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瘦素缺陷型ob/ob小鼠和C57BL/6J小鼠生物学特性的对比研究 被引量:6
1
作者 薛欣 李玉梅 +3 位作者 陈冰 张立石 马雅銮 汪旭 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期983-986,共4页
目的对比瘦素基因遗传缺陷ob/ob小鼠与C57BL/6J野生型小鼠的生物学特征,为进一步的中药研究提供可靠的脂肪肝动物模型。方法将8周龄、雌性C57BL/6J野生型及ob/ob小鼠分别作为对照组和模型组,标准饲料喂养至16周。每周测量1次体质量和体... 目的对比瘦素基因遗传缺陷ob/ob小鼠与C57BL/6J野生型小鼠的生物学特征,为进一步的中药研究提供可靠的脂肪肝动物模型。方法将8周龄、雌性C57BL/6J野生型及ob/ob小鼠分别作为对照组和模型组,标准饲料喂养至16周。每周测量1次体质量和体温;检测血清肝功能(天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶)和血脂(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白)含量;检测肝质量、肝组织中总胆固醇、甘油三酯含量,并进行肝组织HE染色。结果与C57BL/6J野生型小鼠比较,ob/ob小鼠体质量显著增加(P<0.000 1);肛温明显降低(P<0.001);血脂总胆固醇、高密度脂蛋白、肝重、肝脏指数、肝功能、肝组织中总胆固醇、甘油三酯含量明显增高(P均<0.01)。大体及组织病理结果显示,16周ob/ob小鼠肝脏表现为中、重度脂肪肝的病理特征。结论 ob/ob小鼠是较好的非酒精性脂肪性肝病动物模型,具有发病快、稳定、显著、重复性高等特点。 展开更多
关键词 ob/ob小:非酒精性脂肪性肝病 生物学特性 基因遗传缺陷
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葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制研究 被引量:1
2
作者 周聪 沈霖 +2 位作者 陈瑞 胡曼 卢芙蓉 《中西医结合研究》 2022年第4期234-238,249,共6页
目的探讨葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制。方法小鼠分为正常饮食组(NC组)、高脂饮食组(HFD组)、葫芦巴低剂量治疗组(Fenu/L组)、葫芦巴高剂量治疗组(Fenu/H组)。葫芦巴干预12周后,测量各组小鼠体重;全自动生化仪... 目的探讨葫芦巴改善瘦素缺陷型ob/ob小鼠炎症及胰岛素抵抗的机制。方法小鼠分为正常饮食组(NC组)、高脂饮食组(HFD组)、葫芦巴低剂量治疗组(Fenu/L组)、葫芦巴高剂量治疗组(Fenu/H组)。葫芦巴干预12周后,测量各组小鼠体重;全自动生化仪检测小鼠血脂水平;手持血糖仪检测小鼠空腹血糖水平;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠空腹血清胰岛素、血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1水平,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR);实时荧光定量聚合酶链式反应(real time-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测皮下脂肪组织中IL-1β、IL-6、MCP-1的mRNA表达水平;蛋白质印迹法(western blot,WB)检测皮下脂肪组织胰岛素受体和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)炎症信号通路的相关蛋白磷酸化水平。结果Fenu/L组、Fenu/H组小鼠的体重、空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR水平显著低于HFD组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H组小鼠的血清IL-1β、IL-6和MCP-1蛋白水平及皮下脂肪组织IL-1β、IL-6和MCP-1的mRNA表达水平显著低于HFD组(P<0.05)。Fenu/L组、Fenu/H组小鼠皮下脂肪组织中p-IRS-1、p-PI3K、p-Akt、GLUT4蛋白表达水平高于HFD组。Fenu/L组、Fenu/H组小鼠皮下脂肪组织中c-JUN、p-c-JUN、JNK和p-JNK蛋白表达水平低于HFD组。结论葫芦巴可通过抑制炎症因子(IL-1β、IL-6)及趋化因子(MCP-1)表达、限制JNK炎症信号通路的激活而表现出抗炎特性,也可通过降低空腹血糖、空腹血清胰岛素、HOMA-IR水平并诱导胰岛素受体信号通路的激活而表现出明显的改善胰岛素抵抗效应。 展开更多
关键词 葫芦巴 瘦素缺陷型ob/ob小鼠 炎症 胰岛抵抗
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Tg-visfatin×ob/ob小鼠表型特征与内脂素表达 被引量:1
3
作者 关菲菲 全雄志 +3 位作者 高珊 张晓娟 葛文平 张连峰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第3期31-35,共5页
目的研究Tg-visfatin×ob/ob小鼠的表型特征并探讨内脂素的作用。方法将visfatin转基因小鼠与ob(+/-)小鼠杂交,获取visfatin转基因ob/ob小鼠(Tg-visfatin×ob/ob),以ob/ob小鼠为对照,测定两种小鼠1~9月龄的体重变化,分别在3、5... 目的研究Tg-visfatin×ob/ob小鼠的表型特征并探讨内脂素的作用。方法将visfatin转基因小鼠与ob(+/-)小鼠杂交,获取visfatin转基因ob/ob小鼠(Tg-visfatin×ob/ob),以ob/ob小鼠为对照,测定两种小鼠1~9月龄的体重变化,分别在3、5、9月龄测定其腹腔糖耐受和胰岛素耐受情况,并对其从9月龄~11月龄的死亡率进行统计。结果两种小鼠在1~9月龄的体重差异无显著性。腹腔糖耐受和胰岛素耐受实验显示,与ob/ob小鼠相比,3月龄时,Tg-visfatin×ob/ob小鼠的糖耐受受损及胰岛素耐受情况得以改善;5月龄时,Tg-visfatin×ob/ob小鼠仅糖耐受受损得以改善;9月龄时,Tg-visfatin×ob/ob小鼠具有更严重的糖耐受受损及胰岛素耐受。统计结果显示,从9月龄到11月龄之间,Tg-visfatin×ob/ob小鼠的死亡率比ob/ob小鼠提高了44.4%。结论 visfatin体内的高表达对ob/ob小鼠糖耐受和胰岛素耐受有影响,作用效果随着小鼠的年龄不同而变化,在早期起到代偿性的缓解ob/ob小鼠的糖耐受和胰岛素耐受的作用,到后期表现为失代偿性的加重了ob/ob小鼠的糖耐受和胰岛素耐受,并增加了小鼠的死亡率。 展开更多
关键词 内脂 转基因 ob ob小 2糖尿病 胰岛耐受
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肝纤维化中的瘦素:在星形细胞和ob/ob小鼠瘦型同胞胎中胶原产生增多的证据
4
作者 杨月 《传染病网络动态》 2003年第8期23-23,共1页
关键词 肝纤维化 星形细胞 ob/ob小 同胞胎 胶原增多
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Foxo1突变体转基因,ob/ob小鼠建立与表型分析
5
作者 路万平 李浩 +2 位作者 刘慧敏 肖传斌 杨国庆 《河南科学》 2019年第5期716-723,共8页
Foxo1是瘦素作用的负调控因子,实验室前期工作发现,其突变体Foxo1ΔDBD可导致转基因小鼠体重降低等表现型,本实验旨在研究转基因小鼠此表型与瘦素作用的关系.首先采用ALZET■渗透泵的方法对成年雄性的具有瘦素基因缺陷(ob/ob)小鼠进行1... Foxo1是瘦素作用的负调控因子,实验室前期工作发现,其突变体Foxo1ΔDBD可导致转基因小鼠体重降低等表现型,本实验旨在研究转基因小鼠此表型与瘦素作用的关系.首先采用ALZET■渗透泵的方法对成年雄性的具有瘦素基因缺陷(ob/ob)小鼠进行10 d的瘦素处理,使其获得生育能力,然后采用动物杂交的方法制备双基因改造鼠,即ob/ob基因遗传背景的Foxo1ΔDBD转基因小鼠(Foxo1ΔDBD/+,ob/ob).经PCR扩增的方法进行基因型鉴定后,对双基因改造鼠的体重、体温等表型进行分析.结果显示:①植入含瘦素溶液的ALZET■渗透泵10 d后的4只雄性ob/ob小鼠全部获得了生育能力.②成功制备了46只双基因改造鼠,39只ob/ob小鼠等.③表型分析结果显示,无ob/ob遗传背景的转基因Foxo1ΔDBD小鼠(Foxo1ΔDBD/+)与野生型小鼠相比,体重显著性降低(P<0.05),棕色脂肪内的UCP1转录水平显著升高(P<0.05);而双基因改造鼠和ob/ob小鼠相比,体重、体温、空腹血糖和采食量均无显著性差异(P>0.05),且UCP1转录水平上的表达也无显著性差异(P>0.05).本实验成功制备了双基因改造鼠,并进行了表型分析,结果表明Foxo1ΔDBD转基因小鼠的体重降低和棕色脂肪UCP1转录升高等表现依赖瘦素的作用。 展开更多
关键词 Foxo1ΔDBD/+ ob/ob 转基因小鼠 分析
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脂多糖干预ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化 被引量:1
6
作者 刘大勇 周伟伟 +3 位作者 肖蕊 王梅蕊 赵梦明 贾智 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期703-709,共7页
背景:肥胖是牙周炎及机体其他疾病的易感因素,因肥胖与瘦素密切相关,目前尚无通过瘦素基因突变小鼠骨髓间充质干细胞的分化情况探索相关机制的研究。目的:通过研究ob/ob遗传性肥胖小鼠骨髓间充质干细胞在脂多糖刺激下的成骨能力及成骨... 背景:肥胖是牙周炎及机体其他疾病的易感因素,因肥胖与瘦素密切相关,目前尚无通过瘦素基因突变小鼠骨髓间充质干细胞的分化情况探索相关机制的研究。目的:通过研究ob/ob遗传性肥胖小鼠骨髓间充质干细胞在脂多糖刺激下的成骨能力及成骨相关分子的表达,从分子及细胞水平探讨肥胖与成骨能力的相关机制。方法:选用8周龄雄性肥胖ob/ob小鼠、8周龄雄性C57小鼠(由中国医学科学院实验动物研究所提供)各8只,取两组小鼠双侧股骨,采用全骨髓法分离培养纯化得到ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞及C57小鼠骨髓间充质干细胞,加入含有100μg/L脂多糖的成骨诱导液进行成骨诱导分化,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色和碱性磷酸酶活性检测观察比较两组小鼠骨髓间充质干细胞成骨能力。采用RT-PCR检测两组小鼠骨髓间充质干细胞中Alp、Runx2、Ocn、Nf-κb mRNA表达水平。结果与结论:(1)成骨诱导1周后,与C57小鼠骨髓间充质干细胞比较,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶染色减弱,碱性磷酸酶活性显著降低(P <0.01);成骨诱导液中添加脂多糖后,碱性磷酸酶活性较未添加脂多糖组显著下降(P <0.01),ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞碱性磷酸酶活性亦较C57小鼠骨髓间充质干细胞显著降低(P <0.05);(2)成骨诱导2周后,与C57小鼠骨髓间充质干细胞比较,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞茜素红染成橘红色的矿化结节减少,而成骨诱导液中添加脂多糖后,两组骨髓间充质干细胞均未见矿化结节形成;(3)成骨诱导后,与C57小鼠骨髓间充质干细胞比较,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞中Alp、Runx2、Ocn mR NA表达降低(P <0.05);诱导液中加入脂多糖后,Alp、Runx2、Ocn表达较未添加脂多糖组均显著减少(P <0.05),且在ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞中Ocn、Runx2表达较C57小鼠骨髓间充质干细胞明显降低(P <0.05);(4)结果表明,瘦素缺乏的肥胖小鼠骨髓间充质干细胞成骨向分化发生障碍。在低浓度脂多糖刺激下,ob/ob小鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化能力较C57小鼠骨髓间充质干细胞下降更明显。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 脂多糖 肥胖 ob/ob小 C57小鼠 成骨分化 国家自然科学 骨髓 间质干细胞 脂多糖类 小鼠 肥胖 细胞分化 组织工程
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瘦素在2型糖尿病中的作用机制与应用前景 被引量:2
7
作者 任冬冬 傅林 盛弘强 《实用糖尿病杂志》 2010年第1期7-9,共3页
关键词 2糖尿病 含量 DB/DB小鼠 ob/ob小 T2DM 代谢紊乱 糖脂代谢 胰岛
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瘦素与肝纤维化 被引量:1
8
作者 高巍 周永兴 聂青和 《实用肝脏病杂志》 CAS 2004年第2期121-124,共4页
关键词 肝纤维化 ob基因 分泌蛋白质 氨基酸
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瘦素与肝纤维化
9
作者 陈梅梅 李定国 《胃肠病学》 2006年第2期116-119,共4页
1994年Zhang等应用定向克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中成功克隆出肥胖基因(obese gene,ob基因)和人类的同源序列,人与小鼠间ob基因的编码序列同源性高达84%,基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保... 1994年Zhang等应用定向克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的动物ob/ob小鼠中成功克隆出肥胖基因(obese gene,ob基因)和人类的同源序列,人与小鼠间ob基因的编码序列同源性高达84%,基因的高同源性提示ob基因及其表达产物功能的高度保守性。1995年Halaas等应用DNA重组技术,由大肠杆菌合成了人和小鼠ob基因的表达产物,因其基本作用能使动物体重降低而变瘦,故被命名为瘦素(leptin)。 展开更多
关键词 (leptin) 肝纤维化 ob/ob小 DNA重组技术 定向克隆法 序列同源性 ob基因 肥胖基因 表达产物 动物体重
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瘦素基因治疗肥胖症研究进展
10
作者 陈敏明 刘云建 《中国医师进修杂志(内科版)》 2006年第6期69-71,共3页
关键词 基因治疗 受体 肥胖症 ob/ob小 Friedman cDNA克隆 肥胖相关基因 ob基因 健康问题 分子机制
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现代医学200词 198.瘦素
11
作者 胡宜 《日本医学介绍》 2007年第11期527-527,共1页
关键词 Friedman ob/ob小 脂肪细胞分泌 肥胖基因 致病基因 ob基因 基因编码
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脂肪切除术后大鼠体重、血糖、胰岛素及OB基因表达的研究 被引量:3
12
作者 李斌 马晓冰 +5 位作者 王晓军 赵红艺 钱文江 徐世荣 乔群 黎健 《中华医学美容杂志》 2000年第2期82-85,共4页
目的 探讨大量脂肪去除术后体重 ,部分血生化指标如血糖、胰岛素、及OB基因表达受到的影响 ,同时摸索出一套由动物脂肪组织提取mRNA进行RTPCR的方法。方法 本实验采用配对分组 ,自身前后对照的动物实验研究方法。参考文献 ,选用大鼠... 目的 探讨大量脂肪去除术后体重 ,部分血生化指标如血糖、胰岛素、及OB基因表达受到的影响 ,同时摸索出一套由动物脂肪组织提取mRNA进行RTPCR的方法。方法 本实验采用配对分组 ,自身前后对照的动物实验研究方法。参考文献 ,选用大鼠为实验动物模型。取血采用断尾法 ,脂肪标本通过开腹采取宫旁 ,肾周及腹膜后脂肪 ;各生化指标利用相应的生化方法进行测定 ;OB基因表达变化用分子生物学方法进行半定量分析。统计分析用配对T检验。结果 手术组大鼠体重 ,血清胰岛素水平无明显变化 (P >0 .0 5 ) ,血糖 ,基因表达水平降低。对照组体重明显增加 (P <0 .0 5 )。结论 大量脂肪切除 ,可降低大鼠的血糖水平 ;不会导致大鼠的体重很快增加。但OB基因表达水平的降低 ,会使脂肪组织产生较少的瘦素 ,理论上将导致受术者食欲增加。 展开更多
关键词 脂肪去除术 体重 ob基因 胰岛
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乙型肝炎肝硬化患者血清和腹水瘦素测定 被引量:4
13
作者 陈梅梅 陈源文 +1 位作者 瞿春莹 李定国 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期265-266,共2页
瘦素是由肥胖基因(ob基因)编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,于1994年由Zhang等应用定向克隆法从肥胖与糖耐量异常的ob/ob小鼠中首次克隆成功。近年发现,瘦素与肝纤维化和肝硬化的发展密切相关。但由于研究对象、病因及... 瘦素是由肥胖基因(ob基因)编码的一种由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,于1994年由Zhang等应用定向克隆法从肥胖与糖耐量异常的ob/ob小鼠中首次克隆成功。近年发现,瘦素与肝纤维化和肝硬化的发展密切相关。但由于研究对象、病因及病情不同,结果尚存争议。本研究通过观察我国发病率最高的乙型肝炎肝硬化患者血清和腹水瘦素水平变化,探讨瘦素在评价肝硬化患者肝功能储备状况及腹水鉴别中的应用价值。 展开更多
关键词 肝硬化患者 肝炎 腹水 血清 ob/ob小 定向克隆法 测定
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慢性乙型肝炎患者血清及肝组织瘦素的检测
14
作者 卢建华 刘勇钢 戴二黑 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期698-700,共3页
乙型肝炎在我国发病率高,易发展为慢性肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌,而肝纤维化是肝病进展过程中重要的病理基础。在对正常大鼠、ob/ob小鼠(编码瘦素基因第105位氨基酸——精氨酸的密码子变成终止密码子,故出现瘦素合成障碍)和Zucke... 乙型肝炎在我国发病率高,易发展为慢性肝炎、肝硬化甚至肝细胞癌,而肝纤维化是肝病进展过程中重要的病理基础。在对正常大鼠、ob/ob小鼠(编码瘦素基因第105位氨基酸——精氨酸的密码子变成终止密码子,故出现瘦素合成障碍)和Zucker大鼠[fa/fa大鼠,因瘦素受体(ob—R)基因突变,对瘦素抵抗]的实验表明,瘦素与肝纤维化过程密切相关。本研究分析慢性乙型肝炎患者血清及肝组织中瘦素水平,探索其在慢性乙型肝炎患者中的影响因素。 展开更多
关键词 慢性乙肝炎患者 基因 肝组织 血清 肝纤维化过程 ob/ob小 终止密码子 检测
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Influence of catgut implantation at acupoints on leptin and insulin resistance in simple obesity rats 被引量:12
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作者 Runhu Yan Xiaoming Liu +2 位作者 Jie Bai Jiang Yu Jinsong Gu 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CAS CSCD 2012年第3期477-481,共5页
OBJECTIVES:To investigate the influence of catgut implantation at acupoints on leptin resistance(LR) and insulin resistance(IR) in the simple obesity rat.METHODS:Rats were made obese with high-fat diets,after which su... OBJECTIVES:To investigate the influence of catgut implantation at acupoints on leptin resistance(LR) and insulin resistance(IR) in the simple obesity rat.METHODS:Rats were made obese with high-fat diets,after which surgical catgut was implanted at Zusanli(ST 36) and Neiting(ST 44) acupoints once a week for 4 weeks(implantation group).Rats from the implantation group were compared with normal rats and unoperated obese rats(control group).Gene expression of the leptin receptor(OB-R) was evaluated using RT-PCR and northern blot.Serum and hypothalamus leptin and insulin(INS) levels were determined by radioimmunoassay.Body weight,Lee's index,body fat,serum and hypothalamus leptin and INS levels,and hypothalamic OB-R gene expression were determined before and after treatment.RESULTS:Body weights,Lee's index,body fat,and serum leptin and INS levels were significantly higher in obese than in normal rats.Hypothalamic leptin and INS levels and OB-R gene expression were significantly lower in obese rats.Catgut implantation at acupoint promoted weight loss and decreased serum leptin and INS levels.Hypothalamic leptin and INS levels and OB-R gene expression increased significantly.CONCLUSIONS:Catgut implantation at acupoint adjusts central and peripheral leptin and promotes hypothalamic OB-R gene expression.This may be an important method for regulation of LR,IR and abnormal endocrinology and metabolism. 展开更多
关键词 Thread-embedding acupoint ligation obesity Leptin resistance Insulin resistance Receptors Leptin Blood-cerebral barrier
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