者结合近期的临床试验数据以及临床诊治经验,通过回顾HER-2瘤内异质性研究的最新进展及存在的问题,阐述其病理与临床意义,旨在更好地检测与解读这一独特类型的肿瘤。

瘤内异质性分析指导乳腺癌精准医疗

瘤内异质性与肿瘤的发生、转移和耐药等密切相关,是近年来肿瘤领域研究的热点,也是精准医疗的突破口.很多研究已经证实乳腺癌存在广泛的瘤内异质性,给临床上寻找理想的肿瘤标志物和精准治疗带来了极大的困难.深入解析肿瘤异质性的特征、产生机制以及研究临床可量化肿瘤异质性的方法是肿瘤精准治疗的关键.

乳腺癌异质性及其临床意义

1肿瘤异质性概述 异质性是哺乳类动物在体内生长与体外培养细胞群表现的普遍特征。小鼠和人类胚胎干细胞群在最佳培养条件下，由多能性与部分定向性细胞组成。成体器官干细胞含有多种不同再生能力的细胞亚群。干细胞的分化后代在一定条件下保持发育的可塑性。可见，胚胎干细胞与成体干细胞既具自我更新及繁殖分化后代的共同干性，也在一定条件下表达干细胞的多能性与分化后代的可塑性，

二代测序技术在乳腺癌分子生物学研究中的应用及进展

二代测序研究较为全面系统地检测了乳腺癌基因组,推进了对乳腺癌发生发展的认识。研究发现了新的驱动突变,总结了突变过程及机制,揭示了乳腺癌的瘤内异质性,并促进了个体化医疗的进展。本文作者综述二代测序技术在乳腺癌分子生物学领域的最新研究成果。

PD-1抑制剂帕博利珠单抗用于宫颈癌治疗效果的影响因素研究

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂帕博利珠单抗用于宫颈癌治疗效果的影响因素。方法回顾性分析2020年1月至2023年10月安徽省妇女儿童医学中心妇产科收治的使用帕博利珠单抗宫颈癌患者临床资料,根据疗效分为无效组和有效组。比较两组患者的临床资料[年龄、肿瘤类型、病理类型、病灶大小、分化程度、妊娠次数、生产次数、流产次数、绝经情况、肿瘤突变负荷(TMB)、DNA修复基因突变情况、PD-L1表达情况、糖尿病、高血压、治疗模式、体质量指数、肿瘤侵润淋巴细胞(TIL)表达情况、新抗原瘤内异质性(ITH)情况、有无肝病、家族史],采用Logistic回归分析确定影响宫颈癌患者帕博利珠单抗疗效的危险因素。结果研究共纳入60例患者,有效组42例,无效组18例。无效组TMB<143/Mb、DNA修复基因未突变、PD-L1低表达、单纯免疫治疗、TIL阴性、ITH高的患者占比均高于有效组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,TMB<143/Mb、DNA修复基因未突变、PD-L1低表达、单纯免疫治疗、TIL阴性、ITH高均是影响宫颈癌患者帕博利珠单抗疗效的危险因素(P<0.05)。结论宫颈癌患者PD-1抑制剂帕博利珠单抗疗效受TMB、DNA修复基因突变、PD-L1表达、治疗模式、TIL、ITH等因素的影响。

出血坏死表型肝细胞癌病理特征及预后的前瞻性初步研究

目的:探讨出血坏死表型的肝细胞癌(HN-HCC)的病理特征及临床预后。方法:前瞻性入组67例手术与病理证实的HN-HCC患者,并以同期37例非HN-HCC(NHN-HCC)患者为对照。比较HN-HCC与NHN-HCC大体病理学差异;对HN-HCC标本的组织病理学以及Ki-67、缺氧诱生因子1α(HIF-1α)、cleaved-caspase-3的表达行多区域检测;检测HN-HCC标本碳酸酐酶IX(CA-IX)和E-钙黏蛋白的表达;比较HN-HCC患者与NHN-HCC患者术后生存率的差异。结果:HN-HCC与NHN-HCC呈现明显不同的大体病理形态。组织病理学观察与免疫组化检测显示,在HN-HCC瘤内不同区域,细胞分化程度有明显差异;Ki-67、cleaved-caspase-3、HIF-1α的表达量有明显差异(均P<0.05)。在HN-HCC标本中,CA-IX阳性表达率为86.5%(58/67),E-钙黏蛋白为25.3%(17/67),且两者表达呈负相关(r=-2.601,P<0.05)。与NHN-HCC患者比较,HN-HCC患者的1、3、5年总体生存率(71.9%、10.7%、2.8%vs.87.5%、35.6%、3.6%)与无瘤生存率(67.0%、15.4%、3.2%vs.81.2%、34.3%、4.0%)均明显降低(均P<0.05)。结论:HCC合并出血坏死病理改变提示肿瘤有较强的瘤内异质性和侵袭转移潜能,患者预后不良。