双源CT评估胃癌肿瘤血管生成及其与膜联蛋白A和血清组织多肽特异性抗原的关系研究

目的:探讨分析双源CT(DSCT)评估胃癌肿瘤血管生成及其与膜联蛋白A(AnnexinA)和血清组织多肽特异性抗原(TPS)的关系。方法:选取医院收治的380例胃癌患者,根据微血管密度中位数35个/视野为界定标准,将其中206例微血管密度中位数>35个/视野的患者纳入高密度组,将174例微血管密度中位数<35个/视野的患者纳入低密度组,比较两组DSCT成像参数,Annexin A和TPS水平;采用Peason相关性分析法评估DSCT各项成像参数与Annexin A和TPS的相关性。结果:高密度组患者血容量(BV)、血流量(BF)及表面通透性(PS)水平及达峰时间(TTP)高于低密度组,差异有统计学意义(t=5.942,t=8.901,t=14.945,t=12.513;P<0.05),但平均通过时间(MTT)水平高于低密度组,差异无统计学意义;高密度组血清AnnexinA和TPS水平均显著高于低密度组患者,差异有统计学意义(t=5.371,t=5.223;P<0.05);DSCT中BV、BF及PS与Annexin A和TPS呈正相关(rAnnexin A=0.621,r=0.652,r=0.492;rTPS=0.716,r=0.823,r=0.512;P<0.05);DSCT中TTP与Annexin A和TPS呈负相关(r=-0.572,r=-0.548;P<0.05)。结论:DSCT可准确、有效地评估肿瘤血管生成,且其参数与Annexin A和TPS具有较好相关性,对于肿瘤活性评估具有较好参考价值,可作为胃癌早期诊断的重要指导依据。

腺病毒介导PTEN基因对胶质瘤血管生成和肿瘤生长的影响

目的 :探讨 PTEN 对人脑胶质瘤血管生成和肿瘤生长的抑制作用。 方法 :用含 PTEN基因的重组腺病毒载体Ad PTEN,体外转染人胶质瘤细胞 U87,Western印迹分析检测其表达 ,采用鸡胚绒毛尿囊膜实验检测其对血管生成的作用 ,体内实验检测腺病毒对肿瘤体积的影响 ,同时以免疫组化法检测 因子相关抗原和基质金属蛋白酶 (MMP- 2 )的表达 ,并与U87组 (不予任何处理 )和 Ad X- gal转染组相比较。结果 :U87转染 Ad PTEN腺病毒后 PTEN表达上调 ,U87组的血管指数、体内肿瘤体积、 因子相关抗原和 MMP- 2的表达病理指数均显著多于 Ad X- gal和 Ad PTEN组 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 )。结论 :PTEN可抑制肿瘤血管生成 ,并抑制体内肿瘤的生长。提示

促血管生成素家族及其受体与血管瘤血管生成

促血管生成素家族(Angiopoietinfamily)及其受体(Tie1、Tie2)是近年来新发现的血管生成因子,参与各种生理性及病理性血管生成。现已发现的促血管生成素家族成员包括Ang-1、Ang-2、Ang-3及Ang-4。促血管生成素家族成员可以趋化内皮细胞,诱导血管出芽,并增强血管内皮细胞对生长因子(如VEGF等)的敏感性作用;并在VEGF等生长因子存在的条件下,导致内皮细胞大量增殖堆积等一系列过程,在血管瘤异常血管生成机制中扮演重要的角色。本文仅就Ang家族成员及其受体与血管瘤异常血管生成的关系做一综述。

pEGFP-ING4抑制裸鼠皮下人U87移植瘤生长及肿瘤血管生成

目的探讨pEGFP-ING4对裸鼠体内人U87细胞移植瘤生长及对肿瘤血管生成的影响。方法将成功构建的18只人U87细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为pEGFP-ING4和pEGFP-C2转染组及PBS空白对照组3组,测量各组肿瘤的体积变化,荧光显微镜观察转染瘤体内绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的表达情况,免疫组织化学SABC法检测微血管密度(microvessel density,MVD)。结果荧光显微镜下pEGFP-ING4组和pEGFP-C2组均观察到GFP表达,接种后第21d、28d、35d各组皮下肿瘤体积(mm3)为:PBS组(201.8±19.3,418.9±26.4,622.1±51.3),pEGFP-C2组(197.6±18.9,398.4±20.4,593.7±48.7),pEGFP-ING4组(138.9±8.4,198.7±21.5,293.2±31.6),肿瘤接种后在同一时间点内,pEGFP-ING4组肿瘤体积明显小于另外两组(P<0.05);MVD检测(个/mm2):PBS组(15.83±0.98),pEGFP-C2组(15.83±1.62),pEGFP-ING4组(4.17±1.17),与另外两组比较,pEGFP-ING4组MVD明显降低(P<0.01)。结论 ING4基因能够明显抑制人U87细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,抑制胶质瘤血管的生成可能是其抗肿瘤的重要机理之一。

HIF-1α、整合素αvβ3与脑胶质瘤血管生成相关性研究

胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，具有侵袭性生长的生物学特性，而肿瘤的生长必需依赖新生血管的生成。目前认为缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、

蒿甲醚对大鼠原位脑胶质瘤抑瘤及抗血管生成的实验研究

目的探讨蒿甲醚是否在选择性地杀伤SD大鼠原位脑胶质瘤的同时还具有抑制血管生成的作用.方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度蒿甲醚对大鼠C6脑胶质瘤细胞株的生长抑制作用,计算半数抑制浓度(IC5)0;采用立体定位仪在48只SD大鼠大脑皮质层接种C6脑胶质瘤细胞(1×106个/μL),雌、雄各半;随机分为3组,每组8只.分别为空白对照组、阳性对照和实验组.在接种第3天后,实验组各组采用灌胃给药法连续给药10 d;于接种后的第20天解剖大鼠,经活体左心室灌注4%多聚甲醛,固定肿瘤的全脑标本.在大鼠脑部接种穿刺点做冠状切口,按垂直和水平方向测量肿瘤大小.肿瘤体积=a2bπ/6(a为肿瘤的短径,b为肿瘤的长径).采用免疫组化方法检测移植瘤组织微血管密度.结果实验组各组对SD大鼠原位脑胶质瘤的抑瘤率分别为:54.5%、61.0%、64.5%和69.8%,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);各实验组血管计数均明显少于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01).各实验组SD大鼠原位脑胶质瘤体积较空白对照组显著减小.结论在一定剂量范围内,口服蒿甲醚对SD大鼠脑部原位接种C6脑胶质瘤有明显的抑制作用;蒿甲醚抑制原位脑胶质瘤生长的机制之一可能是透过血脑屏障抑制脑胶质瘤血管生成.

血管生成素与受体和缺氧诱导因子在胶质瘤血管新生中的意义

胶质瘤是人类最常见的一种颅内原发肿瘤，其发生和恶性进展受多种因素的影响，其中肿瘤内新血管生成是影响其生物学行为的关键因素之一。大量研究表明，血管内皮生长因子（VEGF）是胶质瘤血管生成最主要的调节因子。血管生成素（angiopoietin）是除VEGF外的另一组内皮细胞特异的细胞因子，我们利用原位杂交检测其受体Tie-2mRNA，用免疫组织化学检测缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管生成素2（Ang-2）的蛋白表达，探讨它们在胶质瘤血管新生中的临床病理意义及作用机制。

中华医学科技奖颁发

目前，由中华医学会主办的2010～2011年度中华医学科技奖颁奖大会在京举行，共有166项各类医学科研成果获奖，其中，“胶质瘤血管生成的细胞与分子机制研究”等15个项目获一等奖．

反义缺氧诱导因子抑制胶质瘤的实验研究

研究表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域。处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润，许多基因表达的改变依赖于缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor，HIF-1）所调节。HIF-1是DNA结合的异质二聚体，由HIF-1α和HIF-1β构成。作者构建了反义HIF-1α（antisense hypoxia inducible factor 1α，aHIF）重组质粒，建立裸鼠C6胶质瘤皮下模型，研究aHIF对胶质瘤血管生成、细胞凋亡和生长的影响作用，并对其作用机理做了初步探讨。

2010～2011年中华医学科技奖揭晓

2012年1月7日，中华医学科技奖（2010-2011）在京揭晓并举办颁奖大会，共有166项医学科研成果获奖，包括“胶质瘤血管生成的细胞与分子机制研究”等15项一等奖，“重度骨量不足种植修复技术的研究与临床应用”等51项二等奖，三等奖93项，另有4个项目被评为卫生管理奖、2个项目被评为医学科普奖、1项目获国际科学技术合作奖。