Cyclin D_1和CDK4在子宫颈上皮内瘤样变和宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:探讨C yclin D1和C D K4在正常宫颈上皮、宫颈上皮肉瘤样变(C IN)和宫颈鳞癌中表达状况。方法:收集子宫颈活检及手术标本118例,其中正常鳞状上皮14例,C IN25例,宫颈鳞癌79例。采用SP免疫组织化学方法,检测Cyclin D1和C D K4蛋白的表达情况。结果:C yclin D1和C D K4在正常宫颈上皮、C IN和宫颈鳞癌中的表达水平差异有显著性(P<0.05),在不同分化程度的宫颈鳞癌间无显著性差异(P>0.05)。结论:在宫颈鳞癌发生过程中伴有C yclin D1和C D K4表达水平的增高,检测其含量改变有助于宫颈鳞癌诊断。

高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变级别、Ki-67和P16^(ink4a)表达的关系及随访观察

背景与目的:高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染是宫颈癌的主要致病原因。HPV负荷量与宫颈癌的关系存在争论,其与肿瘤标记物的关系研究很少。本研究旨在初步探讨高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)级别、Ki-67和p16ink4a表达及术后再次出现细胞学异常之间的关系。方法:选择61例CIN患者宫颈组织石蜡标本(CINⅠ8例、CINⅡ12例、CINⅢ41例),免疫组化检测Ki-67、p16ink4a表达。所有患者术前均用第二代杂交捕获法(hybridcaptureⅡ,HCⅡ)检测HPV负荷量,术后进行随访。结果:高危型HPV负荷量与CIN等级、Ki-67和p16ink4a表达之间呈等级正相关(r分别为0.288、0.318、0.336,P<0.05)。经过平均18.5个月的随访,发现6例患者再次出现宫颈脱落细胞学异常,其中5例术前HPV负荷量≥100RLU/PC、<1000RLU/PC,1例≥1000RLU/PC,但术前HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关(P>0.05)。年龄、产次、组织学诊断、Ki-67与p16ink4a表达强度亦与术后细胞学异常无关。结论:HPV负荷量与CIN进展、细胞恶性程度增高呈正相关。尽管HPV负荷量与术后再次出现细胞学异常无关,但对病毒负荷量>100RLU/PC的患者仍应严密随访。

bcl-2和bax蛋白在宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的表达及意义

目的探讨bcl-2和bax在宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法测定所采集的标本中bcl-2和bax的表达率。结果宫颈癌组织中bcl-2阳性表达率较正常组织中bcl-2表达率明显升高,bax阳性表达率较正常组织中bax表达率明显降低,差异有显著性(P<0.01);CIN组织中bcl-2和bax表达率在二者之间;宫颈癌组织中临床Ⅲ期bcl-2阳性表达率高于临床Ⅰ,Ⅱ期bcl-2阳性表达率,Ⅲ期的bax的阳性表达率低于临床Ⅰ,Ⅱ期bax阳性表达率。结论宫颈癌的发生发展过程可能与bcl-2和bax表达失调有关。

宫颈上皮内瘤样变锥切术后残留/复发的研究现状

随着宫颈上皮内瘤样变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈癌患者的年轻化,近年来对CIN的治疗趋于保守,常应用宫颈锥切术(包括冷刀锥切和LEEP锥切)治疗CIN,由于宫颈锥切术治疗CIN不易切净病灶且易复发。因此,CIN术后残留或复发有上升趋势。

细胞学、组织学和阴道镜在诊断宫颈上皮内瘤样变的应用

目的:评价细胞学配合阴道镜检查对子宫颈病变的诊断价值。方法:2003年5月至2004年7月从妇科门诊选择458例因宫颈细胞学异常或可疑癌者进行阴道镜检查及定位下活检,以组织学诊断为金标准。结果:病理检查CINⅡ32例、CINⅢ14例、宫颈癌11例。阴道镜检出CINⅡ27例、CINⅢ9例、宫颈癌10例,阴道镜诊断CINⅡ以上病变敏感度为63.16%,特异度为97.50%;TCT检出LISL175例、HISL37例、宫颈癌7例,TCT检测HISL以上病变的敏感性54.38%,特异性96.76%。两者比较χ2=0.905P>0.05。结论:宫颈细胞学检查配合阴道镜下活检病理学检查能及早发现宫颈癌前病变。

阴道镜诊断宫颈湿疣和宫颈上皮内瘤样变的应用价值探讨

目的探讨阴道镜对宫颈湿疣和宫颈上皮内瘤样变的临床诊断价值。方法对本院2002年12月～2004年12月的阴道镜检查发现为宫颈湿疣和宫颈上皮内瘤样变的51例病历进行分析总结。结果宫颈湿疣36例,经病理确诊33例;宫颈上皮内瘤样变15例,经病理确诊11例。卡方检验提示两种检查方式的结果无显著性差异。结论阴道镜检查对判断宫颈湿疣和宫颈上皮内瘤样变有重要价值。

宫颈锥切术诊治宫颈上皮内瘤样变III级98例分析

目的探讨宫颈上皮内瘤样变III级CINIII合理的确诊及治疗方法。方法回顾性分析我院2000年1月～2008年12月收治的98例经阴道镜下宫颈活检初诊为(CINIII)的确诊方法 ,治疗方式及随访结果。结果 (1)98例患者入院均接受宫颈锥切术(53例行冷刀锥切,45例行LEEP术),15例(15.3%)锥切术后病理检查较宫颈活检病变级别升高为宫颈浸润癌。(2)锥切术后52例接受全子宫切除术,术后病理检查与锥切术后病理检查比较有显著性差异(P<0.01),无病变级别升高,且仅4例残余子宫有CINIII病变残留。(3)31例因有生育要求或年轻拒绝行全子宫切除术,选择锥切术后门诊随访,1例原位癌患者随访3年后CINIII复发而行全子宫切除术,其余随访患者(包括全子宫切除术后患者)无复发。结论宫颈锥切术是诊断CINIII的金标准,不能被阴道镜下宫颈活检所取代。如宫颈锥切范围足够,切缘无病变残留,能定期随访,锥切术亦可作为CINIII的首选治疗方法 。

子宫颈环形电刀切除术治疗宫颈上皮内瘤样变100例临床分析

目的探讨子宫颈环形电刀切除术(LEEP)治疗宫颈上皮内瘤样变(CIN)的手术方法、术后并发症的预防和处理及治疗价值。方法分析回顾采用LEEP对100例宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者进行宫颈环形电切术的治疗情况。结果术后96例(96%)标本切缘未见CIN病变。术后病理诊断为:宫颈黏膜慢性炎症2例(2%),CINⅠ16例(16%),CINⅡ59例(59%),CINⅢ18例(18%),原位癌累及腺体伴早期浸润癌5例(5%);术后病理诊断级别下降者10例(10%),等级者83例(83%),升级者7例(7%)。结论 LEEP治疗CIN安全有效、简单易行、并发症少,只要掌握手术指征,规范手术方法,注意术后病理观察,即可取得满意疗效,但术后仍需定期随访防止宫颈癌的发生和发展。

凋亡调控因子Survivin和Caspase-3在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达及意义

目的探讨宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中凋亡凋控因子Survivin和Caspase 3表达及其意义。方法采用免疫组织化学技术 (S P法 )检测 4 0例宫颈癌及 1 0例正常宫颈组织以及 1 0例宫颈上皮内瘤样变中Survivin和Caspase 3表达水平 ,并结合临床病理特征进行分析。结果Survivin和Caspase 3在宫颈上皮内瘤样变均有表达 ,表达率分别为 4 0 %和 5 0 % ;且Survivin和Caspase 3表达水平均高于正常宫颈组织 (P <0 0 5 )。Survivin在 72 5 % (2 9/ 4 0 )的宫颈癌中表达 ,且表达水平高于正常宫颈组织和宫颈上皮内瘤样变 (P <0 0 5 )。Survivin的表达水平在不同分化程度的宫颈癌之间的差异有显著意义 (P <0 0 5 )。Survivin在Ⅱb和Ⅲ期宫颈癌中的表达均是不同的 (P <0 0 5 )。结论Survivin和Caspase 3在宫颈癌和宫颈上皮内瘤样变中的表达水平增加 ;Survivin基因的表达发生在宫颈癌恶性转化的早期 ;Survivin的表达与瘤细胞分化有关 ;

外阴上皮内非瘤样变的发病高危因素及组织学特征分析

目的探讨外阴上皮内非瘤样变发病高危因素以及临床和组织病理学特点,以期对该病有进一步认识。方法回顾分析2008年1月至2009年6月因外阴瘙痒以及外阴色素减退在我院就诊患者的临床资料,根据其发病的相关因素以及外阴病理组织学诊断的结果,探讨外阴上皮内非瘤样变发病的高危因素及组织学特性。结果所有临床表现为外阴色素减退及瘙痒的患者共79例,经病理组织学诊断为外阴皮肤上皮内非瘤样变者31例,诊断为非特异性皮肤组织慢性炎者48例。两组发病年龄与病程差异无统计学意义,发病因素中精神压力和化学物质或射线暴露史在两组间差异存在统计学意义,54.8%的患者存在不同程度的精神压力,其余因素如饮食偏好、抽烟饮酒、家族史及自身免疫性疾病等在两组间差异均无统计学意义。结论非特异性皮肤组织慢性炎可能是外阴上皮内非瘤样变前期的主要病理组织学改变类型,而精神压力和化学物质或射线曝露史可能是外阴上皮内非瘤样变的诱发因素。

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌组织中的表达

目的探讨从宫颈癌前病变进展至宫颈癌,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化。方法采用免疫组织化学二步法检测20例慢性宫颈炎、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN)、42例宫颈癌中MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结果MMP-2和MMP-9在慢性宫颈炎中的表达极低,在各级CIN、宫颈浸润癌阳性表达高,其阳性表达强度随CIN级别增高而增强,至宫颈癌表达强度最高,并差异有显著性;宫颈癌的临床分期与MMP-9的表达强度有显著性关系,但MMP-2的表达强度无显著性关系。结论MMP-2、MMP-9在宫颈癌前病变进展至宫颈癌这一过程中起着重要作用,而MMP-9与宫颈癌进展的关系更为密切,成为判断宫颈癌预后的指标之一。

HPV16/18型病毒感染与宫颈上皮类瘤样变、宫颈癌关系的研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒16/18型感染与宫颈上皮类瘤样变(CIN)及宫颈癌的关系。方法荧光定量PCR、薄层液基细胞学技术(TCT)同时检测6 412例宫颈拭子标本,观察薄层液基细胞学技术中正常及炎症组、CIN组、宫颈癌三组中HPV16/18型的感染率,及各组中HPV-DNA病毒含量的水平变化。结果正常及炎症组中HPV16型感染率2.6%(166/6 325),HPV18型感染率1.1%(69/6 325),总感染率3.7%(235/6 325),CIN组中HPV16型感染率24.67%(19/77),HPV18型感染率10.39%(8/77),总感染率35.06%(27/77),宫颈癌组中HPV16型感染率50%(5/10),HPV18型感染率10%(1/10),总感染率60%(6/10)。结论HPV16、HPV18型病毒感染与宫颈癌、宫颈上皮类瘤样变关系密切,荧光定量PCR、薄层液基细胞学技术同时检测可以早期发现早期治疗,是预防宫颈癌的有效手段。

宫颈鳞状细胞癌及宫颈上皮内瘤样变组织中HPV16感染与P21^(waf)、Ki67表达的关系及意义

目的:探讨HPV感染与P21waf、Ki67表达在人类宫颈鳞癌及其癌前病变中的关系。方法:利用组织芯片技术结合原位杂交技术和免疫组化方法研究了130例正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤样变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及Ki67、P21waf表达的情况。结果:1)与正常宫颈组织相比,CINⅡ级、CINⅢ级、原位癌、浸润癌HPV16杂交信号阳性率显著增高(P均<0.05),且浸润癌HPV16阳性率也显著高于CIN(χ2=5.670,P=0.017);2)P21waf在浸润癌组织中的阳性表达低于正常宫颈组织(P<0.05),但与CIN相比差异无统计学意义(P=0.055)。P21waf表达与HPV16感染之间呈负相关(P<0.05,r=-0.337);3)与正常宫颈组织相比,从CINⅡ到SCC Ki67的表达都有显著差异(P均<0.05),且浸润癌与CIN相比,差异也具显著统计学意义(χ2=40.452,P=0.000)。Ki67的表达与HPV16感染无相关性(P>0.05);4)P21waf与Ki67的阳性表达在CIN演变到宫颈鳞癌的过程中呈负相关(P<0.05,r=-0.406)。结论:宫颈鳞癌的形成与HPV16的感染、P21waf的弱表达或阴性表达以及Ki67高表达有很大关系。HPV16与P21waf表达为负相关,P21waf表达与Ki67表达也为负相关。可能进一步揭示了HPV16引起宫颈鳞癌的作用机制,并且配合细胞学检查对宫颈鳞癌的早期诊断具一定参考价值。组织芯片技术是高效的研究基因及其表达产物的技术平台。

宫颈上皮内瘤样变LEEP治疗术前后病理结果分析

宫颈上皮内瘤样变（CIN）是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，反映了宫颈癌发生发展中的连续过程^[1]。对CIN的识别和合理有效的早期干预，使子宫颈癌的发病率和病死率均有显著下降。宫颈细胞学、阴道镜及组织病理学即三阶梯技术，是筛查、诊治、

PPARγ在子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤样变中的表达及意义

目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在子宫颈癌和子宫颈上皮内瘤样变中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化法检测31例子宫颈癌、18例子宫颈上皮内瘤样变和10例正常子宫颈组织石蜡包埋组织中PPARγ的表达。结果:PPARγ在子宫颈癌中的阳性表达率为80.7%,在CIN中的阳性表达率为50.0%,在正常子宫颈组织中的表达率为10.0%。三者比较差异具有统计学意义(P<0.01)。PPARγ高表达与宫颈癌患者的年龄、临床分期、分化程度和组织学类型均无相关性(P>0.05)。结论:PPARγ在宫颈癌中的表达高于宫颈上皮内瘤变和正常宫颈组织,PPARγ高表达与宫颈癌的发生有关。

LEEP电切术治疗196例宫颈上皮内瘤样变患者的疗效观察

目的探讨LEEP环型电切术在宫颈上皮内瘤样变诊断、治疗中的作用。方法应用LEEP对196例宫颈上皮内瘤样变(Cervical Intraepithelial Neoplasia-like Lesions,CIN)患者进行诊断和治疗,采用自身对照法对其疗效及病理检查进行回顾性分析。结果 196例患者LEEP术后病理诊断结果,CINⅠ级92例(46.94%);CINⅡ级75例(38.26%),CINⅢ级29例(14.79%,包括宫颈原位癌3例);196例患者术前进行阴道镜下多点活检,将病理检查结果进行对比,完全符合者178例(90.82%)。手术时间3～10 min,出血量约5～15 ml。所有患者经4～8周后随访观察宫颈形态基本正常。术后6个月细胞学复查转阴率为100.0%。结论宫颈LEEP环型电切术具有操作简单,手术时间短,痛苦小,出血少,不需麻醉,并发症少等优点,是一种较理想的CIN诊断、治疗手段。

外阴白色病变、鳞状上皮内瘤样变及外阴鳞状细胞癌中CD44v6的表达

目的 探讨CD44v6与外阴鳞状细胞癌发生、发展和侵袭转移的关系。方法 采用免疫组化SP法对外阴正常皮肤、外阴白色病变、鳞状上皮内瘤样变及外阴鳞状细胞癌中CD44v6进行检测。结果 正常皮肤无CD44v6表达 ;在外阴白色病变中其阳性率为 2 6.7%;鳞状上皮内瘤样变中为 5 3 .3 %;外阴鳞状细胞癌中为 73 .3 %。在外阴鳞状细胞癌中CD44v6阳性率与临床分期呈正相关 ;有淋巴结转移者阳性率为 92 .3 %,明显高于无淋巴结转移者 (P <0 .0 5 )。结论 CD44v6与外阴鳞状细胞癌淋巴结转移密切相关。

血管内皮生长因子-C/VEGFR-3在宫颈癌及上皮内瘤样变中的表达

目的观察宫颈上皮内瘤样变和浸润性宫颈癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)-C/VEGFR-3表达变化情况,分析宫颈癌发生发展过程中,淋巴血管形成的表型可能发生的时期。方法免疫组织化学S-P检测33例CINI、32例CINII、37例CINIII、30例ICC患者中VEGF-C/VEGFR-3的表达水平。结果 ICC组VEGF-C、VEGFR-3阳性率分别为86.67%、90%,明显高于CINI和CINII组,差异有统计学意义(均P<0.05),而与CINIII组(VEGF-C、VEGFR-3阳性率分别为83.78%、81.08%)相比差异无统计学意义(P>0.05);CINIII组与CINI和CINII组相比差异均有统计学意义(均P<0.05);CINI组与CINII组相比差异无统计学意义(P>0.05)。7例演进为ICC的CINIII显示VEGF-C/VEGFR-3呈强阳性表达,有5例发生盆腔淋巴结转移。结论在宫颈癌发生发展过程中,淋巴血管形成的表型可能发生在CINIII期。

p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变的表达及意义的研究

目的探讨p53基因蛋白在宫颈上皮内瘤样变(CIN)的表达及意义。方法随机选取2010年3月～2012年9月在本院治疗的100例患者的手术标本为研究对象,实验组60份宫颈上皮内瘤样变标本采用免疫组化染色检测,依据CIN的级别分成3组,对照组40份标本采用TUNEL法检测各组细胞的凋亡情况,分成阳性组(宫颈癌)和阴性组(正常宫颈鳞状上皮);分析5组间的p53阳性表达率。结果正常宫颈鳞状上皮的p53蛋白表达率为0,而宫颈癌p53蛋白表达率为40%,且CIN分级越高,p53阳性表达率也越高,且+++的概率也越高;宫颈癌的细胞分级越高,p53蛋白表达率也越高,即癌细胞的分化率越差,p53蛋白表达率越高,CINⅠ与CINⅡ、Ⅲ比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 p53基因蛋白表达与CIN的发生、发展有密切关系,是宫颈癌发生的早期事件。