瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病的关系

目的研究瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病的关系。方法采用病例对照研究方法,随机抽取重庆市2所医院的糖尿病门诊和住院初诊患者及其他疾病和门诊健康体检者共336例,其中病例组(糖尿病患者)172例,对照组(非糖尿病者)164例,调查其糖尿病危险因素,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测其瘦素受体Gln223Arg基因多态性,分析其与2型糖尿病的关系。结果该人群AA、AG、GG的基因型分布频率分别为0.015、0.307和0.678,A和G等位基因频率分别为0.202和0.798,基因型频率分布符合H-W平衡(χ2=3.081,P=0.079)。病例组人群GG基因型的检出率(74.42%)高于对照组(60.98%),AA+AG型检出率(25.28%)低于对照组(39.02%),差异具有统计学意义(χ2=6.96,P=0.008);非条件Logistic回归分析提示高总胆固醇(TC)血症、低高密度脂蛋白(HDL-C)血症、腰臀比(WHR)、糖尿病家族史和LEPR基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病发病有关。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病可能有关。

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病合并慢性肾功衰竭关系

目的探讨瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病合并慢性肾功衰竭关系。方法采用聚合酶链反应及限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分别测定126例2型糖尿病、108例2型糖尿病合并慢性肾功衰竭和185例对照组样本的瘦素受体基因Gln223Arg的基因型,同时检测各组不同基因型样本的血清瘦素水平。结果 2型糖尿病合并慢性肾功衰竭组与正常对照组瘦素受体基因Gln223Arg基因型频率及等位基因频率比较差异有显著性(P<0.01)。糖尿病组与正常对照组瘦素受体基因Gln223Arg基因型及等位基因分布频率差异显著性(P<0.05)。2型糖尿病合并慢性肾功衰竭组中GG基因型与AA+AG基因型血清瘦素水平比较差异有显著性(P<0.05)。相同基因型样本的血清瘦素水平组间比较,任意两组比较均有差异(P<0.05)。结论瘦素受体基因Gln223Arg多态性与2型糖尿病合并慢性肾功衰竭相关。

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）发病率高,病因复杂,有明显的家族聚集现象。在临床上OSAHS患者往往伴有肥胖、高血压、胰岛素抵抗及脂质代谢紊乱,被认为是一种多基因遗传性疾病。本文用基因测序的方法检测OSAHS患者和正常人的瘦素受体（leptin receptor,Lepr）基因Gln223Arg多态位点从基因水平探讨该疾病可能存在的遗传学因素。

瘦素受体基因Gln223Arg、锰超氧化物歧化酶9Ala/Val基因多态性与吸烟的交互作用和非酒精性脂肪性肝病关系

目的探讨瘦素受体（LEPR）基因Gln223Arg、锰超氧化物歧化酶9Ala/Val（manganese superoxide dismutase9Ala/Val,MnSOD9Ala/Val）基因多态性与吸烟的交互作用与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以600例NAFLD患者及600例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用PCR分析LR基因Gln223Arg和MnSOD9Ala/Val基因多态性。结果 LR基因LEPR Gln223Arg（G/G）基因型和MnSOD9Ala/Val（V/V）基因型频率分布分别为48.67%、50.17%（病例组）和21.17%、21.50%（对照组）,二者经χ2检验差异有显著性（P〈0.01;P〈0.01）。Gln223Arg（G/G）患NAFLD的风险显著增加（OR=3.5309,95%CI 1.8165~5.0724）。MnSOD9Ala/Val（V/V）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.6756,95%CI=1.9137~5.5496）。基因突变的协同分析发现Gln223Arg（G/G）/MnSOD9Ala/Val（V/V）基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为40.33%%和7.50%,二者经χ2检验有显著性差异（P〈0.01）。Gln223Arg（G/G）/MnSOD9Ala/Val（V/V）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=8.4014,95%CI 4.2926~12.4238）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=3.6754,95%CI 1.4193~4.9581,P〈0.01）,吸烟与Gln223Arg（G/G）和MnSOD9Ala/Val（V/V）基因型均有交互作用（OR=8.5476;OR=8.8665）。结论Gln223Arg（G/G）/MnSOD9Ala/Val（V/V）基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,基因多态性与吸烟的交互作用增加了NAFLD的发病风险。

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系

目的 探讨瘦素受体 (Lepr)基因Gln2 2 3Arg多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 (OSAHS)之间的关系。方法 采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法 ,测定181例中国北方地区汉族人Gln2 2 3Arg多态性的基因型 (其中OSAHS组 10 3例 ,非OSAHS对照组 78例 ) ,同时测定体重指数 (BMI)、颈围 (NC)、腰臀比 (WHR)以及醒后血压 (Bp)、醒后心率 (HR)、多导睡眠图 (PSG)。其中OSAHS组 6 0例 ,非OSAHS对照组 4 0例进行了血清空腹血糖 (FBG)、甘油三酯 (TG)、胆固醇 (Chol)、空腹真胰岛素 (TI)及血清瘦素 (Lep)的测定。结果 携带瘦素受体GG基因型的OSAHS患者颈围明显较 (GA +AA)基因型颈围大 [(41 4 6± 0 34)cmvs (39 85± 0 70 )cm ,P =0 0 31];Gln2 2 3Arg多态性与北方地区汉族人OSAHS无显著相关性 (χ2 =0 783,P =0 6 76 ) ;Gln2 2 3Arg不同基因型与OSAHS的总体脂、Bp、Lep、TI、FBG、TG、Chol及PSG各参数间不存在相关性 (P >0 0 5 )。结论 Lepr基因Gln2 2 3Arg多态性可能参与了OSAHS颈部脂肪选择性分布的调节 ,但其在北方地区汉族OSAHS的发病中可能无重要作用 ;目前的研究未发现Gln2 2 3Arg的基因型与OSAHS的BMI、高血压、FBG、TI、Lep、TG、Chol水平以及PSG参数之间存在相关性。

北京地区汉族妇女瘦素受体基因Gln223Arg多态性和骨密度的关系

目的 探讨瘦素受体基因Gln2 2 3Arg多态性与青年妇女骨峰值和绝经后骨质疏松妇女骨密度的关系。方法 筛选 2 19例健康青年妇女和 10 2例绝经后骨质疏松妇女 ,用双能X线吸收测定法检测研究对象腰椎和髋部的骨密度 ,用PCR 限制性片段长度多态性分析方法检测研究对象的瘦素受体基因Gln2 2 3Arg的基因型。 结果 本研究人群中瘦素受体基因Gln2 2 3Arg基因型及基因频率的分布符合Hardy Weinberg定律 ,提示本研究人群是一个平衡群体。青年妇女组瘦素受体基因Gln2 2 3Arg的GG基因型组腰椎 2～ 4的骨密度高于GA和AA基因型组 [(1.2 13± 0 .12 7) g/cm2 比(1.15 4± 0 .12 4 ) g/cm2 ,P <0 .0 5 ],在股骨颈、Ward三角区、大转子部位各基因型组间骨密度值无统计学差异 ;10 2例绝经后骨质疏松妇女中LEPR基因Gln2 2 3Arg各基因型组间在腰椎 2～ 4、股骨颈、Ward三角区、大转子部位的骨密度值均无统计学差异。偏相关分析进一步表明青年妇女组的瘦素受体基因多态性与腰椎 2～ 4的骨密度相关 (r =- 0 .15 1,P <0 .0 5 )。结论 瘦素受体基因Gln2 2 3Arg的多态性与青年妇女腰椎 2～ 4骨峰值的获得和维持有关 ,可能是骨峰值独立的影响因素 ,等位基因G可能是骨量的保护因子 。

瘦素受体基因Gln223Arg多态性与西南地区汉族人群阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系

目的探讨西南地区汉族人群瘦素受体基因Gln223Arg多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)之间的关系。方法选取西南地区汉族人群215例(其中OSAHS组116例,健康对照组99例);用聚合酶链反应(PCR)分析研究对象瘦素受体基因Gln223Arg多态性;双抗体酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定瘦素(LEP)、真胰岛素(TI),同时测定体重指数(BMI)、颈围(NC)、腰围(WC)。结果 OSAHS组116例中,瘦素受体基因Gln223Arg多态性的GG、AA、GA的基因型频率表达分别为0.854、0.017、0.129,G等位基因频率为0.918;A等位基因频率为0.082。对照组中,瘦素受体基因Gln223Arg多态性的GG、AA、GA的基因型频率表达分别为0.840、0.020、0.14;G等位基因频率为0.90;A等位基因频率为0.10。两组基因型频率比较差异无统计学意义(X^2=0.784,P>0.05)。Gln223Arg基因多态性的GG基因型OSAHS患者与(GA+AA)基因型OSAHS患者BMI、WC、NC比较差异有统计学意义(均P<0.05)。对照组及轻、中、重度OSAHS组血清LEP、TI水平逐渐升高,各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论瘦素受体基因型Gln223Arg多态性可能参与肥胖的发生,但与西南地区汉族人群OSAHS的发病无关;OSAHS患者Gln223Arg多态性与LEP、TI无关。OSAHS患者存在高瘦素血症、高胰岛素血症。

糖耐量受损者瘦素受体基因Gln223Arg多态性研究

为了探讨糖耐量受损者瘦素受体基因G1n223Arg多态性与血清瘦素水平及胰岛素抵抗的相关性，宁波市第二医院检验科王凌燕等从2007年1月至2009年8月在宁波市第二医院检验科进行糖耐量试验的门诊患者中筛选未接受任何抗糖尿病治疗且血常规及肝功能正常者。

脂联素受体2基因+33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非酒精性脂肪性肝病的相关性

目的探讨脂联素受体2（AdipoR2）基因＋33371Gln/Arg、细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因RsaⅠ位点多态性和吸烟与非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）发病之间的关系。方法采用病例-对照研究的方法,以750例NAFLD患者及750例健康对照者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）技术分析了＋33371Gln/Arg和CYP2E1-RsaⅠ基因多态性。结果 ＋33371Gln/Arg（A/A）基因型和CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型频率分布分别为39.20%、71.73%（病例组）和21.07%、43.07%（对照组）。＋33371Gln/Arg（A/A）患NAFLD的风险显著增加（OR=2.4156,95%CI=1.8164-4.0725）。CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险也显著增加（OR=3.3547,95%CI=1.9182-4.5057）。＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者在NAFLD组和对照组中的分布频率分别为32.67%和6.40%。＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型者患NAFLD的风险显著增加（OR=9.9264,95%CI=4.2928-12.4241）。病例组的吸烟率显著高于对照组的吸烟率（OR=2.5919,95%CI=1.4194-4.9528）,＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型与吸烟有协同作用（OR=34.6764,95%CI=18.9076-61.5825）。结论 ＋33371Gln/Arg（A/A）/CYP2E1-RsaⅠ（c2/c2）基因型和吸烟是NAFLD的易患因素,三者的联合在NAFLD的发生中起着协同的作用。

瘦素受体基因Lys109Arg多态性与上海地区中国人群肥胖的相关性研究

目的研究瘦素受体(LepR)基因Lys109Arg多态性与上海地区中国人群肥胖的相关性。方法采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法测定无亲缘关系、且有完整临床资料的232名上海地区中国人群的LepR基因Lys109Arg多态性的基因型,并对130例单纯性肥胖患者LepR基因Lys109Arg基因型与各临床变量的关系进行分析。结果检测到1个点突变,即第326位的核苷酸A→G突变[Lys109Arg,A→G(nt326)],肥胖组与对照组LepR基因Lys109Arg变异的基因型频率和等位基因频率的差异无统计学意义(P值均>0.05)。肥胖组中,携带A等位基因者与携带G等位基因者间收缩压、舒张压、身高、体重、体质指数、腰围、臀围、腰/臀比、空腹血糖、空腹胰岛素、血总胆固醇、血三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和尿酸的差异均无统计学意义(P值均>0.05);进一步按性别分组发现,携带G等位基因的男性亚组的收缩压和臀围均显著高于携带A等位基因的男性亚组(P值均<0.05);而携带G等位基因的女性亚组与携带A等位基因的女性亚组间各临床变量的差异无统计学意义(P值均>0.05)。男性肥胖组中,排除其他因素影响之后,收缩压及臀围仍与LepR基因Lys109Arg多态性显著相关(OR=1.853和2.101,95%CI分别为1.524～2.275和1.364～3.229,P值均<0.05)。结论LepR基因Lys109Arg多态性与中国男性肥胖人群的收缩压和臀围相关。

LEPR基因Gln223Arg位点多态性与体重减轻型功能性消化不良的相关性

目的探讨瘦素（Leptin）受体LEPR基因Gln223Arg位点多态性与体重减轻型功能性消化不良（FD-WL）的关联性。方法选取广州市第一人民医院南沙医院消化门诊94例FD-WL患者及64例健康对照者。年龄为18-65周岁，病例组符合罗马Ⅲ标准及发病前后12个月内体重下降百分比≥5％。采用ELISA法检测受试者空腹血清Leptin水平。采用聚合酶链式反应以及限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的方法检测Leptin受体LEPR基因Gln223Arg位点多态性。采用χ2检验分析各组间基因型分布及等位基因频率。采用多元逐步直线回归分析基因型与临床指标的相关性。结果在全部受试者中，携带基因型AA＋AG组的体重和体质指数均明显低于基因型GG组。在男性受试者中，携带LEPR基因Gln223ArgAA＋AG基因型的受试者在FD-wL组的比例显著高于对照组（40．32％vs28．57％，P〈0．05，OR=2．53）。在女性受试者中，携带基因型AA＋AG组的体重显著低于基因型GG组（P〈0．05）。结论Leptin受体LEPR基因Gln223Arg位点多态性与FD-wL密切相关，为进一步阐明其发病机制提供依据。

中国人群瘦素受体Gln223Arg、Pro1019Pro基因多态性与肥胖关联性的Meta分析

目的探讨瘦素受体（LEPR） Gln223Arg、Pr01019Pro基因多态性与肥胖的关联性。方法计算机检索万方、CNKI、维普、CBM、PubMed、EMBASE数据库，收集1979--2010年公开发表的关于中国人群LEPR Gln223Arg、LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖的病例对照研究的文献，选择OR值及其95％CI作为Meta分析指标。利用Stata10．0软件对各研究结果进行异质性检验和效应值合并计算。结果根据统一的纳入和剔除标准，纳入15篇文献，其中LEPRGln223Arg基因多态性相关文献9篇，共有肥胖者1096例，对照组949人；LEPR Prol019Pro基因多态性相关文献8篇，共有肥胖者961例，对照组818人。LEPR Gln223Arg基因多态性与肥胖关联性的研究中，LEPR-668位点基因G／A的OR=0．66（95％CI：0．49～0．89），将有A→G基因突变的AG基因型和GG基因型合并后与AA基因型比较，肥胖易感性降低（oR=0．50，95％CI：0．32～0．77）有统计学意义；在LEPR Prol019Pro基因多态性与肥胖关联性的研究中，LEPR-3057位点基因A／G的OR=1．61（95％CI：1．15～2．26），有G—暖基因突变的基因型AG和基因型AA合并后与GG基因型比较，肥胖易感性升高（OR=1．50，95％CI：1．08．2．08），有统计学意义。结论中国汉族为主的人群LEPR Gln223Arg和LEPR Pro1019Pro基因多态性与肥胖的发生均有关联。

血清瘦素及受体基因Gln223 Arg多态性与胃食管反流病的相关性

目的探讨人外周血血清瘦素及瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg多态性与胃食管反流病(GERD)的相关性。方法根据GERD症状诊断问卷联合胃镜检查确诊GERD,选取具有完整临床资料的GERD患者62例,分为反流性食管炎组(RE组)、非糜烂性反流病组(NERD组),同时选取健康体检者63例为对照组。采用酶联免疫法(ELISA)定量检测血清瘦素;采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法检测血清瘦素受体基因Gln223Arg多态性。结果 RE组、NERD组瘦素水平均明显高于对照组(P<0.05);RE组炎症的严重程度与瘦素水平呈正相关。RE组、NERD组瘦素受体基因Gln223Arg的GA+AA基因型频率和A等位基因频率均明显高于对照组(P<0.05)。GERD患者中GA+AA基因型的瘦素水平明显高于GG基因型(P<0.05)。结论 GERD的发生与血清瘦素水平升高及瘦素受体基因Gln223Arg多态性相关。

瘦素受体基因多态性及瘦素水平对应用糖皮质激素患者骨量的影响

糖皮质激素（GC）长程治疗相关的骨质疏松症已逐渐成为肾科医师关注的重要问题。迄今为止，已发现多种瘦素受体（LEPR）基因的多态性。Koh等发现．在LEPR基因的5种多态性（Lys109Arg、Gln223Arg、Ser492Thr、Ala976Asp、Pro1019Pro）中，Gln223Arg在骨质的形成中起一定的作用，而且有可能受雌激素受体基因多态性的影响。本研究对LEPR基因Gln223Atg单核苷酸多态性、血清瘦素水平与应用GC患者骨量的相关性进行了研究。